променливост

  • елементи
  • абстрактно
  • Заден план:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Основното
  • методи
  • ЕЕГ анализ
  • ЕКГ анализ
  • Статистически анализи
  • резултатът
  • HRV и тежест на HIE
  • HRV в групата преди TH групата спрямо TH групата
  • лечение
  • дискусия
  • заключение
  • Отчет за финансова подкрепа
  • разкриване

елементи

  • Сърдечно-съдова биология
  • Хипоксично-исхемична енцефалопатия
  • неонатология
  • Терапевтични средства

абстрактно

Заден план:

Целта на терапевтичната хипотермия (TH) е да облекчи допълнително увреждане на бебета с умерена до тежка хипоксична исхемична енцефалопатия (HIE). Нашата цел е да оценим ефекта на TH върху вариабилността на сърдечната честота (HRV) при кърмачета с HIE.

методи:

Многоканалната видеоелектроенцефалография (ЕЕГ) и електрокардиографията бяха оценени 6-72 часа след раждането при новородени с HIE, които бяха избрани преди (група преди група TH) и след това (група TH) след въвеждане на TH в нашата новородена единица. Тежестта на HIE се оценява с помощта на ЕЕГ. Изследваните характеристики на HRV включват: среден NN интервал (среден NN), NN интервал стандартно отклонение (SDNN), триъгълна интерполация (TINN), висока честота (HF), ниска честота (LF), много ниска честота (VLF) и LF/HF съотношение. Използвани са линейни сравнения на смесени модели.

резултатите:

Оценени са 118 деца (преди TH: n = 44, TH: n = 74). Повечето функции на HRV намаляват с увеличаване на степента на ЕЕГ. Бебетата с умерена HIE, подложени на TH, са имали значително различни свойства на HRV в сравнение с групата преди TH (HF: P = 0,016, LF/HF: P съотношение = 0,006). В групата преди TH съотношението LF/HF е значително различно между умерени и тежки HIE степени (P = 0,002). В групата TH се наблюдават значителни разлики между лека и тежка степен на HIE за SDNN: P = 0, 020, TINN: P = 0,005, VLF: P = 0,029, LF: P = 0, 010 и HF: P = 0, 006.

заключение:

HF компонентът на HRV се увеличава при бебета с умерена HIE, подложени на TH.

Основното

Хипоксичната исхемична енцефалопатия (HIE) се среща при 1-6 на 1000 живородени деца през целия период и се причинява от прекъсване на доставката на кръв и/или кислород в мозъка през перинаталния период (1, 2). Тежестта на HIE обикновено се определя клинично чрез оценка на симптоми като; променено съзнание, намалени спонтанни движения, променен мускулен тонус, намалени или липсващи примитивни рефлекси, гърчове, проблеми с храненето и признаци на нарушена автономна функция, включително дихателен дистрес, миоза или мидриаза и тахикардия или брадикардия (3, 4, 5). Клиничната оценка на тежестта, както и други методи за оценка като електроенцефалография (ЕЕГ) и ядрено-магнитен резонанс (ЯМР), са свързани с прогнозата (6, 7, 8, 9, 10). Ролята на вегетативната функция при оценката на HIE и доказателствата, че вариабилността на сърдечната честота (HRV) е мярка за автономната функция предполага, че HRV може да предложи полезна диагностична или прогностична информация при бебета с HIE. Последните проучвания демонстрират тази прогностична стойност чрез наблюдение на връзката между HRV и краткосрочен и дългосрочен резултат (11, 12, 13, 14).

Понастоящем терапевтичната хипотермия (TH) е стандартът на грижи за кърмачета с умерена до тежка HIE (15). Предишни проучвания не са изследвали ефекта на TH върху HRV при кърмачета с умерена до тежка HIE независимо. Тези проучвания са важни, тъй като се знае, че децата с умерена до тежка HIE имат много различни дългосрочни невродевалвационни резултати. Това е ново проучване, тъй като изследва HRV при кърмачета с умерено до тежко HIE независимо. Доколкото ни е известно, това е и първото проучване, което сравнява данните за HRV между нормотермични и хипотермични деца с HIE. Това може да осигури по-добро разбиране на потенциалния невропротективен ефект на TH при бебета с умерена до тежка HIE (16).

Оценихме две групи деца с HIE, които бяха (i) наблюдавани преди въвеждане на TH в нашето отделение за интензивно лечение за новородени (NICU) (група преди TH) и (ii) наблюдавани след въвеждане на TH в нашия NICU, където всички деца с умерени и силен HIE получи TH (TH група). По този начин се съсредоточихме върху (i) оценка на общата връзка между HRV и ЕЕГ степен HIE (ii) оценка на естеството на тази асоциация чрез сравняване на HRV в рамките на всяка ЕЕГ степен HIE (лека до умерена, умерена и умерена) - всички) до определят къде разликите са най-изразени; (iii) сравнете HRV между групите преди TH и TH за лека, умерена и тежка ЕЕГ степен HIE.

