tbl flm 28x20 mg (близ. PVC/PE/PVDC/Al)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст за решение за промяна, идент. 2012/07054
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Simvacard 10: всяка таблетка съдържа 10 mg симвастатин.
Simvacard 20: всяка таблетка съдържа 20 mg симвастатин.
Simvacard 40: всяка таблетка съдържа 40 mg симвастатин.
Помощно вещество с известен ефект: лактоза
Simvacard 10: всяка таблетка съдържа 70,7 mg лактоза.
Simvacard 20: всяка таблетка съдържа 149 mg лактоза.
Simvacard 40: всяка таблетка съдържа 298 mg лактоза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Simvacard 10 - бели овални филмирани таблетки, с делителна черта от двете страни и маркирани "SVT 10" от едната страна.
Simvacard 20 - бели овални филмирани таблетки, с делителна черта от двете страни и маркирани "SVT 20" от едната страна.
Simvacard 40 - бели овални филмирани таблетки, с делителна черта от двете страни и маркирани "SVT 40" от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечението на първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия като хранителна добавка, когато реакцията на диета и други нефармакологични мерки (например упражнения, намаляване на теглото) е недостатъчна.
Лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия в допълнение към диета и други терапии за понижаване на липидите (например LDL афереза) или ако такова лечение не е подходящо.
Намаляване на сърдечно-съдовата смъртност и заболеваемост при пациенти с явно атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване или захарен диабет, с нормални или повишени нива на холестерол, в допълнение към корекция за други рискови фактори и друга кардиопротективна терапия (вж. Точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозовият диапазон е 5-80 mg/ден, прилаган перорално в еднократна доза вечер. Ако са необходими корекции на дозата, те трябва да се правят на интервали от не по-малко от 4 седмици, до максимална доза от 80 mg/ден, давана като еднократна доза вечер. 80 mg се препоръчва само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и висок риск от сърдечно-съдови усложнения, които не са постигнали целите на лечението при по-ниски дози и ако се очаква ползите да надвишават потенциалните рискове (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Пациентът трябва да е на стандартна диета за понижаване на холестерола и да продължи тази диета по време на лечението със Simvacard. Обичайната начална доза е 10 - 20 mg/ден, давана като единична доза вечер. При пациенти, които се нуждаят от значително намаляване на LDL-C (повече от 45%), може да се започне доза от 20-40 mg/ден, приложена като еднократна доза вечер. Ако са необходими корекции на дозата, те трябва да се направят, както е описано по-горе.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Въз основа на резултатите от контролирано клинично проучване, препоръчителната доза симвастатин е 40 mg/ден вечер или 80 mg/ден в 3 разделени дози - 20 mg сутрин, 20 mg на обяд и 40 mg вечер . При тези пациенти Simvacard трябва да се използва като допълнение към други терапии за понижаване на липидите (например LDL афереза) или ако такова лечение не е налично.
Пациентите с висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС, със или без хиперлипидемия) обикновено получават доза от 20 до 40 mg симвастатин веднъж дневно вечер. Лечението с лекарства може да започне едновременно с диета и упражнения. Ако са необходими корекции на дозата, те трябва да се направят, както е описано по-горе.
Симвастатин е ефективен самостоятелно или в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Дозата трябва да се прилага или> 2 часа преди, или> 4 часа след приложението на секвестранта на жлъчните киселини.
При пациенти, приемащи едновременно със симвастатин циклоспорин, даназол, гемфиброзил или други фибрати (различни от фенофибрат), дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg/ден. При пациенти, приемащи амиодарон или верапамил едновременно със симвастатин, дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg/ден. При пациенти, приемащи дилтиазем или амлодипин едновременно със симвастатин, дозата на симвастатин не трябва да надвишава 40 mg/ден. (Вижте точки 4.4 и 4.5)
Дозировка при бъбречна недостатъчност
Не се налага корекция на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 5 пъти над горната граница на нормата), нивата трябва да бъдат преизмервани след 5 до 7 дни, за да се потвърдят резултатите.
Всички пациенти, които са започнали лечение със симвастатин или с повишена доза симвастатин, трябва да бъдат информирани за риска от миопатия и да бъдат предупредени да докладват незабавно за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост.
Трябва да се внимава при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза. За да се установи изходно ниво, нивата на CK трябва да се измерват преди лечението в следните случаи:
Пациенти в напреднала възраст (възраст> 65 години)
Бъбречна недостатъчност
Наследствени мускулни разстройства в личната или семейната история
Мускулна токсичност в анамнеза със статини или фибрати
В такива случаи рискът от лечение трябва да се прецени спрямо потенциалната полза и се препоръчва клинично наблюдение. Ако пациентът има анамнеза за мускулна недостатъчност с терапия с фибрат или статини, лечението с други лекарства от този клас трябва да се започва само с изключително внимание. Ако изходните нива на CK са значително повишени (над 5 пъти над горната граница на нормата), лечението не трябва да се започва.
