абстрактно

Да се ​​изследва връзката между различни антропометрични свойства и рак на гърдата.

резултати

дизайн:

Дългосрочно проспективно кохортно проучване. Последващи действия от 1995 до 2000 г.

предмети:

Общо 69 116 жени (възраст: 45-70 години; средно проследяване: 3,6 години), 275 жени в пременопауза и 860 инвазивни рака на гърдата в постменопауза.

размери:

Отделна височина, тегло, гърди, гърди, кръст и обиколка на тазобедрената става и изчислен индекс на телесна маса (ИТМ) и съотношение талия към тазобедрената става (WHR) на изходно ниво.

резултатите:

Установено е леко увеличение на риска с увеличаване на височината. Ограниченията за тегло, ИТМ, гръден кош и талия и WHR са свързани с риска от рак на гърдата при жени в пременопауза. Връзките станаха незначителни след допълнителна корекция на ИТМ. Повишеният риск от рак на гърдата в пременопауза с андроидна форма на тялото (WHR> 0, 87) може да бъде ограничен до жени със затлъстяване. При жени в постменопауза всички антропометрични измервания на пълнота са били положително свързани с риска от рак на гърдата, но са станали незначителни след допълнителна корекция на ИТМ. Не се наблюдава разлика в риска от рак на гърдата в постменопауза при употребата на ХЗТ.

заключение:

Проучването потвърждава, че затлъстяването е свързано отрицателно с риска от рак на гърдата в пременопауза и положително свързано с риска от рак на гърдата в постменопауза. Необходими са допълнителни проучвания, за да се идентифицира ясно връзката между риска от WHR и рак на гърдата, особено преди менопаузата.

Тъй като затлъстяването засяга метаболитните и хормоналните механизми и е широко разпространено в западните общества, трябва да бъдат изследвани променливи като височина, тегло, гърди, гърди, ханш и обиколка на талията, както и индекси като ИТМ и WHR, които могат да характеризират затлъстяването. във връзка с появата на рак на гърдата преди и след менопаузата.

Проспективно кохортно проучване E3N (Etude Epidémiologique de femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale) върху френски жени предостави възможност за изследване на потенциалната връзка между честотата на рака на гърдата преди и след менопаузата през 5-годишния период на проследяване и тези антропометрични променливи, записани на изходно ниво.

материали и методи

E3N е проспективно кохортно проучване, проведено във Франция. Основната му цел е да изследва рисковите фактори за рак. Кохортата се състои от 98 997 жени, живеещи във Франция и осигурени по Националната здравноосигурителна система Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), която обхваща предимно учителите. Те са били на възраст 40-65 години по време на записването (юни 1990 г. до ноември 1991 г.) и са били записани след отговор на основния въпросник. Част от кохортата E3N, т.е. жени, отговорили на въпросник за храненето, изпратен през 1993 г., също е включена в Европейското проучване за перспектива срещу рака (EPIC).

Участниците бяха наблюдавани на интервали от 24 месеца, използвайки техния собствен въпросник. Настоящото проучване се основава на данни, събрани в четвъртия въпросник (1995), където жените са били помолени да посочат своя ръст, тегло, гръден кош, гърди, талия и ханш. Повече от две трети (n = 69 150) от първоначално включените в кохортата участници отговориха на този въпросник. Жените бяха помолени да измерват антропометрични вериги с помощта на измервателна лента. Теглото и височината се измерват една върху друга без обувки, в бельо. Обиколката на гърдите се измерва върху зърната, обиколката на гърдите в долната част на гърдата, обиколката на колана в най-тясната обиколка на торса и обиколката на бедрото в най-широката околност. ИТМ и WHR са изчислени въз основа на тези самоотчети.