методи

Това наблюдателно проучване сравнява характеристиките на HRV при новородени, приети от 2003 до 2007 г. преди въвеждането на TH в NICU (група преди TH) (14) и бебета, приети от 2009 до 2014 г., след въвеждането на TH в нашата NICU (TH група). Всички тези деца постепенно бяха записани в детската ясла за болница в Корк (CUMH). CUMH е обединен от две родилни болници през 2008 г. С изключение на въвеждането на TH в NICU, протоколите между персонала и неонаталната помощ са непроменени между двата периода на набиране. Това е ретроспективно сравнително проучване между нивата на ЕЕГ. Данните от групата преди TH са докладвани по-рано (14).

Терминът бебета (> 37 седмици бременна) с HIE се приема, ако отговарят на ≥ 2 от следните критерии: първоначално артериално рН 7 mmol/l или необичайно неврологично изследване или клинични припадъци. Етично одобрение беше получено от Комитета по етика за клинични изследвания в болниците за обучение в Корк. Свързани са родители на всички подходящи деца и е получено писмено информирано съгласие. За TH групата TH е инициирана въз основа на критериите за тест TOBY, които включват клинични доказателства за енцефалопатия (7).

Мониторът NicoletOne (Carefusion, Madison, WI) е използван за записване на непрекъсната електрокардиографска (ЕКГ) и многоканална ЕЕГ активност до 72 часа след раждането. Проби от ЕКГ и ЕЕГ се вземат при 256 Hz. ЕКГ електродите бяха приложени към двете рамена, за да записват едноканални сигнали за сърдечната честота. ЕЕГ мониторинг се използва за оценка на тежестта на HIE и за управление на гърчове. За всички записи на ЕЕГ върху скалпа се прилагат или сребрен хлорид-сребърен хлорид, или AMBU Neuroline 700 повърхностни електроди на пациент (70010-K/12). Това приложение на ЕЕГ се управлява от Международната система за поставяне на електроди (17) 10–20, модифицирана за кърмачета, като електродите се прилагат към F3, F4, C3, C4, T3, T4, O1, O2 и Cz (6). Електроните за сравнение и заземяване бяха приложени към Fz и левия мастоид. В това проучване са включени само деца с добри данни за ЕКГ и ЕЕГ. Извличахме 1 час епохи в шест точки (6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа след раждането). Това не винаги е било възможно поради различното качество на записите, така че всяко дете допринася по една до шест епохи. Епохите, съдържащи ЕЕГ припадъчна активност, бяха изключени. При контрола на наркотиците документирахме прилагането на AED и морфин като да/не.

ЕЕГ анализ

Всяко дете е получило оценка по ЕЕГ (степен 1-4) за всеки наличен период от време. Всички епохи бяха ретроспективно изследвани за класификация. Двама клинични физиолози (RMG и GBB) класифицираха ЕЕГ записите и бяха обсъдени всички различия между оценяващите и беше постигнат консенсус. Тази система за класификация на ЕЕГ оценява непрекъснатост, амплитуда, симетрия и синхрон и цикли на сън и бодърстване, за да присвои ниво 1: Непрекъснат фонов модел с леко анормална активност, като лека асиметрия, лека депресия на стреса или лошо дефинирана циклизация на сън и будност; Стъпка 2: Прекъсната активност с интербурационен интервал

Блок-схема, описваща времевите точки/епохи, които всички деца са допринесли за това проучване. Тежестта на HIE (лека/умерена/тежка) се основава на степента на ЕЕГ; n = размер на пробата; * претърпява TH. HIE, хипоксична исхемична енцефалопатия; ЕЕГ, електроенцефалография; TH, терапевтична хипотермия.

Изображение в пълен размер

  • Изтеглете слайд на PowerPoint

Маса в пълен размер

HRV и тежест на HIE

За повечето функции на HRV корелацията между степента на ЕЕГ HIE и HRV в групата преди TH и TH беше статистически значима, беше отрицателна и размерът беше нисък до среден. Това предполага, че има намалена HRV с нарастваща степен на EIE HIE в групата на EE за групите TH и TH ( таблица 2 ). Тази отрицателна корелация е по-слабо изразена при бебета в групата с TH, въпреки че не се различава значително от групата преди TH ( таблица 2 ). Изключение от този модел се наблюдава при оценяване на средния NN, тъй като групата преди TH е имала отрицателна корелация с EIE степен HIE, докато групата TH показва положителна корелация с HIE степен HIE (P

Доза SDNN от групата TH за лека, умерена и тежка ЕЕГ. * представлява статистически значима разлика (P + представлява отклонения. Средните стойности се отчитат при отклонения, идентифицирани чрез по-нисък IQR– (1,5x (горен IQR - по-нисък IQR)) или горен IQR + (1,5 (горен IQR - по-нисък IQR)) )), където IQR представлява интерквартилния диапазон. ЕЕГ, електроенцефалография; средно LV, средно LV интервал; SDNN, NN интервал стандартно отклонение; TH, терапевтична хипотермия.

