куркумин

Въведение

Куркумата е индийска подправка, получена от резници от растението curcuma longa, която отдавна се използва в аюрведическата и китайската медицина за лечение на различни възпалителни заболявания (1). Основната активна съставка на куркумата е куркуминът, който придава на подправката характерния наситено жълт цвят. Обширни изследвания през последния половин век показват, че куркуминът има много лечебни ефекти в тялото (2).

Първата терапевтична употреба на куркума е регистрирана още през 1748 г., а първата научна статия в съвременността относно ефекта на куркумина върху бързото изпразване на жлъчния мехур е публикувана през 1937 г. от Oppenheimer. Междувременно обещаващите ефекти на куркумина са наблюдавани при пациенти с много заболявания, включително улцерозен колит, болест на Crohn, но също така и рак, сърдечно-съдови заболявания, възпалителни заболявания на ставите (артрит), очите (увеит), псориазис или лупус. Положителни ефекти са наблюдавани и при диабет и неговите усложнения и храносмилателни разстройства като жлъчна дискинезия, гастрит или стомашна язва. Не на последно място, няколко проучвания са потвърдили благоприятния ефект на куркумина при лечението на улцерозен колит и болест на Crohn.

Клиничните проучвания също потвърждават, че куркуминът се понася много добре, безопасен и по същество без странични ефекти до доза от 12 g на ден. Някои пациенти могат да получат гадене или диария при по-високи дози.

Съдържание на куркумин в куркума и бионаличност

Изключително важно е да осъзнаете разликата между къри, куркума и куркумин. Кърито е смес от много подправки, включително куркума, което му придава типичен жълт цвят. Куркумата е суха подправка, а куркуминът е екстракт от тази подправка. Коренът от куркума сам съдържа само около 2 до 6% куркуминоиди, в зависимост от качеството. От това около 80% е куркумин, 18% деметоксикуркумин и 2% бисдеметоксикуркумин (3). Това означава, че една чаена лъжичка куркума (около 3-5 грама) съдържа само около 120-200 милиграма куркумин. Съдържанието може да варира значително в зависимост от качеството на подправката.

Доказано е, че куркуминът има много ниска системна бионаличност като цяло, т.е.при нормални обстоятелства той практически не се абсорбира от червата и действа само върху чревната лигавица. Много интересни наблюдения обаче бяха публикувани от Shoba и колеги, които установиха, че абсорбцията на куркумин е драстично по-висока, когато се консумира заедно с мента, която е основната активна съставка в черния пипер. Пиперинът е известен инхибитор както на чернодробната, така и на чревната глюкуронизация. Шоба отбеляза, че при хора, получаващи доза от 2 грама куркумин, нивата на куркумин в кръвта са или неоткриваеми, или много ниски. Обаче едновременното приложение на 20 mg пиперин с куркумин увеличава бионаличността на куркумин с 2000%, т.е. двадесет пъти.

Междувременно фармацевтичната индустрия е разработила други подходи за увеличаване на бионаличността на куркумин, като използването на наночастици, липозоми, фосфолипидни комплекси или структурни аналози (3)

Как действа куркуминът?

Много предклинични и клинични проучвания са показали няколко фармакологични ефекта на куркумина, включително противовъзпалителни, антиоксидантни, антимикробни и противотуморни свойства (3). Тези ефекти на куркумина се основават на способността му да въздейства на няколко сигнални молекули като провъзпалителни цитокини, NF-кВ, циклооксигеназа-2, STAT3, С-реактивен протеин, простагландин Е2, трансформиращ растежен фактор β (TGFβ), креатинин, HO-1, AST или ALT. В експерименти с животни, при които се индуцира изкуствено възпаление на червата (т.нар. Експериментален колит), се наблюдава и увеличава производството на ключови противовъзпалителни агенти като TNFα, IL-1β, IL-12, NF-κB или IFNγ. производство на противовъзпалителни лекарства като TGFβ. По този начин по принцип куркуминът действа подобно на най-съвременните лекарства, които също блокират действието на TNFα или IL-12. Благоприятните ефекти на куркумина са наблюдавани и при няколко животински модели. Приложението на куркумин облекчава или излекува химически индуциран експериментален колит при мишки. При пациенти с чревно възпаление е показано, че куркуминът потиска активирането на възпалителна p38 митоген-активирана протеин киназа (p38 MAPK) в чревната лигавица при деца и възрастни с IBD (4).

