Природни науки »Медицина

Лекарства на ендокринната система

документи

1. Антидиабетни средства
Най-честите ендокринни нарушения са захарен диабет, характеризиращ се с нарушение на метаболизма на глюкозата, причинено от недостатъчно производство на инсулин или повишена инсулинова резистентност на периферните тъкани. Антидиабетните лекарства обикновено се разделят на инсулин (прилаган парентерално) и орално.

1.1 Инсулинови препарати

Ние класифицираме инсулиновите антидиабетни средства по отношение на:

а) биологичен източник и чистота на:
- инсулини от животински произход - в миналото пур инсулин,
- човешки инсулини - INSUMAN inj, HUMULIN (skr.HM) inj,
- аналози на човешки инсулин - INZULIN apaspart, lispro glargín- inj

б) време на излагане на:
- краткосрочен: - хуманно 30-45 мин. (HUMULIN R, INSUMAN бързо,
АКТРАПИД ХМ,
- свинско 30-45 мин (ИНСУЛИН-МОНО N,
ACTRAPID MC
- аналог на lispro до 15 минути. (ХУМАЛОГ)

- средносрочен - 1 - 3 часа:
- хуманно (ХУМУЛИН N, ХУМУЛИН L,
ИЗОЛАТАРД HM),
- свинско (ИНСУЛИН МОНО ИД, MONOTARD MC)
- смесени (MC LENTE),

- удължен - хуманно - 3- 4 часа (ULTRADARD HM, HUMULIN U)
- смесени - 3- 4 часа (INSULIN MONO SD)
- говеждо месо - 3- 4 часа (ULTRALENTE MC)
- аналог на инсулин гларжин - 1 час LANTUS)

Етиология и класификация
Тип 1 се среща при пациенти, които нямат производство на инсулин. Тези пациенти се лекуват с инсулин. Пациенти с намалено производство на инсулин или инсулинова резистентност са включени в тип 2 (Таблица II-6.1). Те се третират p.o. Антидиабетни средства и/или инсулин. При пациенти със захарен диабет, освен метаболизма на въглехидратите, метаболизмът на белтъците и липидите е нарушен, което може да доведе до мултиорганно увреждане при пациента с диабет (Таблица II-6.2).

Инсулин
Инсулинът е основният регулатор, контролиращ метаболизма и съхранението на основните консумирани енергийни източници, а именно въглехидрати, мазнини и протеини. Той се произвежда от b-клетките на панкреатичните острови на Лангерханс.

Механизъм на действие
Той упражнява своите физиологични ефекти при свързване със специфични мембранни рецептори. Инсулинът влияе върху депресията, като изразява различни гени, подобни на хормоните на растежа. Чрез този механизъм инсулинът участва не само в регулирането на основните метаболитни пътища, но и в регулирането на клетъчния растеж (Таблица II-6.3).

Методи за приложение
Най-често прилаганият днес е s.c. Интравенозно могат да се прилагат само водоразтворими инсулини, които имат кратък ефект. Удължаването на инсулиновата активност се постига чрез утаяване с цинк. По този начин се образуват относително трудно разтворими кристали, които бавно се абсорбират след sc. Администриране под формата на суспензия. Образуването на комплекс инсулин с протамини (протамин-цинк-инсулин) осигурява образуването на дългодействащи препарати с бавно начало на действие.

Неблагоприятни ефекти
Най-сериозният страничен ефект от инсулиновата терапия е хипогликемията, която често може да бъде причина за смърт при интензивна инсулинова терапия. Лечението на това усложнение е фокусирано основно върху п.о. Или i.v. Въвеждането на глюкоза е възможно i.m. Приложение на глюкагон.

1.2 Перорални антидиабетни средства
Повечето пациенти със захарен диабет тип 2 се нуждаят от фармакотерапия в допълнение към диетичната модификация. Подобрен гликемичен контрол се постига чрез използването на орални диабетици. Може да се постигне и метаболитна компенсация при диабетици тип 2 чрез увеличаване на остатъчната секреция на инсулин, или чрез модифициране на чувствителността на тъканите към инсулин, т.е. намаляване на инсулиновата резистентност. Съответно антибиотиците могат да бъдат разделени на лекарства, които за предпочитане стимулират секрецията на инсулин (напр. Сулфонилурейни продукти) и такива, които повишават чувствителността на тъканите към инсулин (напр. Бигуаниди). Веществата от групата на чревните инхибитори на глюкозидазата водят до забавяне на храносмилането на сложни захари до монозахариди.По този начин може да се каже, че обикновено ги разделяме на:

а) Стимулатори на секрецията на инсулин,
б) Инсулинови сенсибилизатори,
в) Инхибитори на чревната глюкозидаза.

