- абстрактно
- целта:
- дизайн:
- размери:
- резултатите:
- заключение:
- Въведение
- резултатът
- Основни характеристики и промяна на теглото
- Пептид YY
- грелин
- Глюкоза, инсулин и HOMA-IR
- Подобен на глюкагон пептид-1
- лептин
- Функция на щитовидната жлеза
- дискусия
- Конфликт на интереси
абстрактно
Целта на това проучване беше да се определи количествено хормоните, които регулират енергията и хомеостазата на глюкозата, за да се създадат възможни механизми за повишаване на ефективността на стомашния байпас на Roux-en-Y (RYGB) в сравнение с лапароскопски регулируемата стомашна лигавица (LAGB) при постигане на загуба на тегло и подобрен инсулин . чувствителност.
дизайн:
Надлъжно проучване на пациенти, подложени на LAGB (n = 15) и RYGB (n = 28), които са изследвани преди операцията и след това на 2, 12, 26 и 52 седмици.
размери:
При всяко посещение се вземаха кръвни проби на гладно. Взети са и кръвни проби след хранене преди операцията и след 26 и 52 седмици. Пробите бяха тествани за пептид YY (PYY), грелин, глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), глюкоза, инсулин, лептин, тиротропен хормон, свободен Т4 и свободен Т3.
резултатите:
От стомашно-чревния тракт се секретират различни хормони, които допринасят за регулирането на енергийния баланс на глюкозата и хомеостазата чрез взаимодействие с периферните тъкани и комуникация с централната нервна система като част от „оста на червата и мозъка“. 7 Чревните хормони, представляващи интерес в този доклад, са пептид YY (PYY), глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и грелин. Секрецията на PYY и GLP-1 настъпва малко след приема на храна от L клетки, които се намират предимно по дисталното тънко черво и дебелото черво. И двата пептида намаляват апетита, увеличават насищането, забавят подвижността на червата и подобряват чувствителността към инсулин. 7 В рамките на „ентероинсуларната ос“ GLP-1 действа и като инкретин, който засилва глюкозно стимулираното отделяне на инсулин. За разлика от тях, грелинът стимулира апетита, увеличава приема на храна и чревната подвижност и намалява инсулиновата чувствителност. 8 Секрецията на грелин от А клетки в оксинтичните жлези на стомашния мускул се потиска след хранене и се регулира при затлъстели индивиди. Отслабването на калории е свързано с повишени концентрации на циркулиращ грелин. 9
В предишни проучвания на напречно сечение показахме, че нивата на циркулация на няколко чревни хормони се различават при пациенти, които са претърпели LAGB в сравнение с RYGB. 10, 11 Най-съществената разлика между процедурите е преувеличеното повишаване на концентрацията на PYY, GLP-1 и инсулин в групата на RYGB след хранене. Нивата на грелин на гладно не се различават, но голямата междуиндивидуална вариабилност и липсата на предоперативни данни затрудняват интерпретирането на данните за грелин. Няколко други проучвания характеризират промени в чревните хормони след бариатрична хирургия, но няма проспективни проучвания, сравняващи странични и постпрандиални хормонални промени след LAGB и RYGB. 12 Предвид терапевтичните последици, които могат да се получат от разбирането как различните методи за отслабване влияят върху секрецията на чревния хормон и хомеостазата на глюкозата, извършихме проспективно проучване при лица, подложени на LAGB и RYGB. Нивата на чревния пептид преди операцията и на 2, 12, 26 и 52 седмици след операцията бяха оценени в допълнение към инсулина, лептина и хормоните на щитовидната жлеза, които също влияят на метаболизма.
резултатът
Основни характеристики и промяна на теглото
Възрастта е сходна между групите (LAGB, 47, 1 ± 2, 5; RYGB, 45, 0 ± 2, 0 години), докато телесното тегло (112 ± 5 срещу 128 ± 5 kg; P = 0.0556) и ИТМ (41 ± 1 срещу 48 ± 1 kg) m -2; Р2; P = 0,438),
Промени в ИТМ ( а ) и процента загуба на тегло ( б ). * P *** P
Плазмени нива на PYY и грелин в отговор на тестването на храна преди операцията и на седмици 26 и 52 след LAGB (ляв панел) и RYGB (десен панел). Нива на PYY на гладно и след хранене ( а, б ) и грелин ( д, е ): * P ** P *** P * P ** P *** P φ P
Нива на глюкоза и инсулин в отговор на тестваната храна преди и след LAGB ( а, ° С ) и RYGB ( б, д ). * P ** P *** P
Плазмени нива на GLP-1 преди операцията и на 26 и 52 седмица след операцията. Нива на гладно GLP-1 и 30 минути след тестовото хранене преди и след LAGB ( а ) и RYGB ( б ). *** Р
Няколко проучвания показват, че нивата на PYY и GLP-1 могат да бъдат свързани със загуба на тегло след RYGB. Показано е, че AUC на PYY се увеличава средно с 32,5 месеца при пациенти в горния квартил на загуба на тегло в сравнение с оценката, извършена 52 седмици след операцията. 23 При анализ на напречно сечение на пациенти, подложени на байпас, AUC на PYY и GLP-1 е по-висока при „добри“ в сравнение със „слаби“ реагиращи. 24 Въпреки че тези асоциации не установяват причинно-следствена връзка, инхибирането на отделянето на чревния хормон от приложението на соматостатин повишава апетита и приема на храна в байпаса, но не и при участниците в лентата, което предполага, че чревните хормони са по-склонни да медиират намаления апетит и приема на храна след RYGB. 24 Тъй като повечето от нашите индивиди вероятно не са достигнали най-ниското си тегло след 1 година, може да е твърде рано да се открият значителни корелации между нивата на L-клетъчен пептид и крайния отговор на операцията.
