плазмен

елементи

  • биомаркери
  • Трансплантация на костен мозък
  • педиатрия

Миелоаблативните режими са гръбнакът на хемопоетичния SCT (HSCT) и са свързани с продължителни периоди на стомашно-чревна заболеваемост и нарушена интестинална интегритет. Въпреки че все още не са валидирани за педиатрична или възрастна популация от HSCT, серумните нива на цитрулин изглеждат подходяща и точна мярка за заболеваемост след миелоаблативно лечение. 1, 2, 3, 4, 5 Химиотерапията предизвиква намаляване на нивата на цитрулин, 1, 2, 6 и цитрулин също е установено, че корелира с получената доза облъчване и обема на червата в зоната на облъчване. 1, 7, 8 В пилотно проучване на девет педиатрични пациенти с ОМЛ, подложени на химиотерапия, цитрулинът показа най-силна корелация с клиничните нива на мукозит. 9

Целта на това проучване е да се определи дали нивата на цитрулин корелират с клиничните маркери на чревно увреждане при деца, подложени на миелоаблативен алогенен трансплантационен режим. Вторичните цели включват събиране на референтни стойности за тази популация, изследване на връзката между честотата на инфекциите и острата GVHD и цитрулин и ефекта на TBI върху нивата на цитрулин.

Деца и юноши на възраст от 2 до 21 години, претърпели миелоаблативен алогенен (затворен, несвързан или брат или сестра) SCT в Presbyterian Hospital в Медицинския център на Колумбийския университет в Ню Йорк, имаха право да участват в проучването. Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед.

Източниците на стволови клетки включват BM, кръв от пъпна връв или периферна кръв, мобилизирана от цитокини. Донори могат да бъдат HLA, братя и сестри или родители, свързани донори, които не съвпадат за един HLA локус (клас I или II), несвързани донори на костен мозък или PBSC или несвързана кръв от пъпна връв с поне 4/6 антигенна идентичност (клас I или II) Критериите за изключване включват пациенти с бъбречна недостатъчност или някакъв вид хронично заболяване, водещо до увреждане на червата. 5

Серумните нива на цитрулин, резултатите от орален мукозит и резултатите за чревна токсичност/GVHD са събрани в дни -1, 0, +3, +7, +14 и +21 от трансплантационния режим. Взети са кръвни проби ± 24 часа от всяка точка от времето. Демографските и клиничните данни са получени от медицинско досие.

Нивата на цитрулин са обобщени във всеки момент от време. Промяната във времето и връзката между цитрулин и мукозит, диария, бактериемия и GVHD бяха оценени с помощта на подхода на обобщеното оценяване (GEE). Тестът Exact Wilcoxon е използван за оценка на разликата в нивата на цитрулин между участниците, които не са получавали или не са получавали TBI. Анализът е извършен в SAS 9.2.

Таблица 1 показва демографските данни на участниците в проучването. Десет пациенти са били включени в проучването, като 60% са получавали TBI. Средните стойности на цитрулин преди третиране са били 20,1 μmol/l (Фигура 1). Нивата на цитрулин намаляват средно с 0,17 μmol/l (se = 0,11, P = 0,11) на ден от трансплантационния режим.

Маса в пълен размер

Стойности на плазмен цитрулин по дни след трансплантацията. Най-голямото намаление на средните плазмени нива на цитрулин е настъпило между дни -1 и 0 (13, 0 μmol/l). Средното ниво на цитрулин достига най-ниската си стойност на ден +7 (6,6 μmol/l) и не се възстановява напълно до ден +21, достигайки приблизително 50% от първоначалното средно ниво. След започване на миелоаблативна терапия, абсолютният минимум е 0 μmol/l при двама пациенти, а абсолютният максимум е 16 μmol/l, и двамата при двама пациенти.

Изображение в пълен размер

Изследвани са връзките между средните нива на цитрулин и заболеваемостта при лечение. С всяко повишаване на цитрулин с 1 μmol/l, вероятността от мукозит е била 0,88 (95% доверителен интервал (CI) = 0,99-0,99, P = 0,036). В допълнение, вероятността от развитие на диария е била 0,70 пъти по-ниска при всяко повишаване на цитрулин с 1 μmol/l (95% CI = 0,59-0,84, P 3, 5 цитрулин не се възстановява в рамките на 3 седмици, подобно на възрастните. 4 Сходство с предишни проучвания могат да покажат, че абсолютният плазмен цитрулин е възпроизводим и клинично полезен биомаркер при различни популации.

Това проучване е първият доклад за промени в нивата на цитрулин при деца, подложени на HSCT. Нивата, наблюдавани в нашето проучване, могат да бъдат приблизително сравнени с докладваните по-рано средни референтни стойности от 30 μmol/l за здрави деца на възраст 6 и 16 години. 10 Резултатите от това малко пилотно проучване показват, че значително намаляване на нивата на цитрулин може да се използва за интерпретиране на стомашно-чревни усложнения и за идентифициране на рискови пациенти. По-нататъшни изследвания на цитрулин могат да определят прагове за ранни поддържащи интервенции, включително профилактични лекарства и/или управление на симптомите.

Установихме, че намалените нива на цитрулин са свързани само с мукозит и диария. В допълнение, предишни проучвания при възрастни също показват, че ниските нива на цитрулин са свързани с бактериемия. 3 Настоящото проучване установи, че най-ниското ниво на цитрулин съвпада с максималното разпространение на мукозит и диария, съобщено по-рано при възрастни, получаващи HSCT. 2 Допълнителни проучвания, изследващи тази връзка, могат да хвърлят светлина върху връзката между биохимичните и клиничните събития.

Използването на TBI по време на трансплантационния режим е свързано с по-голямо намаляване на нивата на цитрулин в дни +3 и +7, което предполага, че TBI може да увеличи чувствителността към стомашно-чревна токсичност. В нашето проучване цитрулинът е значително свързан с TBI, но не показва никаква връзка с инфекции. Цитрулинът може да бъде клинично ценен при разграничаването на много механизми на стомашно-чревна симптоматика при педиатрични пациенти с HSCT, включително миелоаблативна терапия, радиация и инфекции.

Това проучване подкрепя констатациите при възрастната популация, че цитрулинът може да бъде подходящ индикатор за ентероцитна токсичност по време на режима на HSCT. По-специално, намаляването на цитрулина е свързано с повишена вероятност от орален мукозит и диария при педиатрични пациенти, подложени на миелоаблативна алогенна трансплантация. По-нататъшни изследвания могат да продължат да изясняват тази връзка и да изследват използването на плазмени нива на цитрулин за прогнозиране и/или проследяване на стомашно-чревни усложнения при педиатричната популация на HSCT.