Изображение в пълен размер

  • Изтеглете слайд на PowerPoint

HRV в групата преди TH групата спрямо TH групата

В групите преди TH и TH през епохите с лека степен на ЕЕГ ( таблица 4 ) няма значителни разлики в свойствата на HRV. При кърмачета с умерени епохи със степен на ЕЕГ, подложени на TH, HF функцията на HRV се увеличава (P = 0,016) ( Фигура 3а ) с последващо намаляване на съотношението LF/HF (P = 0,006) и средният NN се е увеличил значително (P

Boxplot ( а ) HF a ( б ) означава NN символи между групите преди TH и TH за всички степени на EIE HIE (лека, умерена и тежка). * представлява статистически значима разлика P + представлява отклонения. Средните стойности се отчитат с извънредни стойности, идентифицирани чрез по-нисък IQR– (1, 5 (горен IQR - долен IQR)) или горен IQR + (1, 5 (горен IQR - долен IQR))), където IQR е интерквартилният диапазон. Групата преди TH, представена от червено и групата TH, представена от синьо. ЕЕГ, електроенцефалография; HIE, хипоксична исхемична енцефалопатия; Високочестотна висока честота; средно LV, средно LV интервал; TH, терапевтична хипотермия.

Изображение в пълен размер

  • Изтеглете слайд на PowerPoint

лечение

Когато се сравняват антиепилептичните лекарства (AED) и морфина, няма значителни разлики между групите преди и TH ( маса 1 ). Нашият протокол за използване на инотропна подкрепа не се различава между периодите на набиране и общо четири деца (преди TH = 2 и TH = 2, всички с тежък ЕЕГ) получават инотропна подкрепа. Ехокардиографските изследвания и сърдечните ензими не са оценени като част от протокола на изследването.

дискусия

Сравнихме функциите на HRV при кърмачета с HIE от pre-TH и TH. Функциите на HRV бяха значително свързани с HIE степен на HIE както в групите преди TH, така и в TH; с намаляването на HRV, наблюдавано, когато тежестта на HIE се увеличи за повечето функции. Намалената HRV е свързана с нарастващо подкорково невронно увреждане или неспособност на увреденото сърце да отговори на нуждите на автономната нервна система (19, 20). В TH групата отрицателната връзка между тежестта на ЕЕГ степен HIE и HRV маркери е по-слабо изразена, макар и все още значима. Това може да се дължи на запазена HRV при бебета с умерена HIE, подложени на TH.

Ние показахме, че HRV се свързва с тежестта на HIE при новородени, лекувани с TH. Това откритие се подкрепя от предишна литература (11, 12, 13). Разликите между тези проучвания включват оценените характеристики на HRV и обединяването на HIE групи за тяхното оценяване. Предимството на нашето проучване е, че сравнихме свойствата на HRV между нормотермични и хипотермични деца с HIE.

Показахме, че промените в автономната функция, измерени от HRV, могат да помогнат за определяне на тежестта на HIE при нормотермични и хипотермични бебета (14). За разлика от клиничните наблюдения на повишена парасимпатикова функция (чрез миоза) и брадикардия при новородени деца с умерена HIE степен на ЕЕГ, наблюдаваме увеличаване на сърдечната честота и намаляване на парасимпатиковата функция (чрез HF HRV функция) (5). Измервания, тъй като парасимпатиковата функцията не е единствената причина за миоза и СН.

Средният NN е значително увеличен в умерени до тежки епохи, класифицирани по ЕЕГ от групата TH, в сравнение с умерени и тежки епизоди, класифицирани по EEG от групата преди TH. Това се очакваше, тъй като проучванията върху животни показват, че хипотермията намалява консумацията на енергия и метаболизма и следователно намалява сърдечната честота (28). Не очакваме, че увеличението на средната стойност на LV по време на хипотермия е повлияло на докладваните промени в HRV в това проучване, тъй като не сме видели постоянна промяна във всички свойства на HRV между групите преди и TH-TH.

заключение

Връзката между ЕЕГ и степента на HRV остава при бебета с HIE през TH ерата, но естеството на тази асоциация се е променило. Бебета с EEG HIE със средна степен, подложени на TH, имат повишена HRV със специфично увеличение на HRV компонентите, свързани с парасимпатиковия контрол.

Отчет за финансова подкрепа

Това изследване беше подкрепено с наградата на Научната фондация за научни фондации на Ирландия (SFI 10/IN.1/B3036) и програмата на Центровете за научни фондации на Ирландия (12/RC/2272).

разкриване

Всички автори нямат финансови връзки с продуктите в проучването и нямат потенциален или предполагаем конфликт на интереси.