plv iol 1x150 IU + 1 ml разтвор. (лекарство.inj. + усилвател стъкло)
Съдържание на листовката
Приложение №. 3 към уведомлението за промяна в регистрацията, id. 2011/08638
Писмена информация за потребителя
Име на лекарството
MERIONAL ® HPLH 75 IU
MERIONAL ® HPLH 150 IU
Доза от
Прах и разтворител за инжекционен разтвор
Притежател на решението за регистрация
IBSA Slovakia s.r.o., Братислава, Словашка република
IBSA Institut Biochimique SA, Лугано, Швейцария
Състав на лекарството
Един флакон MERIONAL® HPLH 75 IU съдържа:
менотропин (човешки фоликулостимулиращ хормон FSH и лутеинизиращ хормон LH) 75 IU
Един флакон с MERIONAL ® HPLH 150 IU съдържа:
менотропин (човешки фоликулостимулиращ хормон FSH и лутеинизиращ хормон LH) 150 IU
Разтворител: изотоничен разтвор на натриев хлорид 9 g/l
Фармакотерапевтична група
Характеристики
MERIONAL ® HPLH е човешки менопаузален гонадотропин (човешки фоликулостимулиращ хормон FSH и лутеинизиращ хормон LH). LH активността може да се увеличи чрез добавяне на hCG, за да се постигне съотношение 1: 1 на FSH към LH активности.
Жени: стимулиране на масовото развитие на фоликулите при пациенти по време на АРТ (асистирани репродуктивни технологии)
Мъже: стимулиране на сперматогенезата с едновременно лечение на hCG (човешки хорион гонадотропин).
Показания
MERIONAL ® HPLH се използва при жени и мъже за лечение на безплодие в следните случаи:
Жени: ановулация (включително синдром на поликистозните яйчници PCOD) при жени, които не се повлияват от лечение с кломифен цитрат.
Контролирана хиперстимулация на яйчниците за индуциране на растежа на множество фоликули при пациенти по време на ART (асистирани репродуктивни технологии), като напр. IVF (ин витро оплождане) *.
Мъже: за стимулиране на сперматогенезата при мъже, които имат вроден или хипогонадотропен хипогонадизъм с едновременна терапия с човешки хорионгонадотропин (hCG).
* (ПОДАРЪК) интрабуларен трансфер на гамети
(ZIFT) пренос на интрабуларна зигота
Противопоказания
MERIONAL ® HPLH е противопоказан при пациенти с:
Свръхчувствителност към hMG или към някое от помощните вещества
Тумори на хипоталамуса или хипофизната жлеза и при пациенти, които имат:
- уголемяване на яйчниците или киста, което не се дължи на синдрома на поликистозните яйчници
- гинекологично кървене с неизвестна причина
- рак на яйчниците, матката или гърдата
Неблагоприятни ефекти
Много чести (> 1/10)
- умерени реакции на мястото на инжектиране (болка, зачервяване, натъртване, сърбеж и/или
дразнене на мястото на инжектиране)
Чести (1/100 - 1/10)
- лека до умерена OHSS (вж. точка 4.4. Специални предупреждения)
- коремна болка и стомашно-чревни симптоми като повръщане, повръщане, диария, коремни спазми и
Нечести (1/1000 - 1/100)
- тежък OHSS (вж. точка 4.4. Специални предупреждения)
Редки (1/10000 - 1/1000)
-усукване на яйчниците и усложнения, свързани със СОХС
Много редки (® HPLH с други лекарства, предназначени да стимулират овулацията (напр. HCG, кломифен цитрат) могат да засилят фоликуларния отговор, докато едновременната употреба на GnRH агонисти за предизвикване на хипофизна супресия може да изисква увеличаване на дозата на MERIONAL ® HPLH, необходима за предизвикване на достатъчен отговор на яйчниците Не са наблюдавани други клинично значими лекарствени взаимодействия.
MERIONAL ® HPLH не трябва да се смесва с други лекарства в същата спринцовка.
Дозировка и начин на приложение
Лечението с MERIONAL ® HPLH трябва да започне под наблюдението на лекар, който има опит в лечението на безплодие.
MERIONAL ® HPLH се прилага интрамускулно или подкожно. Прахът трябва да се разтвори в доставения разтворител непосредствено преди употреба. До 5 флакона MERIONAL® HPLH 75 IU (или 150 IU) прах могат да бъдат разтворени с 1 ml разтворител, за да се избегне приложението на големи количества.