Снимка. Различни видове куркума.

Клинични изпитвания с куркумин при пациенти с възпалително чревно заболяване.

Когато се оценява терапевтичният ефект на дадено вещество върху дадено заболяване, е важно да се проведат клинични проучвания при пациенти със заболяването и да се демонстрира полезният ефект и безопасността на веществото. Без клинични изпитвания при хора не е възможно надеждно да се определи дали дадено лекарство е ефективно или не и има ли странични ефекти. Експериментите върху мишки или в лаборатории не са достатъчни и индивидуалното мнение или дори убедително изявление на лечител вече не е достатъчно.

За разлика от други естествени вещества, ефектът на куркумина е тестван в няколко сериозни клинични проучвания. Четири скорошни проучвания оценяват ефекта на куркумина при пациенти с улцерозен колит, а едно по-малко проучване разглежда ефекта върху пациенти с болестта на Crohn.

Първото относително голямо проучване е публикувано от Hanai през 2006 г. В мултимедицинско проучване група от 89 пациенти с лек до умерен улцерозен колит в ремисия са получавали 1 грам два пъти дневно или плацебо капсули с куркаин в допълнение към месалазин (5). . По време на шестмесечното проследяване заболяването се влошава (рецидив) при 21% от пациентите, приемащи плацебо и месалазин, но само при 5% от тези, приемащи месалазин с куркумин. Куркуминът също значително подобрява клиничната активност и резултатите от колоноскопията и се понася добре, т.е. без странични ефекти.

През 2014 г. Singla публикува резултатите от проучване на 45 пациенти с лек до умерен улцерозен колит, които в допълнение към таблетките месалазин са получили или клизма от куркумин от 140 mg или плацебо в продължение на 8 седмици (6). Това проучване установи, че куркуминът се понася много добре и дори при тази много ниска доза и под формата на клизма е по-ефективен от плацебо при тези пациенти, които са получили цялото лечение.

Много по-убедителни констатации са наблюдавани в клиничното проучване на Lang през 2015 г. (7). Група от 50 пациенти с активен лек до умерен улцерозен колит, които не са отговорили на 2-седмично лечение с максимална доза мезалазин, са рандомизирани да получават куркумин капсули в доза от 3 g/ден (n = 26) или да приемат плацебо (n = 24). Пациентите са лекувани в продължение на един месец и продължават да приемат месалазин. След 4-седмично лечение се наблюдават значителни разлики в реакцията на nREmission и лечението. Значително подобрение (клиничен отговор) се наблюдава при 17 от 26 пациенти (65,3%) при пациенти, лекувани с куркумин, но само при 3 от 24 пациенти (12,5%), които са получавали плацебо.

Снимка. Резултат от лечението с куркумин при пациенти с улцерозен колит. Отговор wk4 - Отговор на лечението през четвъртата седмица. Ремисия wk4 - Пълна клинична реакция (ремисия) през четвъртата седмица (според статията на Lang et al., 2015)

Пълно подобрение (клинична ремисия) е постигнато при 14 от 26 пациенти (53,8%) на куркумин, но нито един от 24-те пациенти, получаващи плацебо. Заздравяване на язви при колоноскопия (т.нар. Ендоскопска ремисия) се наблюдава след едномесечно лечение при 8 от 22 пациенти (36,3%), лекувани с куркумин, и при 0 от 16 пациенти (0%), лекувани с плацебо. Честотата на страничните ефекти не се различава между двете рамена. Четирима пациенти съобщават за преходни леки странични ефекти: гадене, подуване на корема или диария, но никой от тях не е трябвало да спира лечението поради тези леки. не са наблюдавани нови анормални резултати при лабораторни тестове.