Ако пациентът развие мускулна болка, слабост или конвулсии по време на терапията със статини, трябва да се измерват нивата на СК. Ако измерените нива са значително увеличени при отсъствие на интензивно физическо натоварване (над 5 пъти горната граница на нормата), лечението трябва да се прекрати. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт, дори ако нивата на CK са по-малки от 5 пъти над нормата за нормата. Ако има съмнение за миопатия по някаква друга причина, лечението трябва да бъде прекратено.
Ако симптомите отшумят и нивата на CK се нормализират, тогава трябва да се обмисли започване на лечение с този статин или започване на лечение с алтернативен статин в най-ниската доза и внимателно наблюдение на пациента.
По-висока честота на миопатия се наблюдава при пациенти, коригирани до 80 mg. Препоръчват се редовни измервания на CK, тъй като те могат да помогнат за идентифициране на субклинични признаци на миопатия. Няма обаче гаранция, че подобно наблюдение ще предотврати миопатията.
Терапията със симвастатин трябва да бъде временно прекратена няколко дни преди голяма операция и в случай на по-тежко състояние, изискващо медицинска или хирургична помощ.
Мерки за намаляване на риска от лекарствена миопатия (вж. Също точка 4.5)
Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава значително при едновременната употреба на симвастатин с мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, HIV протеазни инхибитори (напр. Фибринов раздел 4.2).
Рискът от миопатия и рабдомиолиза също се увеличава при едновременна употреба на други фибрати или при едновременна употреба на амиодарон или верапамил с по-високи дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.5). Рискът се увеличава и при едновременна употреба на дилтиазем или амлодипин със симвастатин 80 mg (вж. Точки 4.2 и 4.5). Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи при едновременно приложение на фузидова киселина със статини (вж. Точка 4.5).
Поради горните причини за инхибиторите на CYP3A4, едновременната употреба на симвастатин с итраконазол, кетоконазол, позаконазол, HIV протеазни инхибитори (напр. Нелфинавир), еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана (вж. Точки 4.3 и 4.5) (вж. Точки 4.3 и 4.5) (вж. Точки 4.3 и 4.5) 4.5) (вж. Точка 4.3). Ако е необходимо лечение с итраконазол, кетоконазол, позаконазол, еритромицин или телитромицин, терапията със симвастатин трябва да бъде временно преустановена по време на това лечение. Освен това трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои по-малко мощни инхибитори на CYP3A4: флуконазол, циклоспорин, верапамил дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.5). Сокът от грейпфрут трябва да се избягва, когато приемате симвастатин.
Дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg дневно при пациенти, получаващи едновременно лечение с циклоспорин, даназол или гемфиброзил. Комбинацията от симвастатин с гемфиброзил трябва да се избягва, освен ако потенциалната полза не надвишава повишения риск от комбинацията. Ползата от комбинираната употреба на симвастатин 10 mg дневно с други фибрати (с изключение на фенофибрат), циклоспорин или даназол трябва внимателно да се прецени спрямо потенциалните рискове от тези комбинации. (Вижте точки 4.2 и 4.5)
Трябва да се внимава при едновременно приложение на фенофибрат със симвастатин, тъй като и двете лекарства могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно.
Симвастатин в дози по-високи от 20 mg дневно не трябва да се прилага едновременно с амиодарон или верапамил, освен ако потенциалната клинична полза надвишава повишения риск от миопатия (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Трябва да се избягва комбинираната употреба на симвастатин в дози над 40 mg дневно с дилтиазем или амлодипин, освен ако потенциалната клинична полза не надвишава повишения риск от миопатия (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Едновременното приложение на инхибитори на HMG-CoA редуктаза с никотинова киселина в липидо-модифициращи дози (≥1 g/ден) е свързано с редки случаи на миопатия/рабдомиолиза, всеки от които може да причини миопатия, когато се прилага самостоятелно.
Лекарите, които обмислят комбинирана терапия със симвастатин и никотинова киселина в липидо-модифициращи дози (≥1 g/ден) или съдържащи никотинова киселина лекарствени продукти, трябва внимателно да разгледат потенциалните ползи и рискове и да наблюдават внимателно пациентите за всякакви признаци и симптоми на мускулна болка, чувствителност или слабост, особено през първите месеци от лечението и при увеличаване на дозата на едно от лекарствата.
В предварителен анализ на текущо клинично изпитване, независим комитет за наблюдение на безопасността установи по-висока честота на миопатия при китайски пациенти, получаващи симвастатин 40 mg и никотинова киселина/ларопипрант 2000 mg/40 mg от очакваното. Следователно трябва да се внимава при лечение на китайски пациенти със симвастатин (особено дози от 40 mg или по-високи), прилагани едновременно с никотинова киселина в дози, модифициращи липидите (≥1 g/ден) или съдържащи никотинова киселина лекарствени продукти. Тъй като рискът от свързана със статини миопатия е свързан с дозата, употребата на симвастатин 80 mg с никотинова киселина в дози, модифициращи липидите (≥1 g/ден) или лекарства, съдържащи никотинова киселина, не се препоръчва при китайски пациенти. Не е известно дали съществува повишен риск от миопатия при други азиатски пациенти, лекувани със симвастатин, прилаган едновременно с никотинова киселина в дози, модифициращи липидите (≥1 g/ден) или съдържащи никотинова киселина лекарствени продукти.
