причинителите

В Академичния център за изследване на аутизма (ACVA) към Института по физиология, Медицински факултет, Университет Коменски в Братислава, от няколко години под ръководството на ръководителя на института проф. MUDr. Д-р Даниела Остатникова, е посветена на изследванията на аутизма. Изследователският екип се състои от широк кръг експерти (лекари, молекулярни биолози, диетолози, психолози). Целта на този център е да интегрира изследователски дейности, фокусирани върху заболяванията от аутистичния спектър в Словакия, в една съвместна мрежа от работни места, която ще прилага диагностични и терапевтични протоколи според основаната на доказателства медицина и ще координира взаимодействието с пациентите, техните семейства и съответните институции. Бихме искали да запознаем по-подробно професионалната и непрофесионална публика с дейността на центъра ACVA под формата на поредица. В началото разговаряхме с педагогическия работник от Института по физиология на Карловия университет и изследователя на ACVA RNDr. Д-р Клаудио Киселикова. Тя ни запозна с наскоро преработения въпросник EDO-20, който е създаден, за да помогне да се определят рисковите фактори, които освен генетиката, играят роля в развитието на разстройства от аутистичния спектър. Чрез интервюто ние също каним широката общественост на родителите да участва в този нов метод на въпросник, който ACVA представя на своя уебсайт. Вие също можете да помогнете на изследователите да разкрият причините за аутизма.

От януари 2020г изготвяте нов изчерпателен въпросник за събиране на епидемиологични данни. Какво сте успели да докажете с предишни изследвания?

Успяхме частично да потвърдим резултатите от предишни изследвания в чужбина. Многократно ни се потвърждава, че аутизмът има определена генетична основа, която е неоспорима. Въпреки това, епигенетичните фактори, които са потенциални отключващи фактори за аутизъм дори при съществуващо генетично оборудване, са постоянно изследвани. Може да се каже, че основно потвърдихме, че аутизмът е много по-разпространен в Словашката република в Словакия, отколкото при жените, и ние също така наблюдаваме семейната честота на това разстройство.

RNDr. Клаудия Киселикова, д-р, работи като антрополог в Академичния център за изследване на аутизма. Заедно с екип от изследователи той търси отговори на въпроси относно възможните задействащи нарушения на аутистичния спектър. (Снимка от DA K. Kyselicová)

Съотношението е 4: 1, което означава, че има четири пъти повече момчета с това разстройство, отколкото момичета.

Твърди се, но последните чуждестранни статистики от тази година вече показват съотношение 3: 1, така че леко намалява в полза на момчетата. Тук обаче е под въпрос под каква форма се диагностицира това разстройство, тъй като отделните работни места използват други инструменти за диагностика. Съществуват и редица много разнообразни теории, които обясняват защо честотата на аутизъм е по-висока при момчетата, отколкото при момичетата. Във всеки случай това ще бъде свързано с мъжкия пол и начина, по който се опитваме да разберем.

Ние възприемаме аутизма като разстройство, което се проявява в детството. Случва се той да остане недиагностициран и да не бъде открит до зряла възраст?

Може да се изследва и при възрастни, но ние изследваме първоначалните деца на работното си място. Стремим се да ги поръчваме в ранна възраст, така че все още да има шанс за ранна намеса. Това е от решаващо значение за децата на възраст от 2 до 3 години да получат помощ навреме. Що се отнася до възрастните, поведението там вече може да бъде променено. Човек също се адаптира до обкръжението си до известна степен и може да бъде научено поведение, което маскира оригиналните поведенчески прояви. Твърди се, че особено жените с аутизъм често могат да маскират някои от симптомите на това разстройство. До каква степен това вероятно е индивидуално и зависи и от тежестта на разстройството.

Но да се върнем към новия въпросник за събиране на данни, който измислите на работното си място. С какво се различава от предишния?

До голяма степен разширихме предишния въпросник. Той е много по-подробен и освен изчерпателна семейна история, включва и различни външни влияния - например фармакологични, където ни интересува дали човек е приемал някакви лекарства lieč. Ние не питаме само за майката, но също и за бащата. Ние също така изследваме въздействията върху околната среда, като например живот в замърсена околна среда, излагане на стрес ... По принцип всичко, с което човек се сблъсква ежедневно. В сравнение с предишния въпросник, новият въпросник е разделен на 3 части според това дали майката или бащата отговарят и накрая, това са конкретни данни относно дете, което още не е навършило възраст.

Споменахте епигенетични фактори. Какво представлява и как влияе на това разстройство?

