Повечето пациенти имат диабет тип 2. Лечението им се състои от спазване на диета и мерки за режим, включително главно диета и физическа активност.

лечение

Ако все още не са постигнати целевите стойности за лабораторни параметри, влизат в действие антидиабетни средства, които по различни механизми допринасят за намаляване на нивата на кръвната захар. Ако лечението с таблетки не е достатъчно ефективно, диабетикът преминава към инсулин. Сега обаче се предлага нов клас лекарства - инкретинови миметици.

При лечението на захарен диабет тип 2 изборът на използвани антидиабетни лекарства зависи от състоянието на метаболитна компенсация, прояви на инсулинова резистентност, съпътстващи заболявания, възраст на пациента. Миметиците на инкретин влияят върху секрецията на инсулин чрез активността на стомашно-чревните хормони, така наречените инкретинови хормони.

Оптималната кръвна захар е от съществено значение, за да се гарантира, че диабетикът не е изложен на сериозни усложнения (инфаркт, инсулт, засягане на очите, бъбреците или нервните влакна). Удължаването на използваните препарати е насочено към подобряване на нивото на метаболитна компенсация при лекуваните диабетици.

Фармацевтичните компании не остават без работа

Приемът на храна засилва секрецията на много стомашно-чревни хормони. Тяхната роля е да регулират стомашно-чревната подвижност, секрецията на стомашна киселина, панкреатичните ензими, контракциите на жлъчния мехур и абсорбцията на хранителни вещества. Инкретиновите хормони и пептиди, освободени от храносмилателния тракт, реагират на приема на храна и по този начин помагат за постигане на балансирани нива на кръвната захар - евгликемия чрез различни механизми, включително стимулиране на отделянето на инсулин. Инкретините са вещества, които се отделят в организма от храносмилателния тракт, особено от тънките черва. Те се освобождават въз основа на приема на храна.

Вниманието беше насочено към тях, след като през 60-те години беше открито, че прилагането на захар директно в храносмилателния тракт води до по-бързо освобождаване на инсулин. Откритието се роди. Причината са инкретините и цялото явление се нарича инкретинов ефект. Инкретините са отговорни за до 60 процента от секретирания панкреатичен инсулин.

От този период изследователите се фокусират върху откритието и след като установяват, че диабетиците имат намален инкретинов ефект, фармацевтичните компании също се интересуват от феномена. По този начин настоящите фармацевтични усилия са насочени към насърчаване на инкретиновия ефект и имат приложение главно при лечението на диабетици тип 2.

Те включват GLP - глюкагон-лекарствен пептид (глюкагоноподобен протеин) и GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид). Фармацевтичните усилия са насочени към насърчаване на инкретиновия ефект чрез използването на инкретинови миметици (ексанатид и лираглутид) или инхибитори на дипептидил пептидаза IV (ситаглиптин, вилдаглипин, саксаглиптин).

Има няколко причини, поради които лечението с акцент върху инкретиновия ефект може да се счита за наистина иновативно и уникално в сравнение с използваните досега групи аптеки. Миметиците с инкретин действат на няколко места. Освен че намаляват кръвната захар, те забавят изпразването на стомаха и изхождането, забавят усвояването на захарта от храната и увеличават ситостта. Наркотиците също проникват в мозъка, където влияят на центровете, отговорни за приема на храна.

Доказано е също, че имат адитивен ефект - понижават кръвното налягане, което е от полза при диабетици с хипертония. В допълнение, инкретиновите миметици е вероятно да забавят хода на заболяването, като предотвратяват смъртта на бета клетки на панкреаса, произвеждащи инсулин.

По време на лечението броят на клетките вероятно ще се увеличи и произвежда повече инсулин. Установено е, че при ранно лечение пациентите с нарушен глюкозен толеранс, преддиабетно състояние отново са имали нормални нива на кръвната захар. Въздействието върху загубата на тегло е толкова значително, че в момента се провеждат изследвания както за употребата на лекарства, така и за лечението на затлъстяването. При загуба на тегло се намалява повече мастна тъкан, която се намира между органите, което е много полезно.

Нови възможности за лечение

Констатацията, че ентералното приложение на глюкоза е по-голям стимул за освобождаване на инсулин, отколкото интравенозно, доведе до по-нататъшно проследяване на инкретиновия ефект. Следователно възможното му влияние представлява нова терапевтична възможност при лечението на захарен диабет тип 2 и усилията на фармацевтичните компании също са насочени в тази посока.

По този начин инкретините разширяват терапевтичния армаментариум в диабетологията. При лечението на пациент с диабет е възможно да се избира между инсулинови сенсибилизатори - вещества, които подобряват инсулиновата чувствителност, инсулинови секретагоги - вещества, които подпомагат секрецията на инсулин, акарбоза и, разбира се, инсулин. Инсулиновите сенсибилизатори, вещества, които влияят върху производството и усвояването на глюкозата, са бигуаниди и по-нови тиазолидиндиони.

