Физиологичната бременност, която завършва с раждането на здраво новородено, се обуславя от взаимодействието на невроендокринната система и имунната система. Характеризира се със значителни адаптивни промени в тялото на майката от всички системи на органи. Плодът, като имунологично чужда тъкан в тялото на майката, е защитен от отделяне - т.е. аборт или преждевременно раждане - чрез много механизми, като напр. взаимодействието на хормони, имунокомпетентни клетки и цитокини. Ако всичко работи правилно, жената ще зачене, ще роди и ще роди здраво дете. Но дори природата не избягва грешки и сложната регулаторна система може да се провали.
Какво е имунно наблюдение
Имунното наблюдение в човешкото тяло има много отговорности, които могат да бъдат обобщени в едно условие - спасяване на собствените здрави тъкани и в същото време атакуване и премахване на всичко останало. Това означава не само микроби, но и увредени (остарели, износени, заразени или изчерпани от тумори) тъкани на собственото тяло. За да може имунитетът да различи „свой“ от „чуждия“, той се извършва по време на съзряването на имунната система (при хората около момента на раждането) нещо като „инвентаризация“ на собствените тъкани. Привидно простият принцип обаче крие много клопки. Например зрелите гамети - сперматозоиди при момчета и яйца при момичета - се появяват в тялото около пубертета, дълго след имунологичното узряване. По този начин имунната система обикновено ги възприема като чужди и може отново да оцелее в собствените си тела само благодарение на много специални защитни мерки. Трябва да се отбележи, че дори по време на бременност, майчиният организъм трябва да може да толерира развиващия се плод, който носи част от бащината, т.е. чужди антигени.
Възможни отрицателни ефекти на имунната система върху репродукцията
Безплодието е аларма, че тялото не е наред. Причините за безплодието могат да бъдат анатомични, хормонални, генетични, но също и имунни. Нарушенията на имунната система могат да повлияят на репродуктивния процес на няколко нива. Те могат да повлияят негативно на дейността на жлезите с вътрешна секреция, които са необходими за оптималното функциониране на половите жлези (типичен пример е така наречената преждевременна яйчникова недостатъчност). Те също могат директно да увредят репродуктивните тъкани както на жените, така и на мъжете с възпалителна реакция. Те могат да повлияят отрицателно на подвижността на мъжките зародишни клетки, но също така и на процеса на оплождане на самата яйцеклетка.
Ненормално функциониращата имунна система може да попречи на гнезденето на яйцеклетката и плацентата да се развие правилно. Това може да доведе до необичайно разпознаване на алоантигени върху ембрионалните клетки, което води до увреждаща реакция срещу плода. Загубата на плода може да бъде предизвикана и от отрицателния ефект на антифосфолипидните антитела върху съдовото снабдяване на плода. Нарушенията на имунната система също са част от патологични състояния, свързани с бременността като еклампсия и прееклампсия.
Имунологичните причини за безплодие трябва да се разглеждат предимно при жени, страдащи от автоимунно заболяване (системен лупус еритематозус, ювенилен артрит, някои заболявания на щитовидната жлеза, някои видове диабет). Автоимунните нарушения на производството и функционирането на спермата също са по-чести при мъже, страдащи от общо имунно разстройство.
Какво всъщност означава репродуктивна имунология?
Репродуктивната имунология изследва в патологичния смисъл на думата имунните реакции на организма, насочени срещу репродуктивните тъкани, репродуктивните клетки или техните структури, които косвено участват в процеси, свързани с плодовитостта - процес на оплождане, раждане и раждане на жив и здрав дете. Тя се основава на факта, че плодът е т.нар полутрансплантация, което означава, че половината от клетките са чужди, доставени от бащата. Имунната система работи на принципа на способността да прави разлика между своя и чуждата. Толерира своето, реагира срещу своето чрез различни механизми. Следователно можем да кажем, че бременността е имунологично състояние. Плодът може да се развие само поради състояние на имуносупресия (потискане на имунните отговори), което ние наричаме имунологична толерантност. В този случай имунната система толерира доведени деца. Това означава, че при физиологични обстоятелства броят и функцията на имунокомпетентните клетки се намалява през цялата бременност. Механизмите на имунотолерантността и техните нарушения все още се изучават внимателно от учените и са една от основните задачи на репродуктивната имунология.