Ефектът на куркумин при пациенти с болест на Crohn е оценен само в едно малко клинично проучване, публикувано от Holt през 2005 г. Петима пациенти с болестта на Crohn са получавали куркумин в доза от 360 mg три пъти дневно в продължение на 1 месец и след това 360 mg четири пъти дневно за допълнителни два месеца. Авторите наблюдават леко, но статистически значимо намаляване на активността на заболяването и възпалителните параметри от кръвта (утаяване и CRP). Резултатите обаче не бяха много убедителни и нито един пациент не постигна ремисия на заболяването. В същото проучване Holt разглежда и ефективността на петима пациенти с улцерозен колит с ректално засягане (проктит), които са получавали куркумин в доза 550 mg два пъти дневно в продължение на 1 месец и след това 550 mg три пъти дневно през следващия месец . За разлика от това при пациенти с улцерозен колит се наблюдава значително подобрение както на симптомите, така и на възпалителната активност (CRP) при всеки пациент.

В допълнение към тези проучвания наскоро в литературата се съобщава за случай на 60-годишен пациент с тежък дългосрочен улцерозен колит, който не е бил подпомогнат от лечение с кортикостероиди. След приложение на куркумин в доза от 500 mg дневно, е имало пълна ремисия на затрудненията и заздравяване на възпалението на червата (8).

Фигура: Откриване на язви в дебелото черво през декември 2009 г. и пълно възстановяване след шестмесечно лечение с куркумин през септември 2010 г., според статия от Lahiff et al., 2011 (8).

За кого е подходящо лечението с куркумин и в каква доза?

Куркуминът е много подходящо допълнение за лечение на улцерозен колит при пациенти с леко до умерено заболяване, особено ако лечението с адекватна доза мезалазин не е достатъчно ефективно. При пациенти с болестта на Crohn ефектът на куркумина все още е под въпрос. Досега е публикуван само много ограничен опит.

Въз основа на горните клинични проучвания се препоръчва лечението на улцерозен колит да започне с доза от 3 грама на ден, разделена на две до три дневни дози и след постигане на ефекта, дозата може да бъде намалена до 2 грама на ден разделени на две дози. Въпреки че по-високите дози са безопасни до дневна доза от 8-12 грама, опитът с по-високи дози не е публикуван.

Куркуминът няма известни противопоказания при препоръчаните дози.

Кой куркумин е подходящ за лечение на улцерозен колит?

Изключително важно е да осъзнаете разликата между къри, куркума и куркумин. Кърито е смес от подправки, включително подправка от куркума, а куркуминът е екстракт от куркума. Само куркумата съдържа само много малък процент куркумин. Така една чаена лъжичка куркума съдържа само около 100-160 милиграма куркумин. За да се постигне необходимата терапевтична доза куркума 3 грама, би било необходимо да се консумират 19-30 чаени лъжички куркума на ден, което е практически невъзможно.

Ето защо екстрактът от куркумин се използва както в проучвания, така и в практиката. На пазара има няколко препарати от куркумин. Когато избирате препарат, е необходимо внимателно да проверите качеството на продукта и посоченото съдържание на куркумин и/или други куркуминоиди. Оптимално, препаратът трябва да съдържа повече от 90% куркумин в чиста форма от реномиран производител. За лечение на улцерозен колит не е необходимо куркуминът да бъде специално лекуван, тъй като действа директно върху чревната лигавица и не е необходимо да се абсорбира.

Разбира се, цената също е важна, тъй като куркуминът е регистриран като хранителна добавка, лечението не се възстановява от здравната каса и пациентът сам го плаща.