Те са причинителите на заболяване, което вече е генетично обусловено. Дали тези тригери са например от имунна природа, от бактериален или вирусен произход, дали е диета, т.е. прием на някои хранителни вещества, прием на вещества, включително химикали и други подобни, ние се опитваме да разберем. Това са фактори, които могат или не да накарат аутизма да се прояви. И ние искаме да разберем как тези тригери корелират помежду си, дали трябва да работят заедно повече от веднъж и в какви комбинации, за да се прояви неизправността.

Как ще се събират данните? Колко деца търсите в научните изследвания?

Въпросникът, който родителите поръчаха за диагностика, попълнен за събиране на „входни“ данни, вече е достъпен за обществеността, която би искала да участва в нашето изследване. Надяваме се, че по този начин ще можем да се обърнем към родителите на здрави деца, чиито данни ще служат като контролни данни за данните от деца аутисти. Възрастта на децата, включени в изследването, варира от 2 до 15 години. Разбира се, възрастни хора също могат да се включат. Ние обаче предпочитаме да преглеждаме деца в ранна възраст, както споменах, за да получим помощ навреме.

Следователно ще сравните децата със съмнение за аутизъм със също толкова голяма извадка от здрави деца. Какви са вашите изисквания към тази група деца?

Със сигурност винаги се нуждаем от референтна проба, независимо от изследването. Когато събираме данни чрез този въпросник, ние също се нуждаем от деца, които нямат потвърдено или подозирано нарушение на невроразвитието, нямат нарушения на вниманието и активността, нямат доказани учебни затруднения или сензорни разстройства, т.е. не страдат от глухота, не са слепи и т.н. На. Това ще бъде сравнителна извадка от контролни деца. Разбира се, родителите на деца, които вече са диагностицирани с друго неврологично разстройство или аутизъм и не са били диагностицирани от използваните от нас методи, също могат да участват в изследването. Ще имаме база данни за деца, разделени на деца, които са невротипични, деца с друго разстройство на невроразвитието (тук ще е необходимо да се посочи кое разстройство и дали е диагностицирано) и деца с разстройства от аутистичния спектър (ASD), изследвани другаде, освен в нашата работно място.

Сканиране на ръцете и проследяване на съотношението на дължините на втория и четвъртия пръст, което отразява вътрематочните ефекти на половите хормони върху развиващия се плод. (Снимка от DA K. Kyselicová)

Какъв е графикът за събиране на данни и какви големи файлове на деца искате да създадете?

Ще събираме данни непрекъснато, файловете трябва да бъдат адаптирани по размер и възраст. Ще се радваме, ако някой участва в изследването и има желание да попълни въпросника. Впоследствие ще изберем идеалните кандидати от него. Въпросниците са анонимни, родителите попълват анамнестични данни, без да предоставят лични данни като име, фамилия или номер на раждане. Ние се интересуваме от пола на детето и неговата дата на раждане, за да можем да изчислим хронологичната възраст или хронологичната възраст на майката и бащата, но не и техните лични данни, въз основа на които биха могли да бъдат идентифицирани. И тъй като това е колекция от данни, които родителят представя субективно, не можем по никакъв начин да проверим тяхната обективност. Следователно това е извадка от популацията, която взема предвид субективността при представянето на някои данни, които не могат да бъдат проверени. Въпреки това тези данни също имат голяма стойност.

Смята ли се, че друго дете е изложено на риск, ако един брат или сестра има PAS? Също така искате да привлечете братя и сестри на деца с PAS в изследвания?

Би било добре братята и сестрите на деца с аутизъм да участват в изследването. Бихме могли да сравним кои фактори засягат дете, което вече е диагностицирано с аутизъм и кое засяга неговия брат или сестра, което не е диагностицирано с аутизъм и не показва признаци на аутизъм. От тази гледна точка това е от голямо значение.

Родителите, които решат да вземат участие в анкетата и попълнят въпросника, ще трябва да вземат няколко проби с детето ви?

Не, няма да им се налага да вземат проби от тези контролни проби. При деца, които се изследват в ACVA, изследването включва и вземане на проби за изследователски цели. Понастоящем нямаме капацитет или план за извършване на вземане на проби за контролна проба от деца в тази първа фаза на събиране на епидемиологични данни. Така че всичко, което наистина трябва да направите тук, е да попълните въпросник на нашия уебсайт. Що се отнася до изследванията като цяло, винаги приветстваме хора, които биха искали да се включат и да ни предоставят биологична проба, което, разбира се, не е възможно за деца без съгласието на родителите. Но обикновено го решаваме индивидуално според проекта, тъй като различните проекти са различни проби - вземаме кръв, слюнка, урина, изпражнения ...