Менопаузалният статус се записва във всеки следващ въпросник. За да се гарантира, че променливите са възможно най-точни по отношение на менопаузата, целият набор от отговори за датата и вида на менопаузата (естествени или предизвикани от двустранна октектомия, химиотерапия, лъчетерапия или друго лечение), дата на последната менструация, дата на менопауза поява на менопаузални симптоми и евентуално дата на менопаузалните симптоми. Постменопаузата се дефинира като края на периодите по естествени причини или в резултат на радиация, химиотерапия или операция (тотална оопеактомия). В част от анализа участниците бяха разделени на две подгрупи, определени от менопаузалния им статус през 1995 г. Жени с неопределен менопаузален статус (например поради продължителна употреба на хормонална терапия или хистеректомия без допълнителна информация за офреактомия) и тези, които никога не са имали менструация ( n = 4) в анализа на подгрупата. Жените, които съобщават за рак, различен от базалноклетъчен карцином при записване, също бяха изключени. Средното проследяване е 3,6 години (стандартно отклонение (sd) = 1,7 години) за подгрупата в пременопауза и 4,7 години (sd = 0,9 години) за подгрупата в постменопаузата.

Всички въпросници питаха участниците дали са диагностицирани с рак на гърдата, като искаха адреса на техния лекар и разрешение да се свържат с него. Смъртните случаи в кохортата са идентифицирани от доклади на членове на семейството или пощенската служба и чрез търсене в базата данни на застрахователната компания (MGEN), която съдържа информация за условията на живот. Информация за причините за смъртта е получена от Националната служба за причините за смъртта (CepiDC, INSERM).

В случай на несъответстваща информация относно плащането на болнични такси, те я получават от базата данни MGEN. След това от болничния лекар беше изискана диагностична информация, която позволи да се открият допълнителни случаи на рак на гърдата.

Този анализ се основава на проследяване на обща проба от 69 116 жени, от които 1135 са развили рак на гърдата по време на проследяването (275 в пременопауза и 860 в постменопауза).

Взетите под внимание променливи бяха анамнеза за рак на гърдата при роднини от първа степен (да/не), възраст в менархе (гранични стойности: 12, 13, 14), възраст при първо раждане (точки за намаляване: 23, 26, 30), паритет (0, 1–3, ⩾ 4), анамнеза за доброкачествено заболяване на гърдата (да/не), консумация на алкохол (0, ⩽ 1,> 1 питие седмично), брой години на обучение (0, 1 –5), 6–9, 10–13, 14–15, ⩾ 16), семейно положение (понякога женено) и физическа активност (квартили от седмични енергийни разходи, изразени в MET/час/седмица) Анализите бяха анализирани с помощта на пропорционалния Cox модел на опасностите с възрастта като времева скала 8. Антропометричните фактори се разглеждат като непрекъснати променливи и се включват в квартили, за ИТМ се вземат предвид и точки 9 за СЗО.

Всички анализи бяха извършени със софтуер SAS®.

резултатът

Корелациите между антропометричните измервания са показани в таблица 1. Корелациите са сходни при жените преди и след менопаузата. Най-високите корелации са между ИТМ и обиколката на гърдите (за зърната) и между обиколката на ИТМ и обиколката на талията. Най-ниските корелации са между WHR и ИТМ.

Маса в пълен размер

Характеристиките, съобщени в четвъртия въпросник (1995), бяха сравнени по случаи и случаи (Таблица 2). Пре- и постменопаузалните случаи на рак на гърдата са значително по-възрастни при първата пълна бременност и по-често имат фамилна анамнеза за рак на гърдата и лична история на доброкачествено заболяване на гърдата, отколкото случаите. Случаите на рак на гърдата в постменопауза също са значително по-възрастни в менопаузата и имат по-малко деца.