Според СЗО, безплодието на двойка се определя като невъзможност за зачеване на дете след 1 година редовен незащитен полов акт. Посочва се, че понастоящем проблемът с разстройствата на плодовитостта засяга около 10-15% от двойките в детеродна възраст, за развитите страни някои автори съобщават до 20-25%, което съответства на данните за Словашката република, където този проблем засяга за всеки 5-ти чифт. От този брой при около 30% мъжкият фактор е отговорен за невъзможността за зачеване, при 30-40% женският и в 15-30% от случаите разстройството се открива и при двамата партньори.
Тенденцията за увеличаване на броя на безплодните двойки се дължи на генотоксичните фактори на околната среда, стреса, полово предаваните болести и възпалението в урогинекологичната област, както и на отлагането на бременността в по-късна възраст. Диагнозата е от съществено значение, тъй като според литературата лечението е успешно до 50-60%.
Една от причините за безплодието може да бъде съответно нарушение на имунната система. някои от неговите компоненти - средно се отчитат около 10-15% от имунологичните фактори в общия брой на безплодие с "неизвестна" етиология. Към днешна дата са описани няколко десетки различни имунопатологични състояния, които могат да доведат до невъзможност за зачеване или раждане на здраво дете.
Възможности за лабораторна диагностика при пациенти с нарушения на фертилитета
Трябва да се вземат предвид възможните имунологични причини за безплодие за изключване на други възможни етиологични фактори, включително анатомични фактори (особено различни дефекти в развитието на гениталиите), генетични фактори (различни аномалии в броя или структурата на хромозомите), хормонални (особено хиперпролактинемия или хипосекреция на полови хормони и гонадотропини) или заболяване на щитовидната жлеза) и инфекциозни (възпаление в урогинекологичната област). След тяхното изключване може да се започне имунологичен преглед при следните групи пациенти:
- Жени с повтарящи се аборти (след 2 аборта, независимо от възрастта).
- След неуспешни опити на някой от методите за асистирана репродукция (ако няма зачеване, но също така и ако не е доставен жизнеспособен плод) - индикация след 2 неуспешни IVF.
Неблагоприятен имунен отговор срещу плода и плода може да възникне на всички етапи на бременността, когато се появят имунологични спонтанни аборти или преждевременни раждания. Всеки от тези проблеми може да бъде причинен от различен фактор. Следователно ние изследваме антитела срещу сперматозоиди, яйцеклетки, а също и клетъчен имунитет. Освен това се тестват антитела, които не само могат да бъдат свързани с бременността, но и да създадат трудности по време на бременност. Това включва напр. антифосфолипидни антитела, които могат да причинят прекомерно съсирване на кръвта в матката и плацентата. Това се проявява чрез образуване на кръвни съсиреци, които пречат на кръвта да тече към ембриона и го подхранва адекватно.
При жени с аборти поради имунологични причини биопсиите показват повишен брой левкоцити - главно макрофаги и NK клетки и тяхното значително активиране. Също така по-висока е честотата на цитотоксичните Т лимфоцити, реагиращи срещу бащините антигени с производството на ембриотоксични цитокини, особено IFNgamma, TNF, IL-1 и IL-6.
Тъй като има голям брой методи и процедури за изследване в областта на репродуктивната имунология, изборът на специфични методи за изследване остава, разбира се, по преценка на лекаря в контекста на индивидуалните нужди на конкретен пациент, респ. двойка.
