В предишни блогове писах за това, което вероятно причинява огнището на инфекция, причинена от бактерията Clostridium difficile. Но как да се лекува човек, който вече е заразен?
Смята се, че C. difficile все още е чувствителен към антибиотиците Метронидазол и Ванкомицин. За лекар това е бързо и удобно решение. Но биолозите смятат за малко нелогично използването на антибиотици за лечение на инфекция, която действително е избухнала поради предишната употреба на антибиотици. По този начин чревният микробиом ще изпита една екологична промяна след друга. Някои бактерии умират, те се заменят с нови, целият метаболизъм в червата се променя ...
Често се случва инфекцията с C. difficile да се предшества от инфекция, причинена от бактерията Enterococcus. C. difficile е чувствителен към ванкомицин, но устойчив на Enterococcus. Това е същата история като при C. difficile - както C. difficile, така и Enterococcus са нормални мирни обитатели на нашите черва, но ако балансът на бактериалните видове в червата се наруши, Enterococcus ще започне да расте и да атакува. Най-голямата опасност на Enterococ е, че той може да проникне в други органи на човешкото тяло, като сърцето и да причини смърт.
Освен това, въпреки че е установено, че въпреки че има относително спокойствие след лечение с Метронидазол и Ванкомицин след инфекция с C. difficile, е много вероятно точно тази инфекция да се върне след известно време. Ако нови щамове на C. difficile с резистентност към метронидазол или ваномицин започнат да се разпространяват, това би било пълна катастрофа.
Моите колеги от Харвард и фармацевтичната компания Merck измислиха различна стратегия. Тя предположи, че опитът да се убие бактерия, която се е разраснала поради други предишни антибиотици, не е добра идея. Дори да е имало някакво антибиотично лечение без риск от развитие на нови резистентни щамове на C. difficile, то все още не е спечелено. Никъде не е гарантирано, че дори неантибиотичните лечения, насочени към убиване на C. difficile, ще бъдат 100 процента специфични само за C. difficile. Ние изобщо не познаваме повече от половината от бактериите в храносмилателната ни система, тъй като можем да знаем, че лекарството ще действа само срещу C. difficile.?
Стратегията на Merck не е да убива никакви бактерии, а само да неутрализира токсините, произведени от C. difficile. Това антитяло се нарича MK-3415A. Той е достигнал фазата на тестване върху хора чрез многофазни експерименти с мишки. Досега резултатите изглеждат страхотно, но някои подробности за това как това антитяло действително действа в организма все още трябва да бъдат изяснени.
Основният въпрос, зададен от учените от Харвард миналата година, беше: "Как MK-3415A прониква в чревните тъкани в червата, където C. difficile атакува?" Те проведоха много тестове върху мишки, анализираха тъканите им, търсеха къде е антитялото в тях на различни етапи от инфекцията. И резултатът беше точно това, което можете да видите на следната снимка:
За да може антитялото наистина да започне да неутрализира токсините на C. difficile, е необходимо инфекцията с C. difficile наистина да избухне, т.е. структурата на чревните тъкани наистина да започне да се нарушава от неговите токсини. Това ще помогне на антитялото да проникне в червата. Ясно е, че малка част от антитялото може да попадне от кръвообращението през чревните тъкани в чревното пространство самостоятелно, но това не е напълно достатъчно, за да неутрализира напълно токсините на C. difficile. Това обяснява защо чревно увреждане се появява при група пациенти/мишки след приложение на антитела и инфекция с C. difficile, въпреки че след това бързо се излекуват. Този механизъм е публикуван миналата година в „Инфекция и имунитет“.
Трябва да се подчертае, че има и други методи за лечение или профилактика на C. difficile. За това има определени пробиотици, но тяхната ефективност се критикува, тъй като полезните бактерии, прилагани в пробиотичния препарат, често не могат да се установят в увредената чревна екосистема на пациенти с C. difficile.
Наскоро трансплантацията на фекален микробиом изглежда доста успешна, което означава, че болен човек яде капсула, която съдържа чревни бактерии, предоставени от здрав човек. Тези бактерии, за разлика от бактериите в пробиотиците, не се култивират в лаборатория, защото всъщност повечето бактерии от нашите черва не могат дори да бъдат култивирани в лабораторията. Когато обаче влязат в червата на пациент с C. difficile под формата на капсула, те ще имат благоприятни условия там и повечето от тях вероятно ще приемат.
Фекалните трансплантации също имат своите подводни камъни. Въпреки че фекалната трансплантация се проверява за бактерии и болестотворни вируси, всъщност не знаем почти нищо за другите бактерии, дадени на пациента в капсулите. В червата има толкова много бактерии, че дори не можем да ги идентифицираме правилно и все още не описваме точно до какъв краен етап екосистемата на пациента най-накрая ще бъде преработена в присъствието на нови бактерии. Тези трансплантирани бактерии със сигурност ще облекчат агресивността на C. difficile, но самите те могат да причинят екологично бедствие. Известен е случай на жена, която е получила трансплантация на фекална микробиота от затлъстялата си дъщеря и самата тя скоро е затлъстяла. Дъщерята вероятно е била от онези хора, чието затлъстяване се причинява от злощастна комбинация от бактериални видове в червата, които помагат за смилането на храната по такъв начин, че човек лесно да наддава. Можете да прочетете повече за този случай в статията в Инфекциозни болести на Отворения форум.
Моето сътрудничество с учени от Харвард започна в момента, в който те искаха да изяснят какво се случва с чревния микробиом след тяхното антитяло и класическия антибиотик Ваномицин. Но за това следващия път.