Ако е необходима комбинирана терапия, пациентите, лекувани с фузидова киселина и симвастатин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. Точка 4.5). Може да се обмисли преходно спиране на приема на симвастатин.
Някои данни сочат, че статините като група повишават нивата на кръвната захар и могат да причинят хипергликемия при някои пациенти с висок риск от развитие на диабет, което ще изисква стандартно лечение на диабета. Този риск обаче е по-голям от намаляването на съдовия риск със статини и следователно не трябва да бъде причина за прекратяване на лечението. При рискови пациенти (кръвна захар на гладно 5,6 - 6,9 mmol/l, ИТМ> 30 kg/m 2, повишени триацилглицероли, хипертония), клиничното състояние и биохимичните параметри трябва да се проследяват в съответствие с местните препоръки.
В клинични проучвания при няколко възрастни пациенти, получаващи симвастатин, се наблюдава повишаване на серумните трансаминази (над 3 пъти над нормата за нормата). Когато симвастатин е прекъснат или прекратен при тези пациенти, нивата на трансаминазите обикновено бавно намаляват до нивата преди лечението.
Препоръчва се чернодробните функционални тестове да се извършват при всички пациенти преди започване на лечението и след това, когато са клинично показани. Пациентите, които са титрирани до 80 mg, трябва да получат допълнителен тест преди титриране, 3 месеца след титруване до 80 mg и периодично след това (напр. Полугодишно) през първата година от лечението. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с повишени серумни трансаминази. При тези пациенти изследванията трябва да се повторят възможно най-скоро и след това по-често. Симвастатин трябва да се преустанови, ако нивата на трансаминазите показват признаци на прогресия, особено ако се повишат до три пъти ГДН и продължават да съществуват на това ниво.
Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират прекомерно количество алкохол.
Както при другите лекарства за понижаване на липидите, се съобщава за леко повишаване на серумните трансаминази (по-малко от три пъти над горната граница на нормата) след лечение със симвастатин. Тези промени настъпват скоро след започване на терапията със симвастатин, често са преходни, придружени от липса на симптоми и не изискват прекратяване на лечението.
Интерстициална белодробна болест
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест при употребата на статини, особено при продължително лечение (вж. Точка 4.8). Проявите включват диспнея, суха (непродуктивна) кашлица и общо влошаване на здравето (умора, загуба на тегло, повишена температура). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална белодробна болест, терапията със статини трябва да се прекрати.
Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
Безопасността и ефикасността на симвастатин при пациенти на възраст 10-17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия са оценени в контролирано клинично изпитване при юноши в II. Танер етап и по-горе и при момичета, които са били поне една година след менархе. Пациентите, лекувани със симвастатин, имат профил на нежелани събития, като цяло подобен на този, наблюдаван при пациенти, лекувани с плацебо. Дози по-високи от 40 mg не са проучвани при тази популация. В това ограничено контролирано проучване не се наблюдава засичащ ефект върху растежа или половото съзряване при юноши и момичета, нито ефект върху продължителността на менструалния цикъл при момичета (вж. Точки 4.2, 4.8 и 5.1). По време на лечението със симвастатин трябва да се препоръча подходяща контрацепция на момичетата в юношеска възраст (вж. Точки 4.3 и 4.6). При пациенти на възраст 48 седмици и дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и половото съзряване не са известни. Симвастатин не е проучван при пациенти под 10-годишна възраст или при деца в пубертета и момичета, които все още не са имали менархе.
Лекарството съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Взаимодействия с лекарства за понижаване на липидите, които могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно. Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, се увеличава по време на едновременното приложение с фибрати. Освен това фармакокинетичното взаимодействие с гемфиброзил води до повишени плазмени нива на симвастатин (вж. Фармакокинетичните взаимодействия и точки 4.2 и 4.4 по-долу). Няма доказателства, че рискът от миопатия надвишава сумата от индивидуалните рискове на отделните лекарства, когато симвастатин се прилага едновременно с фенофибрат. Не са налични адекватни данни за фармакологична бдителност и фармакокинетика за други фибрати.
Едновременното приложение на симвастатин с никотинова киселина в липидо-модифициращи дози (≥1 g/ден) е свързано с редки случаи на миопатия/рабдомиолиза (вж. Точка 4.4).
Препоръките за рецепти за взаимодействащи вещества са обобщени в таблицата по-долу (допълнителни подробности са дадени в текста, вижте също точки 4.2, 4.3 и 4.4).