Маса в пълен размер

Независимо от менопаузалния статус, не се наблюдава разлика във височината между случаите и случаите. Случаите на пременопаузален рак на гърдата са имали значително по-ниско тегло (58,3 kg срещу 59,8 kg, P 3 отчита хетерогенни резултати с височина, с RR между 0,80 и 2,00 за по-високи жени в сравнение с по-ниски жени. Височината на гърдите с нарастваща височина е в съответствие с RR, докладван в мета-анализ на седем кохортни проучвания, Проект за обединяване на диета и рак.3 Три скорошни проучвания, контролирани от азиатски популации 10, 11, 12, показват повишен риск от рак на гърдата в пременопауза при по-висок. Сред жените в постменопауза показват, че доказателства за положителна връзка между височината и риска от рак на гърдата, 2, 3, 10, 12 с RR между 1, 3 и 1, 9 за по-възрастни жени в сравнение с Нашите резултати показват по-слаба връзка, подобна на тази, установена в проучването от Tung et al.

При оценка на връзката между риска от рак на гърдата и тегло или ИТМ, открихме контрастни резултати според менопаузалния статус. При жените в пременопауза нашата оценка на отрицателната връзка между теглото, ИТМ и рака на гърдата е подобна на тази в проекта „Обединяване на диета и рак“. 2 Допълнителни резултати от последните проучвания за контрол на случаите при популации от различен етнически произход 3, 12, 13 са по-близо до единството. В случаите на контролни проучвания, тъй като инспекциите обикновено имат много участници, тези, които са най-затлъстели, са недостатъчно представени. Сред жените в постменопауза нашите резултати са подобни на тези от последните проучвания. 2, 3, 12, 13, 14

Сред жените в постменопауза състоянията на гърдите, гърдите, кръста и тазобедрената става са слабо положително свързани с риска от рак на гърдата, в съответствие с други проучвания. 3, 12, 14, 15, 23 WHR не е свързано с риска от рак на гърдата в постменопауза в нашето проучване, докато други проучвания показват положителна връзка, докато последните проучвания 12, 14, 15, 23 показват по-силна връзка от преди, Friedenreich беше изследван. 3 Huang et al. 24 изследва независимия ефект от антропометрични измервания със и без корекция на ИТМ. Ефектите се увеличават, когато ИТМ е в отрицателна корелация с променливата и отслабват, когато корелацията е положителна. В нашето проучване ИТМ корелира положително с всички антропометрични фактори. Всички ефекти са смекчени чрез корекция на ИТМ, но ефектът от ИТМ върху риска от рак на гърдата остава значим в повечето анализи (резултатите не са показани). Така че в нашата кохорта рискът от рак на гърдата в постменопауза беше по-зависим от наднорменото тегло, отколкото от специфичното съхранение на мазнини.

Предишни проучвания са установили, че наднорменото тегло увеличава риска от рак на гърдата в постменопауза в по-голяма степен при пациенти, които никога не са били лекувани с ХЗТ. 2, 3, 12, 14, 25 Резултатите ни показват сходен ефект от наднорменото тегло върху риска от рак на гърдата, независимо дали се използва ХЗТ. При жени в менопауза наднорменото тегло, свързано с по-ниски нива на SHBG, води до по-високи концентрации на свободен естроген. Чрез своите хепатоцелуларни ефекти оралните естрогени причиняват рязко повишаване на нивата на SHBG и намаляване на циркулиращата активност на IGF-I, докато приложението на не-орални естрадиоли има ограничен хепатоцелуларен ефект. 26, 27 Тези механизми могат да обяснят защо рискът от рак на гърдата в менопауза не се променя от наднорменото тегло при потребители на ХЗТ в повечето проучвания, които включват главно орален HSL. Нашите резултати и фактът, че 70% от ХЗТ се използват трансдермално в нашата кохорта, осигуряват подкрепа за промяна на ефекта при използване на ХЗТ, ограничено до орално ХЗТ.