С моя колега Mgr. Д-р Катарина Яншакова, при анализа на проби от деца, изследвани за нарушения на аутистичния спектър. (Снимка от DA K. Kyselicová)

В какъв времеви хоризонт ще оценявате данните? Кога могат да се очакват резултати?

В случай на събиране на епидемиологични данни, графикът не е строго определен, но ще зависи от желанието на обществеността да участва. Предполагам, че в периода от две до три години ще имаме първите съответни резултати по отношение на групата с разстройство от аутистичния спектър, но по отношение на контролната група - тоест здрави деца, е трудно да се изчисли. В нашия център ние изследваме децата практически непрекъснато, само с кратка почивка през лятото, така че събираме данни постоянно. Ние прекратяваме изследването, когато преценим, че имаме достатъчен брой индивиди и че данните също имат някаква стойност, за да направят резултата видим.

Вие изследвате сложния профил на родителите и, разбира се, детето, при което сте били диагностицирани с PAS, т.е. преди раждането, по време на вътрематочното развитие и след раждането. Нека го превърнем в промяна. Какви фактори откривате при жените, преди да забременеят?

Прочетох на уебсайта на Американския център за контрол и профилактика на заболяванията, че рискът от ПАС може също да се увеличи, когато жената приема определени лекарства по време на бременност, като тези, съдържащи валпроева киселина (например в някои лекарства, използвани за лечение на епилепсия). Ще намерите и такава подробна информация?

Питаме за конкретни лекарства, които жената е приемала по време на бременност. Не само официално регистрирани лекарства, но и хранителни добавки или дали е преминала някои билкови лечения. Има и билки, които имат тератогенен ефект върху плода, т.е. те имат способността да нарушават развитието на плода. Интересува ни какъв тип продукт приема бременната жена и конкретното име на продукта.

Понастоящем бременните жени например също се препоръчват да бъдат ваксинирани срещу грип. Вие също намирате тези данни?

Интересуваме се от плана за ваксинация на майката, бащата и самото дете. Той е част от частта от въпросника, която се отнася до медицински анамнестични данни. Питаме по-подробно за ваксинациите на детето.

Чудите се дали например една жена не живее на шумен път, какви билки е използвала по време на бременността си и не питате дали е била специално ваксинирана по време на бременността си и какво?

Питаме дали жената е била ваксинирана като дете и дали схемата на ваксинация е била индивидуална. Ние също така питаме за ваксинациите при възрастни и дали е била срещу грип, хепатит А и В, HPV, тетанус, а също и срещу по-редки заболявания като бяс или тропически заболявания. Ние също така питаме за медицински, специални или извънредни показания, т.е. защо жената е била подложена на различни от задължителните ваксинации и също така има възможност да се изразят свободно по този въпрос.

Какво откривате в въпросника за деца?

При децата се интересуваме от целия пренатален и раждащ период, както и свързаните с тях прегледи (ултразвукови изследвания). Интересува ни дали бебето е родено навреме, или е родено преждевременно, или майката го е предала. Питаме за хода на раждането, дали е било спонтанно или индуцирано, дали са възникнали усложнения по време на раждането. Също така откриваме данни относно непосредствения следродилен период, т.е. дали детето е отговаряло на физиологичните параметри като здраво новородено. И ако новороденото е било здраво, установяваме дали е развило неонатална жълтеница. След това се фокусираме върху психомоторното развитие и дали то е протичало в нормата. Питаме и за храненето на детето, независимо дали е кърмено или не. И кога детето показа първите симптоми, които биха могли да покажат, че става дума за аутизъм. Ние обаче не навлизаме в подробности, защото това е последвано от диагностика в случай на деца, прегледани от нас. В него проявите на детето на каква възраст вече са разработени по-подробно. Така че това не е част от въпросника и по същество няма да питаме и контролните групи.

Решихте да изключите някои фактори въз основа на оценката на предишния въпросник?

Не изключихме нито един, но сменихме формата. В предишния въпросник имахме много отворени въпроси, в които родителите изпитваха трудности в навигацията. Затова ние се опитахме да конкретизираме въпросите възможно най-много, така че отговорите на тях да са прости за родителя и той да може бързо да попълни въпросника. Също така се опитваме да го представим по такъв начин, че обикновеният човек да може да разбере какво конкретно искаме. Когато въпросите са ясно зададени, събраните данни имат много по-голяма степен на надеждност за нас. Следователно предишният въпросник може да се разбере като пилотен, в който показахме как новият въпросник може да бъде подготвен по-добре.