1.2.1 Стимулатори на секрецията на инсулин

Сулфонилурейни продукти
Сулфонилурейните продукти причиняват намаляване на гликемията чрез повишаване на глюкозната чувствителност на бета-клетките на панкреаса и стимулиране на секрецията на инсулин. Собствената им секреция на инсулин е предпоставка за тяхната ефективност. На второ място, те намаляват инсулиновата резистентност.
Те включват: глибенкламид (MANINIL, GLUKOBENE), глипизид (ANTIDIAB, MINIDIAB), гликвидон (GLURENORM), гликлазид (DIAPREL, глимепирид (AMARYL)

Методи за приложение
Сулфонамидните хипогликемици се различават по своя ефект, полуживот и метаболизъм. Дългосрочно ефективно p.o. Днес антидиабетните лекарства се използват рядко (или изобщо не се използват), главно поради възможността за хипогликемия, особено при възрастни хора.

Производни на меглитинид
Като се има предвид това репаглинид (NOVONORM) не предизвиква секреция на инсулин при липса на глюкоза, подходящо е да се прилага при всяко основно хранене. Това води до по-физиологична симулация на нуждите от инсулин през деня в сравнение със сулфанилурейните продукти.

Неблагоприятни ефекти
Хипогликемия, главоболие, гадене, повръщане.

1.2.2 Инсулинови сенсибилизатори

Бигуанидите са предпочитаното лекарство за диабетици с наднормено тегло и затлъстяване, при които хипергликемията се причинява главно от недостатъчно инсулиново действие. Единственият настоящ представител е метформин (METFORMIN, GLUCOPHAGE, SIOFOR).

1.2.3 Инхибитори на чревната глюкозидаза
Лекарствата от тази група конкурентно и обратимо инхибират ензимите с алфа-амилазна активност (захараза, малтаза, изомалтаза, глюкоамилаза) в тънките черва, което забавя хидролизата на сложните захари.
Представители са акарбоза (GLUCOBAY), миглитол (DIASTABIL).
Най-честите нежелани реакции на тази група вещества се причиняват от действието на микробната чревна флора върху несмилаемите сложни въглехидрати (метеоризъм при диария и коремна болка).

2. Кортикостероиди
Те се синтезират в надбъбречната кора. По-специално, те влияят върху метаболизма на въглехидратите и протеините или регулират отделянето на соли от тялото.

Механизъм на действие
Кортикостероидите се свързват с вътреклетъчния рецептор и модулират генната транскрипция чрез директно взаимодействие с ДНК. Те също така инхибират пролиферацията на имунните клетки и техните функции (например фагоцитоза). Те са в състояние да инхибират синтеза на възпалителни и имунни медиатори, напр. Простагландини, левкотерини и интерлевкерини. Обикновено ги разделяме на глюкокортикоиди и минералокортикоиди.

2.1 Глюкокортикоиди
Глюкокортикоидите, като липоразтворими вещества, проникват много добре през мембраните, а също и в р.о. Формите се абсорбират бързо. Най-често се използват за тяхното възпалително, антиалергично и имуносупресивно действие. Но също така ендокринните показания за глюкокортеиди са многобройни.

Клинична употреба на глюкокортикоиди
Широко се използват глюкокортикоиди. Особено за: астма, белодробна фиброза, ревматоиден артрит, ревматичен кардит, миокардит, екзема, възпаление на кожата, анафилактичен шок, като имуносупресия при трансплантация на органи, и вж. По-нататък вж. Таб II-6.4 стр. 144.

Методи за приложение
Глюкокортикоидите могат да бъдат разделени според техния биологичен полуживот на три основни групи:
а) Краткодействащи кортикоиди: хидрокортизон (HYDROCORTISON, inj., tbl., ung,
CORTEF tbl., PREDNISON tbl).

б) Среднодействащи кортикоиди: триамцинолон (TRIAMCINOL crm., lot. Spr., ung

в) Дългодействащи кортикоиди: дексаметазон (DEXAMETHAZON ung), бетаметазон (BETNOVATE crm., Liq., Ung., CELESTODERM V crm.,
ung., DIPROPHOS inj.).