Когато разреждате повече от 1 флакон прах (в 1 ml разтворител), трябва да се внимава,
така че върху разтвора да не се образува пяна.
Сперматогенезата се стимулира с hCG (1000 - 2000 IU hCG 2-3 пъти седмично), след това с MERIONAL ® HPLH (75 IU или 150 IU), прилагана 2-3 пъти седмично. Това лечение трябва да продължи поне
3 месеца, докато може да се очаква подобрение в сперматогенезата. Настоящият клиничен опит предполага, че може да се наложи лечение в продължение на най-малко 18 месеца, за да се постигне сперматогенеза.
Жени с ановулация (включително PCOD):
Целта на лечението с MERIONAL® HPLH е да се развие един зрял Graafian фоликул, от който след освобождаване на hCG се освобождава яйцеклетка. MERIONAL ® HPLH може да се прилага ежедневно. При жени с менструация лечението трябва да започне през първите седем дни от менструалния цикъл.
Лечението трябва да бъде съобразено с индивидуалния отговор на пациента, както се определя чрез ултразвуково изследване на размера на фоликулите и/или проследяване на серумните нива на естроген. Обичайната доза започва от 75-150 IU MERIONAL ® HPLH и дозата постепенно се увеличава въз основа на записания отговор на пациента. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 225 IU. Ако пациентът не реагира адекватно след 4 седмици лечение, цикълът се прескача и в следващия цикъл трябва да се използва по-висока начална доза, отколкото в предишния цикъл.
Ако настъпи желаната реакция, трябва да се направи еднократна инжекция от 5000 IU - 10 000 IU hCG 24-48 часа след последната инжекция на MERIONAL ® HPLH. Пациентът трябва да бъде посъветван да прави полов акт в деня на инжектиране на hCG и на следващия ден. Като алтернатива може да се извърши IUI (вътрематочна инсеминация).
В случай на прекомерна реакция, лечението се спира и не се прилага hCG (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). Впоследствие лечението се възобновява с по-ниска начална доза, отколкото в предишния цикъл.
Жени, които се подлагат на контролирана стимулация на яйчниците, за да предизвикат растежа на множество фоликули преди това инвитро оплождане и други асистирани репродуктивни технологии.
Обичайният протокол за суперовулация включва прилагането на 150-225 IU MERIONAL® HPLH дневно, започвайки на 2 или 3 ден от цикъла. Лечението продължава с доза, коригирана за отговора на пациента (обикновено не по-висока от 450 IU на ден), докато се постигне достатъчно развитие на фоликулите, което се потвърждава чрез проследяване на серумните нива на естроген и/или ултразвук. Адекватно развитие на фоликулите се постига на 10-ия ден от лечението (диапазон 5-20 дни).
Една инжекция от 5000 IU-10 000 IU hCG трябва да се направи 24-48 часа след последната инжекция на MERIONAL ® HP, за да се предизвика фоликуларно узряване.
Намаляване на активността на хипофизата за потискане на бързото покачване на ендогенния LH и контрол на тонизиращите нива на LH сега обикновено се постига чрез прилагане на агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). В обичайния протокол MERIONAL® HPLH започва приблизително две седмици след началото на лечението с агонисти и двете терапии продължават, докато се постигне адекватно развитие на фоликулите. Например, след две седмици на агонистично намаляване на хипофизната активност, през следващите 7 дни се прилагат 150 -225 IU от MERIONAL® HPLH. По-късно дозата се коригира по подходящ начин в зависимост от отговора на пациента към отговора на яйчниците.
Опитът с ART предполага, че като цяло степента на успех на лечението остава стабилна през първите четири проучвания и след това постепенно намалява.
Жени с ановулация поради тежък дефицит на LH и FSH
При тези пациенти (хипогонадотрофичен хипогонадизъм) целта на лечението с MERIONAL® HPLH е да се развие единичен зрял Graafian фоликул, от който се освобождава ооцит след приложение на hCG. Тъй като тези пациенти имат аменорея и ниски нива на ендогенен естроген, лечението може да започне по всяко време.