Въпреки че е общоприето, че нивата на грелин на гладно се увеличават след загуба на тегло поради диета с ограничено съдържание на калории, промените в грелина след бариатрична хирургия са по-разнообразни. Както в този доклад, повечето проучвания показват увеличение на грелина след LAGB, но резултатите от бъдещи RYGB проучвания са особено непоследователни. Увеличението на грелин на гладно след LAGB изглежда се случва с течение на времето, което предполага, че такава промяна е свързана със загуба на тегло, за разлика от ограничаването на хранителния поток. За разлика от това, относителното намаляване на грелина на гладно след RYGB настъпва още 2-6 седмици след операцията, както се съобщава от Morinigo et al. 25, което предполага, че намаляването на грелина се дължи най-вече на променена анатомия. 26 В това проучване установихме, че има интериндивидуални разлики в нивата на грелин във времето след RYGB: AUC на гладно и грелин остават същите или намаляват при повечето субекти, но приблизително една четвърт от субектите показват несвързано увеличение. със загуба на тегло или промени в нивата на инсулин. Възможно е променливото третиране на вагусните влакна да обяснява индивидуалната променливост на нивата на грелин на гладно. 27
Моделът за оценка на хомеостазата намалява повече при пациенти с RYGB и не корелира със степента на загуба на тегло, както се наблюдава при пациенти с LAGB. В голямо проспективно проучване на Lee et al., 28 подобни намаления в HOMA-IR са наблюдавани при LAGB и RYGB субекти при еднакви количества загуба на тегло, но не е съобщено дали промените в HOMA-IR са били статистически корелирани със загуба на тегло; следователно не е ясно дали подобрението на инсулиновата резистентност се дължи главно на загуба на тегло и при двете процедури. Както се предполага от проучвания при хора и животни, неврохормоналните модулатори на инсулиновата чувствителност, засегнати от проксималния байпас на червата и/или по-рано увеличеното снабдяване с хранителни вещества, могат да играят по-съществена роля за медиирането на благоприятни ефекти върху хомеостазата на глюкозата след байпаса, да бъде основният фактор, предизвикващ ремисия на диабет след стомашна лента. Повишените нива на GLP-1 и PYY, заедно с липсата на компенсаторно повишаване на грелина при повечето пациенти с RYGB, биха могли да благоприятстват подобрената инсулинова чувствителност, тъй като тези хормони, освен апетита, влияят на глюкозната хомеостаза. 8, 30, 31, 32
Намаляването на нивата на лептин след 1 година е пропорционално на степента на загуба на тегло след двете процедури. Ограничението на това проучване е, че не е извършен анализ на телесния състав. Нашите открития от изследване на напречно сечение, използващо ЯМР на цялото тяло (ядрено-магнитен резонанс), в което ние показахме, че нивата на плазмен лептин, коригирани за общата мастна тъкан и загубата на тегло, са сходни при пациенти със стабилно тегло средно 2 години след LAGB и RYGB 42, което показва, че регулирането на секрецията на лептин не се различава между процедурите. Въпреки че по-голямата част от циркулиращия лептин се произвежда в мастните клетки, лептинът също се секретира в системното кръвообращение от ендокринните клетки, присъстващи в стомашната лигавица. Малко вероятно е обаче ранното намаляване на нивата на лептин след RYGB да се дължи на стомашен байпас, тъй като промени в концентрациите на циркулиращ лептин не са открити в ранния следоперативен период след гастректомия. 26
Конфликт на интереси
J Korner е получавал лекционни такси от Merck и е член на Научния консултативен съвет на Nutrisystem. M Bessler получи такси за лекции от Ethicon и Inamed. W Inabnet получава консултантски такси от Surgical Review Corporation и изследователска подкрепа от Covidien.