Днес много се говори за чревната микробиота. Фокусирате ли се и върху него? Оказва се, че може да е свързано с PAS?

Това също е част от нашето изследване. Изследователският екип включва и персонал, работещ в тази област. Те анализират проби от изпражнения, откриват възпалителни маркери. Колегите в някои части на тази поредица обаче биха говорили за това по-подробно.

Забелязвате ли също преминаването на вещества през кръвно-мозъчната бариера при вашето изследване? Например работата на професор Кристофър Ексли от английския университет в Кийл е добре известна, където лабораторията демонстрира присъствието на алуминий в мозъка на хората с аутизъм. Вие също се занимавате с изследвания в тази посока?

Все още не сме се фокусирали върху конкретни тежки или леки метали като алуминий. Нямаме начин да анализираме директно натоварването на тялото с тежки метали (живак, олово, арсен алебо) или алуминий, дори ако те са често срещани токсини в околната среда. В случай на невродегенеративни заболявания (напр. Болест на Алцхаймер), тези вещества се откриват директно от мозъчната тъкан на донорите. Изследването анализира мозъчни проби от донори, които са били диагностицирани с някои от нарушенията на аутистичния спектър по време на живота си. Ние не извършваме подобни анализи на работното си място.

Резултатът от изследването трябва да бъде допълването на скрининга за аутизъм в детските амбулаторни клиники?

След като съберем съответните данни, те определено ще бъдат публикувани. Те ще бъдат достъпни не само за професионалисти, но и за широката общественост. Ще се радваме само ако хората бъдат информирани за това какво може да доведе до аутизъм, ако има генетична основа за това разстройство. В момента скринингът за аутизъм е задължителен в детските амбулатории; въведен е кратък въпросник, т.нар. M-CHAT, който, ако сме събрали и оценили епидемиологични данни, може в бъдеще да бъде допълнен от други въпроси, насочени към конкретни причинители на това разстройство.

Също така се интересувате да поканите родители, които имат неваксинирани деца по различни причини?

Разбира се, всеки може да се включи. Докато питаме за конкретни ваксинации, за плана за ваксинация на детето, ние също се интересуваме от причините, поради които детето не е било ваксинирано. Ако се окаже, че има разлики в схемите за ваксинация между децата, ще обърнем внимание на това.

Какви предразположения на детето или заболявания днес може да се каже със сигурност, че те са свързани с аутизъм или PAS?

Тук отново стигаме до генетичните причини за това разстройство. Също така е много трудно да се схване от генетична гледна точка. Въпреки че има списък с кандидат-гени, които могат да доведат до аутистичен фенотип при различни обстоятелства, все още е невероятно трудно да се определи със сигурност кои гени и при какви обстоятелства причиняват аутизъм. Както казах в началото, знаем, че генетичната страна винаги е налице, но дали аутизмът се проявява, не може да се предскаже със сигурност. Първоначално бяха разгледани стотици кандидат-гени, които сега са намалени до 171 гена. На първо място, ние откриваме в каква среда са се развивали деца, които имат потвърдена диагноза аутизъм. И дали като плод в утробата или като дете в ранна възраст, или в каква среда са живели родителите им. Това е първата стъпка, от която ще отскочим. Също така ще търсим значителни разлики или фактори, които ще се окажат често срещани при деца с аутизъм при здрави индивиди. Ако ни се потвърди, че има паралели в контролната група и в групата на диагностицираните деца с аутизъм, тогава със сигурност ще си струва да се отбележи.

Рената Краусова
серия насочена към аутизъм 1)
Дете не. 12/2019 - 1/2020

Въпросникът EDO-20 (Въпросник с цел събиране на епидемиологични данни при изследване на нарушения на развитието с необяснима етиология, 2020 г.), предназначен за скрининг на всички деца, може да бъде намерен на уебсайта на Академичния център за изследване на аутизма: https://vyskum-autizmu.webnode.sk/news/dotaznik-edo-20/

Изследователите на ACVA ви благодарят, че попълнихте въпросника, за да помогнете да се идентифицират причинителите на аутизъм.

ИНТЕРЕСУВАТЕ СЕ ОТ НАШИТЕ СТАТИИ?
Можете да ни подкрепите, като се абонирате за детското списание тук или като закупите детското списание в безплатна продажба.