70% от кортизола се метаболизира в черния дроб. Синтетичните кортикоиди се подлагат на същия процес на биотрансформация като естествените стероиди. Активният ефект на преднизон и метилпреднизолон (MEDROL таблетки, DEPO-MEDROL и SOLUMEDROL inj) зависи от предишната им трансформация в преднизолон и метилпреднизолон. Елиминирането на синтетичните кортикоиди се извършва изключително по бъбреците. Понастоящем се предпочита локално приложение (инхалация, кремове) за сериозни нежелани реакции при продължително системно приложение.

Неблагоприятни ефекти
При всички показания, при които глюкокортикоидите се използват като противовъзпалителни, антиалергични и имуносупресивни средства, техните хормонални глюкокортикоидни и минерални кортикостероидни ефекти са нежелани. Острото приложение не причинява значителни странични ефекти. Въпреки това, дългосрочното общо приложение може да доведе до развитие на сериозни странични ефекти (кортикоиден диабет, остеопороза, бавно заздравяване на рани, податливост към инфекциозни заболявания, пептична язва, глаукома и психични разстройства).

2.2 Минерални кортикоиди
Естественият надбъбречен хормон алдостерон не се използва терапевтично. Физиологичната регулация на алдостерона се влияе от три основни фактора: ACTH, ренин-ангиотензиновата система и плазмените концентрации на калий. Намаляването на кръвното налягане или обема на извънклетъчната течност се придружава от освобождаването на ренин в бъбреците. След това ренинът медиира секрецията на алдостерон чрез ангиотензин. Чрез увеличаване на задържането на натрий и вода чрез обратна връзка, алдостеронът инхибира освобождаването на ренин.
Повишеното производство на алдостерон може да бъде първично или вторично поради злокачествена хипертония, свиване на бъбречната артерия, бременност, чернодробна цироза, нефротичен оток и при някои пациенти застойна сърдечна болест.

Принципи на кортикостероидна терапия
а) търсете относителни противопоказания,
б) за изключване или лечение на инфекцията,
в) внимателно изберете вида на кортизона,
г) прилагайте най-ниската ефективна доза,
д) лекувайте във възможно най-кратко време,
е) намалете използваното вещество възможно най-скоро,
ж) следете теглото, кръвното налягане, гликозурията и калия,
з) ограничаване на поглъщането на NaCl,
) протеинова диета с достатъчно калций,
ch) при високи дози добавете KCl.

3. ХОРМОНИЯ тип

3.1 Полови хормони
Половите хормони се синтезират в репродуктивните органи, но също така и в някои други тъкани на човешкото тяло. Според пола ги разделяме на две основни групи, които са женски и мъжки полови хормони, образувани от няколко вида отделни вещества.

Механизъм на действие
Молекулярният механизъм на действие на всички стероидни хормони е подобен. Те преминават свободно клетъчната мембрана и се свързват с вътреклетъчните рецептори. Комплексът от хормонални рецептори се свързва със специфични места за свързване на ДНК и активира синтеза на селективни иРНК. В резултат на това активиране се произвеждат различни ензими и други протеини.

Методи за приложение
Половите хормони са силно свързани с плазмените протеини (глобулини и албумини). Те се метаболизират в черния дроб и стомашно-чревния тракт. Те се екскретират предимно с урината главно като глюкуронилни конюгати.

3.1.1 Естрогени и прогестерон
Те са сред женските полови хормони, които осигуряват развитието на женските полови органи и регулирането на тяхната функция.

Клинична употреба
Естрогените се използват главно при липса на производство на естроген в яйчниците. Други показания са яйчникова недостатъчност, дисфункционално маточно кървене, първична аменорея, естрогенен тест, рак на гърдата и простатата при мъжете, постменопаузални изблици и контрацепция (Таблица II-6.6, Таблица II-6.7, стр. 146-147).
Прогестеронът се използва главно в случай на недостатъчно производство на овалното тяло на жълтото тяло, за предизвикване на кървене и бързо отделяне на ендометриума, в случай на недостатъчно производство на прогестерон по време на бременност и контрацепция.

