Намиране на хромозомен маркер при дете със синдром на котешко око (доклад за случая)
Резюме:
Синдромът на котешкото око (CES) е рядко генетично заболяване. Здравите индивиди с нормален кариотип имат две нормални акроцентрични хромозоми 22, които се състоят от късо рамо 22p, центромера и дълго рамо 22q. При лица с CES късото рамо и част от дългото рамо на хромозома 22 присъстват в четири копия. Тази частична тетразомия на региона 22p-22q11.21 води до малка свръхчисеща бисателитна маркерна хромозома. В редки случаи този регион присъства в 3 копия (частична тризомия). Според точката на прекъсване на хромозома 22, ние различаваме 2 типа CES. Проявите във фенотипа варират, но при всеки пациент присъстват 3: преаурикуларни израстъци, атрезия на ануса и колоном на ириса. В нашия доклад за случая ние разглеждаме случая на новородено със синдром на котешкото око тип 1.
ключови думи: Синдром на котешко око, бисателитна маркерна хромозома, генетична диагноза
* Всички таблици, графики и фигури, които са част от статията, могат да бъдат намерени в прикачения PDF файл в края на изследването.
Въведение
Синдромът на котешко око, наричан още синдром на Schmid-Fraccar (OMIM 115470), е рядко генетично заболяване с разпространение 1:50 0000 - 1: 150 000. Болестта е кръстена на типичната форма на котешкото око (1).
Здравият индивид има две нормални акроцентрични хромозоми 22 (2). При пациенти с CES присъства малка свръхчиселна маркерна хромозома inv dup (22pter-22q11) (sSMC - малка свръхчиселна маркерна хромозома). (снимка 1). SSMC са малки хромозоми с анормална структура, които не могат да бъдат идентифицирани чрез конвенционални цитогенетични методи. Те са с еднакъв размер, но по-малко от хромозома 20 (3). При пациенти с CES това е резултат от частична тетразомия на региона 22p-22q11.21, в редки случаи поради частична тризомия или интрахромозомна трипликация на този регион (4). Има 2 вида хромозомни маркери, които се разделят въз основа на точката на прекъсване. За тип 1 (по-чест) точката на прекъсване включва само региона CESCR (критичен регион на синдром на котешко око), докато за тип 2, с изключение на CESCR, регионът е критичен за синдрома на DiGeorge (5).
Има 3 клинични прояви, типични за пациенти с CES: преаурикуларни израстъци, анусия на ануса и дебелото черво на ириса. Други симптоми като бъбреци, сърце, умствени увреждания и забавяне на растежа също могат да бъдат свързани (6). В повечето случаи заболяването се появява спорадично, когато яйцеклетката или спермата узреят. Само в редки случаи това е придобит генетичен синдром. В такъв случай индивидуалният носител е асимптоматичен с прекомерна маркерна хромозома в мозаечна форма, която може да се предаде на потомство (7).
Диагностиката на CES започва въз основа на характерни признаци и симптоми след раждането на дете. За потвърждаване на диагнозата се извършва генетично изследване. Генетичният анализ включва изследване на цитогенетичен кариотип, флуоресценция in situ хибридизация (FISH) и сравнителна геномна хибридизация (масивCGH). В някои случаи CES може да бъде диагностициран в пренаталния период, ако се правят подозрителни констатации при ултразвук. След това околоплодната течност се изследва генетично, в по-ранните етапи на бременността хорионните ворсинки. Лечението на засегнатите лица се ръководи от екип от лекари от различни медицински дисциплини, тъй като са засегнати различни системи. Прогнозата за пациенти с CES варира и зависи от наличните симптоми (8).
Доклад за случая
Представяме случая с едномесечно момче, хоспитализирано в клиниката по интензивна терапия за новородени, Медицинския факултет на Карловия университет и NÚDCH. Пациентът е имал следните симптоми: колоректален ирис и хориоидея (снимка 2), атрезия на ануса и ректума, преаурикуларни израстъци (снимка 3), двустранна загуба на слуха, foramen ovale apertum и ductus arteriosus patens. На рентгенова снимка. са открити цепнатини на гръдния прешлен и структурни изменения на прешлените на лумбалната област, двустранна дилатация на дренажната система на бъбречна ехография I. - II. степен.
Методи
След генетична консултация, проба от периферната кръв на пациента беше изпратена до нашия отдел със съмнение за диагноза CES. Използвахме няколко налични метода за генетично тестване, които ни помогнаха да прецизираме диагнозата.
Дискусия
Синдромът на котешкото око е рядко генетично заболяване с честота 1: 50 000 - 1: 150 000 живородени. В повечето случаи пациентите имат добра прогноза за оцеляване (1,2). Типични симптоми на заболяването са дебелото черво на ириса, аналните малформации и преаурикуларните израстъци в ухото. Други прояви на CES включват аномалии, засягащи очите, ушите, сърдечно-съдовата система и урогениталния тракт. Всички описани симптоми също присъстваха в нашия пробанд. Тъй като той беше новородено, все още не беше възможно да се определи интелектуалното увреждане. Излишният хромозомен маркер възниква предимно спорадично (6,7), което доказва в нашия случай физиологичния кариотип и при двамата родители с нормален фенотип. И двете метафази бяха изследвани и в двете, така че най-вероятно изключихме мозаечна форма на свръхчленния хромозомен маркер.
Заключение
Синдромът на котешкото око е рядко генетично заболяване, което засяга главно очите, ушите и храносмилателния тракт. Използвайки различни молекулярно-генетични методи, беше възможно постнатално да се идентифицира причинна хромозомна аберация в пробанд, показващ симптоми на това много рядко генетично заболяване, за което в литературата са описани само около 100 случая в световен мащаб.