Избраното лекарство са бигуаниди с техния представител - метформин. От тиазолидиндионите, наричани още глитазони, у нас се използват пиоглитазон и розиглитазон. Инсулиновите секретагоги стимулират секрецията на инсулин по различни механизми. Най-старите използвани са сулфонилурейни производни, по-новите са производни на меглитинид с репаглинид, представени у нас. Ново в тази група, но и при лечението на диабет, са веществата, които влияят върху инкретиновия ефект. Тази група включва инкретинови миметици и инхибитор на дипептидил пептидаза IV (DPP-IV).

Миметици на инкретин

Активността на инкретина се проявява от няколко невротрансмитери и стомашно-чревни хормони. Основните хормони, отговорни за стимулираната с храната секреция на инсулин, са глюкозозависимият инсулинотропен полипептид (GIP) и глюкагоноподобният пептид 1 (GLP-1). И двата принадлежат към групата на глюкагоновите хормони. Плазмените нива на двата хормона на гладно са ниски, но се увеличават бързо до 3-5 пъти няколко минути след хранене. Веднага нивата намаляват също толкова бързо, главно чрез инактивиране от ензими, особено DPP-IV, и чрез бъбречна екскреция. Те ви позволяват да реагирате незабавно на повишаване на гликемията и помагат за постигане на евгликемия след секреция на инсулин.

Инкретините след усвояването на глюкоза стимулират секрецията на инсулин в клетките на панкреасните островчета. Приблизително 60% от екскретирания инсулин след поглъщане се дължи на инкретинова активност.

Откритието, че пациентите със захарен диабет тип 2 имат по-малко увеличение на стимулираната с храна секреция на инсулин, фокусирано върху евентуално нарушение на освобождаването на инкретин или резистентност към инкретинова активност и възможна връзка с нарушена функция на панкреатичните клетки.

За първи път екзанатидът е получен от слюнката на отровен бръшлян (Heloderma suspectum), живеещ в югозападната част на САЩ. Този гущер е добре оборудван да приема големи количества храна през оскъдни интервали. Отровните възрастни ракообразни могат да погълнат до една трета от телесното си тегло с едно поглъщане на плячка и обикновено консумират годишния си прием на храна за три до четири улова, като ядат не повече от 4 пъти годишно. В периода на гладуване животните са в състояние да спрат секрецията на инсулин от панкреаса и следователно не са изложени на риск от ниски нива на захар през периода на гладуване. След хранене модифицираната слюнчена жлеза освобождава инкретините в устата си, което подготвя тялото на трупа за приемане, обработка и съхранение на хранителни вещества и възстановява секрецията на инсулин.

Exanatide се прилага подкожно два пъти дневно в продължение на 1 час преди закуска и вечеря в комбинация с метформин и/или сулфанилурейни продукти. Влияе на гликемията на гладно и дори след хранене. Дава се с предварително напълнена писалка в две различни концентрации. В процес на разработване е формуляр, който ще се прилага веднъж седмично.

Лираглутид е най-новият представител на инкретиновия миметик. Лираглутидът е състав, който почти напълно съвпада със собствения хормон на организма. Поради това се понася много добре по време на лечението. За разлика от естествения GLP-1, лираглутид има фармакокинетичен и фармакодинамичен профил, подходящ за приложение при хора, за приложение веднъж дневно. След подкожно приложение ефектът се удължава чрез три механизма: самосвързващ се, водещ до бавно усвояване; свързване с албумин и по-висока ензимна стабилност срещу ензимите, които го разграждат. Дава се само веднъж на ден, по всяко време на деня. Лечението е много безопасно, честотата на най-страховитата хипогликемия е много ниска. Лираглутид намалява телесното тегло и телесните мазнини чрез механизми за потискане на глада и намаляване на енергийния прием. При по-висок изходен индекс на телесна маса (ИТМ) се наблюдава по-висока загуба на тегло. Дава се под формата на предварително напълнена писалка с възможност за коригиране на дозата. Очаква се той да бъде достъпен в Словакия през 2010 г. Във фазата на клиничното изпитване приложението е веднъж седмично.

Ензимни инхибитори на дипептидил пептидаза IV

DPP-IV инхибиторите са ситаглиптин, вилдаглипин и саксаглиптин. Ситаглиптин се предлага от 2006 г., вилдаглипин от 2009 г. за нашите пациенти. Те са под формата на таблетки и са предназначени за пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчен гликемичен контрол при монотерапия с друг препарат. Медицинските светилища плащат по-голямата част от лечението и с малко участие на пациента. Лечението се възстановява дългосрочно, ако след шест месеца при определен пациент настъпи необходимото подобрение на метаболитните параметри. Прилага се перорално веднъж дневно, вилдсаглиптин два пъти дневно, независимо от приема на храна. Саксаглиптин е в клинични проучвания. Понастоящем е възможно да се определи правилното лечение за всеки диабет въз основа на компенсация на диабета, налични усложнения, възраст, продължителност на заболяването, съпътстващи заболявания. Успешното лечение помага да се предотврати развитието и развитието на диабетни усложнения и не на последно място да се подобри качеството на живот на всеки добре лекуван диабетик. Напредъкът в разбирането на ролята на инкретините в патофизиологията на DM 2 е тясно свързан с развитието на нови антидиабетни средства, които предотвратяват наддаването на тегло и подобряват функцията на бета-клетките на панкреаса.