Много изследвания са изследвали потенциалната роля на затлъстяването в карциногенезата на гърдата. При пременопаузата механизмът, чрез който рискът от рак на гърдата се намалява при затлъстяване, е неясен. Последните проучвания показват, че в пременопаузата излишният синтез на естроген в мастната тъкан ще бъде намален от лутеинизиращия хормон (LH) и фоликулостимулиращия хормон (FSH). 20, 28 Potischman et al. 29 наблюдават, че общите нива на естрадиол в серума намаляват с предменопаузалното затлъстяване. Това наблюдение може да се дължи на факта, че при жени в пременопауза, които са естествено естрогенизирани, ановулацията поради затлъстяване води до намаляване на производството на естроген и прогестерон. 30, 31, 32 В допълнение, в проучване при жени със затлъстяване в пременопауза, Potischman et al. 29 отбелязва, че инжектираният радиомаркиран естроген се изолира от мастната тъкан, като по този начин намалява нивата на свободен естрадиол. Цялостното намаляване на активността на яйчниците и съхранението на естроген поради затлъстяване би намалило риска от рак на гърдата в пременопауза.

Няколко проучвания показват ясно увеличение на общите и свободните нива на половите стероиди с повишено затлъстяване след менопауза. 21, 29, 33 След прекратяване на активността на яйчниците, половите стероиди, особено естрогенът, остават синтезирани главно в мастната тъкан. Тогава затлъстяването положително корелира с плазмените концентрации на тестостерон и естрадиол. Тъй като затлъстяването води до инсулинова резистентност и хиперинсулинемия, което води до намалени нива на SHBG, комбинацията от повишен синтез на полови стероиди и намалени нива на SHBG води до общо повишаване на плазмените нива на свободен андроген и естроген. В допълнение, хиперинсулинемията и инсулиновата резистентност, често срещани последици от затлъстяването, предизвикват увеличаване на бионаличността IGF-I, растежен фактор, участващ в развитието на тъканите на гърдата и подкрепата на тумора. Хипотезата за механизъм, включващ IGF-1, обаче остава противоречива. 34

Нашето проучване има няколко ограничения, които трябва да бъдат обсъдени. Въпреки че популацията E3N е голяма, тя е еднородна и се състои главно от учители, които средно се считат за здрави и по-бедни от френските жени като цяло. Нашите анализи се основават на самостоятелно докладвани антропометрични измервания. Последните проучвания показват добри взаимовръзки между самоизмерването на пълнотата (напр. ИТМ) и измерванията от техници. 35, 36 Проведохме наше собствено проучване за валидиране в група E3N 37, което не показа значителни разлики между антропометричните свойства, съобщени във въпросника, и същите характеристики, измерени от техниките по време на кратко интервю. Също така открихме, 37, както и много други проучвания, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, че затлъстелите индивиди са склонни да подценяват истинските си антропометрични характеристики. Въпреки това, поради бъдещия дизайн на нашето проучване, такова погрешно отчитане само би изкривило резултатите ни към единство.

При големи кохортни изследвания измерванията се правят първоначално и обикновено не се актуализират. Антропометричните характеристики обаче могат да варират в зависимост от изходното ниво и възникването на събитието, особено в дългосрочните кохорти. 3 Решихме да се съсредоточим върху данните, измерени през 1995 г., с максимално проследяване от 5 години между измерването и диагнозата или края на проследяването, за да се съсредоточим върху риска, свързан с формата на тялото, а не върху промените във формата на тялото.

В заключение, нашето проучване показва, че в тази конкретна кохорта общото затлъстяване намалява риска от рак на гърдата в пременопауза и увеличава риска от рак на гърдата в постменопауза, макар и в по-малка степен. Тялото на андроидно тяло може да увеличи риска от рак на гърдата в пременопауза при затлъстели жени, докато може да го намали при жени без затлъстяване. Използването на ХЗТ в групата не повлиява връзката между антропометричните фактори и риска от рак на гърдата в постменопауза.

Благодаря

Ние се ангажираме с всички участници за предоставянето на данните, използвани в това проучване, както и за общопрактикуващите лекари да предоставят патологични доклади. Благодарим на Френската лига за борба с рака, Европейската общност, 3M, Mutuelle Générale de l'Education Nationale, Gustav Roussy Institute и Френския национален институт по здравеопазване и медицински изследвания за финансовата подкрепа на проучването E3N. Благодарни сме на всички общопрактикуващи лекари за предоставяне на точна информация и на Гарт Еванс за помощта при английския език.