Лечение на идентифицирани имунологични проблеми
Има две възможности: Излекувайте имунната система или я заобиколете. В случай на локален имунитет срещу сперматозоиди, най-лесно е да го заобиколите и да използвате напр. IUI, IVF, ICSI. Когато имунитетът пречи на ембриона да се установи в матката, имунитетът трябва да бъде потиснат. Ние прилагаме комбинирано лечение, пригодено за всеки пациент:
Адекватният прием на витамин също е важен, което е от решаващо значение за здравословното размножаване на мъжете и жените. Изследването, в което участваха триста здрави мъже, дори показа положителна връзка между подвижността на сперматозоидите и серумни нива на витамин D.
Какви са страничните ефекти от лечението?
Страничен ефект на лекарството е неблагоприятна, непредсказуема реакция към лекарството. Може да има различна степен на тежест или трайни последици за здравето или дори смърт. При някои лекарства страничният ефект е дозозависим, понякога не. В допълнение към известни и предвидими странични ефекти, може да има и неочаквани, т.е. такива, които не са регистрирани досега и следователно дори не могат да бъдат прогнозирани. Неблагоприятните ефекти включват ефекти върху зачеването, бременността и развитието на плода. Те са сред най-страшните и сред младите пациенти и поради това Международната агенция по лекарствата разграничава пет групи лекарства според риска по време на бременност:
- A - проучвания при бременни жени не показват риск от увреждане
- Б. - проучвания върху животни не показват риск, но не са провеждани контролирани проучвания при жени
- ° С - доказано е, че лекарственият продукт има вредно въздействие върху развитието на плода при животните, но няма надеждни данни за хора
- д - има потвърден риск за човешкия плод за лекарствения продукт, но поради неговата незаменимост в критични ситуации,
- х - рискът явно надхвърля ползата - така че лекарството не е подходящо за бременност при никакви обстоятелства.
Много е важно да знаете, че някои лекарства могат да повлияят развитието на плода в продължение на много седмици или месеци след спиране на лечението, така че е необходимо да се планира бременност по съответния начин.
Пазете се от лекарствени комбинации!
Честотата на някои нежелани реакции може да се увеличи при комбинация с други лекарства. Това трябва да се има предвид, особено ако пациентът трябва временно да приема други лекарства като антибиотици, болкоуспокояващи, психотропни лекарства и др.
Колко често се появяват нежелани реакции при лекарства?
В обобщение, нежеланите лекарствени реакции се регистрират при 30-40% от амбулаторните пациенти. При 7% от пациентите те са толкова тежки, че се нуждаят от хоспитализация. Нежелани реакции могат да се появят при лекарства много често (около 10% от пациентите), често (от 1 до 10%) или по-рядко (т.е. под 1%) до Рядко (под 0,1%). За щастие повечето нежелани реакции са необичайни, най-чести. В нашия текст ще намерите информация за основните групи лекарства, които се използват в терапията използване на репродуктивни нарушения:
КОРТИКОСТЕРОИДИ
Те принадлежат към тази група преднизон, преднизолон, метилпреднизолон.
Какви са рисковете за плодовитостта и бременността?
Кортикостероидите са класифицирани в група В, както е описано по-горе. Тези лекарства не са противопоказание за планиране на зачеването; приложението им е свързано с минимален, но настоящ риск от цепнатина на небцето. Производителите препоръчват кортикостероидите да се използват с повишено внимание през първия триместър на бременността.
Заключение
Въз основа на съвременните познания в областта на репродуктивната имунология е ясно, че имунопатологичните механизми могат да играят относително значима роля за намаляване на репродуктивния капацитет на човека. Следователно използването на наличните диагностични методи и последващото терапевтично въздействие върху функциите на неправилно функционираща имунна система в грижите за безплодни двойки има важно място. Изборът на индивидуални методи за изследване при пациенти с репродуктивни проблеми, при които други по-чести причини са изключени от предишни изследвания, остава на лекуващия лекар-специалист и трябва да се основава на индивидуалните нужди на конкретен пациент, респ. търпелива двойка.