Синдром на Нунан (Английски Синдром на Noonan) е нелечимо вродено заболяване. Това е нарушение на някои гени на безполови хромозоми. Може да се случи произволно или да се наследи. Възможна е само терапия, която коригира или облекчава симптомите на синдрома.
Генните мутации засягат клетъчната пролиферация, диференциация, миграция, стареене и смърт. Това води до появата на типични симптоми на заболяването. Засегнатите индивиди доживяват до зряла възраст, прогнозата зависи от тежестта на симптомите.
Синдромът на Нунан е описан за първи път през 1962 г. от детския кардиолог Жаклин Нунан от Американския университет в Айова. Името на синдрома е използвано за първи път от нейния бивш ученик, д-р Джон Опиц. Официално е призната за диагноза на синдрома на Нунан през 1971г.
Поява на синдром на Noonan
Синдромът на Noonan засяга еднакво често и двата пола. Откриваме го при едно от 1000 до 2500 живородени деца. Мутацията засяга разпространението, диференциацията, миграцията, стареенето и смъртта на клетките. Това води до появата на типични симптоми на заболяването. Засегнатите индивиди доживяват до зряла възраст, прогнозата зависи от тежестта на симптомите.
Поради сходството на симптомите, синдромът на Нунан понякога се описва като мъжки вариант на синдрома на Търнър, но генетичните причини са различни. Синдромът на Noonan може да засегне както мъже, така и жени.
Причини
Синдромът на Нунан може да бъде случайно или наследствено заболяване. Вероятността от случайно разстройство (мутация) при дете на здрави родители е по-малко от 1%.
Досега има ясни връзки между синдрома на Нунан и мутациите в PTPN11 (около 50% от случаите), SOS1 (10 до 20%), RAF1 (3 до 17%), KRAS (под 5%), BRAF (под 2%), MAP2K1 (под 2%) и NRAS. Мутации в гените RIT1, MEK1, RRAS, CBL, SHOC2 също вероятно ще бъдат изследвани. Възможни са и неидентифицирани мутации в други гени.
Унаследяването на синдрома на Noonan е автозомно доминиращо - той се предава на следващото поколение предимно от алела (A). Синдромът се проявява както при доминиращи хомозиготи (AA), така и при хетерозиготи (Aa, при тези вероятно в по-лека форма).
Вероятността двойка, съставена от хетерогенен (Aa) и рецесивно хомозиготен индивид (aa), да има дете със синдром на Noonan е 50%. При приблизително 30 до 75% от хората със синдром на Нунан поне един родител има генетично заболяване, за което е известно, че причинява заболяването. В останалите случаи това са случайни или генетични нарушения, които все още не са открити.
Симптоми
Още по време на бременност (пренатално) могат да се появят някои от симптомите на синдрома на Нунан, видими по време на ултразвуковото изследване. Напр. по-висок NT (изчистване на шийката на плода), hydrops fetalis (прекомерно съхранение на вода в тялото на плода), хидроторакс (течност в плевралната кухина), кистозна хигрома (натрупване на течности и образуване на кисти в лимфната тъкан в главната шия, евентуално в слабините и подмишниците фетални бъбречни или сърдечни дефекти или многоводие 1
(по-голямо количество околоплодна течност). Бебето обикновено се ражда с нормално тегло.
Трудности при хранене и свързано с това по-ниско наддаване на тегло могат да се появят в следродилния период. Обикновено просперитетът се изравнява след 18-ия месец.
При момчетата тестисите често не се спускат в гръбначния мозък (в 60 до 80% от случаите). Това е свързано с по-късно и по-лошо производство на сперматозоиди и намалена плодовитост. При момичетата пубертетът обикновено започва по-късно, средно около 14,5 години. Плодовитостта не се влияе. При момчетата началото на пубертета може или не може да се различава от здравите деца. Възможна последица от късното начало на пубертета е и забавяне в растежа на пубертета.
Около 2/3 от възрастните със синдром на Noonan имат нормално тегло, но честотата е по-ниска. Само 1/3 от индивидите достигат нормална височина. 50% от жените и 40% от мъжете са под 3-тия процентил, когато жените растат до максимум 150 до 155 см, а мъжете до 161 до 167 см. При тежки случаи заболяването причинява загуба на тегло и разпадане на тялото.
Диагностика
Диагнозата на синдрома на Нунан обикновено се поставя въз основа на появата на типични симптоми. Обикновено се извършва ЕКГ и ултразвуково изследване на сърцето. Също така е възможно да се извърши сравнително скъпо изследване на гените PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 и след това по желание също гените KRAS, BRAF, NRAS, MEK1, RRAS, CBL и SHOC2. Това обаче обикновено не се прави пренатално.
Лечение
Поради факта, че синдромът на Noonan е вродено и генетично обусловено заболяване, в момента той е нелечим. По този начин лечението е фокусирано само върху хирургичната корекция на вродени дефекти, облекчаване на симптомите, предотвратяване на усложнения и подпомагане на правилното функциониране на тялото на засегнатия индивид.
В случай на сърдечни дефекти и сърдечни заболявания започва тяхната хирургия или употребата на лекарства. При недостатъчен растеж, приложение на растежен хормон, при очни дефекти, използване на очила, при повишено кървене, профилактика и подходящи медикаменти, при подуване и задържане на течности, коригиране на диетата и при необходимост аспирация на течност (игла, хирургическа). В случай на неспускане на тестисите, в случай на инфекции на пикочните пътища, използването на антибиотици, в случай на нарушения на двигателното развитие, физиотерапия, в случай на нарушения на говора, логопедия и в случай на по-сериозни нарушения на обучението, специална педагогика и домашно образование.