Лечението трябва да бъде съобразено с индивидуалния отговор на пациента, който се определя чрез измерване на размера на фоликулите с ултразвук и/или нива на естроген. Обичайната доза започва от 75-150 IU MERIONAL ® HPLH и постепенно се увеличава в зависимост от отговора на пациента. Ако е необходимо да се увеличи дозата на MERIONAL ® HPLH, тя трябва да се увеличи след интервал от 7-14 дни с увеличение от 75 IU. Допустимо е удължаването на продължителността на стимулацията във всеки цикъл до 5 седмици.
Ако се получи оптимален отговор, трябва да се направи еднократна инжекция от 5000 IU -10 000 IU hCG 24-48 часа след последната инжекция на MERIONAL ® HPLH. Пациентът трябва да бъде посъветван да прави полов акт в деня на инжектиране на hCG и на следващия ден. Като алтернатива може да се извърши IUI (вътрематочна инсеминация).
Може да се обмисли подкрепа за лутеалната фаза, тъй като липсата на вещества с лутеотропна активност (LH/hCG) може да доведе до преждевременна загуба на жълтото тяло след овулация.
В случай на прекомерна реакция, лечението се спира и не се прилага hCG (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). Впоследствие лечението се възобновява с начална доза по-ниска, отколкото в предишния цикъл.
Специални предупреждения
MERIONAL ® HPLH е ефективен гонадотропин, способен да причини леки до тежки нежелани реакции и следователно
трябва да се дава само от лекари, които имат богат опит в лечението на безплодие. За да се сведе до минимум рискът от СОХС или многоплодна бременност, се препоръчват ултразвукови изследвания, както и определяне на нивата на естрадиол.
Лечението с гонадотропин изисква време както за лекарите, така и за други здравни специалисти и наличието на подходящо оборудване за наблюдение. Безопасното и ефективно приложение на MERIONAL® HPLH при пациенти изисква редовно проследяване на яйчниковия отговор чрез ултразвук или по-добре в комбинация с измерване на серумните нива на естрадиол. Възможно е да има известна степен на вариабилност между пациентите в отговор на употребата на hMG със слаб отговор в някои случаи.
И за мъжете, и за жените винаги трябва да се използва най-ниската ефективна доза според целта на лечението.
Преди започване на лечението трябва да се оцени безплодието на двойката и да се обмислят възможни противопоказания за бременност. Пациентите трябва да бъдат прегледани по-специално за хипертиреоидизъм, адренокортикален дефицит, хиперпролактинемия и тумори на хипофизата или хипоталамуса и след това да им бъде приложено подходящо специфично лечение.
Увеличение или хиперстимулация на яйчниците може да настъпи при пациенти, подложени на фоликуларна стимулация на растежа, или като част от лечението на ановуларно безплодие, или при ART процедура. Придържането към препоръчителната доза MERIONAL ® HPLH свежда до минимум появата на такива случаи. Необходимостта от точно интерпретиране на симптомите на фоликуларно развитие и съзряване изисква лекарят да има предишен опит в тълкуването на такива данни.
Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS)
Синдромът на хиперстимулация на яйчниците (OHSS) е медицинско състояние, което се различава от неусложнено уголемяване на яйчниците. Това е синдром, който може да се прояви с нарастваща тежест. Той включва подчертано уголемяване на яйчниците, високи нива на серумните полови стероиди, повишена съдова пропускливост в плевралната и рядко перикардната кухина.
При тежки случаи на СОХС могат да се наблюдават следните симптоми: коремна болка, подуване на корема, подчертано увеличаване на яйчниците, наддаване на тегло, диспнея, олигурия и стомашно-чревни симптоми, включително гадене, повръщане и диария. Клиничният преглед може да покаже хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврален излив, хидроторакс, остри белодробни нарушения и тромбоемболични събития.
Прекомерният яйчников отговор на лечението с гонадотропин причинява само изключително увеличение на OHSS, освен ако hCG не се прилага за индуциране на овулация. Следователно, в случаите на СОХС е подходящо да не се прилага hCG и да се съветва пациентът да не прави полов акт поне 4 дни или да използва бариерни методи за защита срещу бременност. OHSS може бързо да се развие (в рамките на 24 часа до няколко дни) в сериозно медицинско състояние и поради това пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани поне две седмици след приложението на hCG.