Неблагоприятни ефекти
Гадене и повръщане често се появяват след високи дози естроген. Най-сериозните странични ефекти от комбинираната контрацепция обаче са повишена чувствителност и риск от тромбоемболични усложнения, нарушен глюкозен толеранс (може да допринесе за диабет) и повишен риск от рак на маточната шийка. Задържането на натрий и вода води до оток и наддаване на тегло. Повишеното разграждащо натоварване може да повлияе неблагоприятно на чернодробната функция, свързано с намален метаболизъм на лекарството и жълтеница. Кожните промени се проявяват с появата на акне и повишена пигментация. Съществува и повишен риск от развитие на хипертония. Като цяло обаче честотата и интензивността на страничните ефекти са по-ниски при заместваща терапия.

3.1.2 Андрогени
Андрогените са всяко вещество, което е в състояние да индуцира и поддържа диференциацията и развитието на гениталните функции, както и вторичните сексуални характеристики при мъжете.

Клинична употреба
Основната индикация за андрогените в клиниката е заместителна терапия за мъжки хипогонадизъм. Те могат да се дават и с растящи деца през пубертета, за да стимулират растежа и при лечение на гинекомастия. Способността на тестостерона да стимулира синтеза на протеин се използва при показания, изискващи анаболни ефекти. Това са състояния след тежки инфекции, операция, травма, цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия. Антиестрогенният ефект на андрогените се използва при лечението на естроген-зависим рак на гърдата.

Неблагоприятни ефекти
Прилагането на андрогени при жени причинява вирилизация, която се проявява с акне и хирзутизъм. Нередностите в менструалния цикъл са чести. Високите дози са придружени от промяна в дълбочината на гласа и увеличаване на клитора. Преди пубертета стимулирането на растежа може да ускори затварянето на епифизните хрущялни цепнатини и да причини преждевременно спиране на растежа. Хепатотоксичността и задържането на вода и натрий не са пренебрежими.

3.2 Тиреоидни хормони
Основното действие на хормоните на щитовидната жлеза (тироксин-Т4 и трийодтироксин-Т3) е да повлияе на растежа и съзряването на тялото, CN и метаболитните дейности. Липсата на тези хормони по време на перинаталното развитие забавя растежа и съзряването на костите и мозъка. В ЦНС тези хормони засягат главно невроналното съзряване, развитието на аксоните и миелинизацията, чието увреждане е проблематично обратимо.

Механизъм на действие
Клетъчните рецептори на тиреоидния хормон са междуклетъчни. По време на онтогенезата ядрените рецептори за тиреоидни хормони се развиват по различен начин в зависимост от тъканта. Те присъстват в мозъка през първата трета от фертилното развитие, докато в черния дроб се появяват едва след раждането. Ефектите от хормонално-рецепторния комплекс се проявяват чрез активиране на РНК полимерази, повишаване нивата на ядрени глобулини и фосфорилиране на протеини, участващи в катализирането на споменатите механизми. От това следва, че хормоните на щитовидната жлеза участват в регулирането на транскрипцията. Освен това те имат значителни метаболитни ефекти в няколко форми. Калоригенният ефект се обяснява с увеличаването на консумацията на кислород. Активирането на метаболизма настъпва след 12-36 часа от латентната фаза.

Клинична употреба
Основната индикативна област за употребата на тиреоидни хормони е хипофункцията на щитовидната жлеза от различен произход. Техният ефект се използва и при някои видове тумори на щитовидната жлеза.
Представители са: тироксин-Т4 (EUTHYROX таблетки, L-тироксин таблетки, трийодтиронин (Т3) - ТРИОДОДИРОНИН таблетки), комбинирани препарати (TH YREOTOM таблетки, JODTHYROX таблетки).

Методи за приложение
Концентрацията на Т4 в циркулиращата кръв е приблизително 60 пъти концентрацията на Т3. В плазмата тя е в свободна форма, но също така във форма, свързана с плазмените протеини. Основните плазмени протеини, транспортиращи хормоните на щитовидната жлеза, са глобулини, тиреоксин свързващи преалбумини и албумин.

Неблагоприятни ефекти
Всяко предозиране обикновено предизвиква симптоми на хипертиреоидизъм. Алергенният ефект е много рядък. Тъй като това е заместителна терапия, теоретично няма противопоказания.

3.3 Антитиреоидни агенти
Те се използват за лечение на хипертиреоидизъм (тиреотоксикоза), който се характеризира с прекомерно производство на хормони на щитовидната жлеза с последващо увеличаване на метаболизма, производството на топлина, изпотяване, нервност, треперене, загуба на тегло със съпътстващо повишаване на апетита.
Представители: карбимазол (CARBIMAZOL tbl.), Йодиди (JODID tbl.).