За да се сведе до минимум рискът от СОХС или многоплодна бременност, се препоръчват ултразвукови изследвания, както и определяне на нивата на естрадиол. При пациенти, които не овулират, рискът от СОХС и многоплодна бременност се увеличава със серумни нива на естрадиол> 900 pg/ml (3300 pmol/l) и повече от 3 фоликула с диаметър 14 mm или повече. При АРТ има повишен риск от OHSS при серумни нива на естрадиол> 3000 pg/ml (11 000 pmol/l) и 20 или повече фоликули с диаметър 12 mm или повече. Ако нивото на естрадиола е> 5500 pg/ml (20 200 pmol/l) и общо 40 или повече фоликула, може да се наложи отхвърляне на hCG.
Придържането към препоръчителната доза MERIONAL® HPLH, неговия режим и внимателното проследяване на лечението минимизира честотата на овариална хиперстимулация и многоплодна бременност (вж. Дозировка и начин на приложение и Нежелани реакции).
При ART аспирацията на всички фоликули преди овулацията може да намали честотата на хиперстимулация.
OHSS може да бъде удължен и да стане по-тежък в случай на бременност. OHSS най-често се появява след края на хормоналното лечение и достига своя максимум 7 -10 дни след края на лечението. OHSS обикновено изчезва спонтанно с началото на менструацията.
Ако се появи тежка OHSS, лечението с гонадотропин (ако продължава) трябва да бъде спряно, пациентът да бъде хоспитализиран и да се започне специфично лечение на OHSS.
Този синдром е по-често при пациенти с поликистоза на яйчниците.
Многоплодната бременност, особено в по-голям брой, носи повишен риск от неблагоприятни последици за майката, а също и в перинаталния период.
При пациенти, подложени на лечение за индукция на овулация с MERIONAL® HPLH, честотата на многоплодни бременности се увеличава в сравнение с естественото зачеване. Повечето многобройни концепции са близнаци. Препоръчва се внимателно проследяване на отговора на яйчниците, за да се сведе до минимум рискът от многоплодна бременност.
При пациентите, подложени на ART лечение, рискът от многоплодна бременност е свързан главно с броя на поставените ембриони, тяхното качество и възрастта на пациентите.
Пациентите трябва да бъдат уведомени за риска от многоплодна бременност преди започване на лечението.
Честотата на спонтанен аборт или аборт при свръхбройни ембриони е по-висока при пациенти, подложени на стимулация на фоликуларното развитие за индуциране на овулация или ART, отколкото при общата популация.
Жените с анамнеза за туберкулозно заболяване са изложени на риск от извънматочна бременност, независимо дали зачеването е било спонтанно или в резултат на лечение на безплодие. Честотата на извънматочна бременност след лечение с IVF е 2-5% в сравнение с 1-1,5% в общата популация.
Тумори на гениталиите
При жени, подложени на различни лекарствени терапии поради безплодие, както доброкачествени, така и злокачествени туморни промени в яйчниците и.
в други генитални органи. Не е известно дали лечението с гонадотропин увеличава честотата
тези тумори при безплодни жени.
При асистираните репродуктивни техники рискът от вродени малформации може да бъде по-голям
както в случая на спонтанно зачеване. Предполагаемата причина е разликата в бременността
с по-голям брой плодове и характеристики на бащата (възраст, характеристики на сперматозоидите).
При пациенти с типични рискови фактори за тромбоемболични събития, като фамилна анамнеза, лечението с гонадотропин може да увеличи риска още повече. При тези пациенти трябва да се имат предвид ползите и рисковете от лечението с гонадотропин. Трябва обаче да се отбележи, че самата бременност носи повишен риск от тромбоемболични събития.
Повишените нива на ендогенен FSH показват първично тестикуларно разстройство. Тези пациенти не се повлияват от лечението с MERIONAL® HPLH/hCG.
Анализът на сперматозоидите се препоръчва 4-6 месеца след началото на лечението, за да се определи отговорът.
MERIONAL ® HPLH не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.
Внимание
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Разтвореният разтвор трябва да се използва незабавно. Всяко неизползвано решение трябва да се изхвърли.
Разтвореният разтвор не трябва да се използва, ако съдържа частици или не е чист.
Опаковане
Размери на опаковката: 1 или 10 флакона с прах със съответния брой ампули с разтворител.
Съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
Дата на последната редакция на текста