развитие

Днес с точни методи може да се докаже, че качеството на околната среда влияе върху човека още по време на пренаталното му развитие в тялото на майката и по време на ранното постнатално развитие, което се отразява в цялостната му предразположеност към хронични заболявания в зряла възраст. В Словакия има няколко места, където населението е изложено на по-слабо или по-силно излагане на токсични вещества, произхождащи предимно от промишлени предприятия. Едно от тези находища е районът около Михаловце, където е извършена изследователска работа във връзка с повишеното разпространение на полихлорирани бифенили.

Качеството на пренаталното развитие оказва важно влияние върху човешкото здраве след раждането. Пренаталното развитие се характеризира - наред с други неща - с интензивна клетъчна пролиферация, което води до повишена чувствителност на развиващия се организъм към влиянията на околната среда. В същото време развиващият се плод има недостатъчно функционални защитни механизми срещу фактори на околната среда, което го прави още по-уязвим. Понастоящем е широко прието, че съществува връзка между нарушенията на растежа в ранните етапи на развитието или качеството на пренаталното развитие като цяло и развитието на болести в зряла възраст (Произход на здравето и болестите в развитието; хипотеза на DOHaD).) ( 1).

В допълнение към класическите фактори с известно отрицателно въздействие върху качеството на развитието на плода, като недохранване на майката по време на бременност, пушене по време на бременност, гестационен диабет, дефицит на витамини и майчин стрес (2, 3), научната общност започва да се фокусира върху изясняване на ролята на пренаталната и ранната бременност.послеродилно излагане на синтетични химикали (напр. ендокринни разрушители - ЕД). Хипотезата на DOHaD вече твърди, че факторите на околната среда - включително излагане на ксенобиотици на околната среда - по време на пренаталното и ранното постнатално развитие влияят върху чувствителността на индивида към хронични заболявания на възрастни, вероятно чрез променен епигенетичен контрол на генната експресия, без да променят последователността на ДНК (4, 5).

Разбира се, неразумно е да се каже, че нарастването на някои заболявания (например сърдечно-съдови, метаболитни, алергични и др.) В момента се дължи единствено на излагане на токсични вещества от околната среда. Vineis et al (2009) (6) дефинира идеята за т.нар придобита клинична чувствителност, което обяснява защо дори малки промени в експозицията на околната среда могат да имат мащабни последици за здравето, ако се появят при популация от податливи субекти. Въпреки че излагането на ниски концентрации на ксенобиотици може да не е основната причина за заболяването, то може да предизвика заболяването, ако излагането се извършва/извършва в податлива среда. Концепцията за придобита клинична чувствителност предполага съществуването на вредни фактори или промени (например дисбаланс в енергийните разходи и приема), които карат индивида да е вече предразположен към развитието на болестта.

Излагане на околната среда на ПХБ в източна Словакия

В нашите проучвания ние се занимавахме с връзката между пренаталната експозиция на ПХБ и здравословното състояние на педиатричното население, живеещо в източна Словакия в регионите Михаловце и Свидник/Стропков, като основният фокус беше върху развитието на детето като цяло, имунната система и невроповеденческите развитие.

Пренатална експозиция на ПХБ и детско развитие

Пренатално излагане на ПХБ и имунната система

В ранните етапи от развитието на организма цялата имунна система е подложена на значителни промени. Нарушената функция на имунната система може да показва повишена податливост към инфекции или някои видове рак или по-висок риск от алергична реакция. Проучванията in vitro и in vivo показват супресивния ефект на PCB върху имунния отговор, както и токсичния ефект на PCB върху тимуса по отношение на атрофия (18, 19). Диференциацията и узряването на Т-лимфоцитите се извършва в тимуса, така че неговата роля е решаваща за правилната функция на имунната система. В нашата кохорта от деца, след като разгледахме ефектите от пола, излагането на тютюнев дим и алкохол, етническата принадлежност, инфекциите на майките по време на бременност, теглото при раждане и гестационната възраст, открихме - първо в човешката популация - по-малък тимус при новородени, които са имали по-висока пренатална експозиция на ПХБ (20), което може да означава по-висока податливост към инфекции в бъдеще. Тази връзка между пренаталната експозиция на ПХБ и атрофията на тимуса изглежда е ограничена до неонаталния период в нашата кохорта от деца, въпреки че тимусът остава податлив на въздействието на ПХБ по време на последваща постнатална експозиция (21).

Производството на антитела след ваксинацията може също да бъде биомаркер за имунотоксичност за развитието. Излагането на PCB е свързано с имунния отговор на ваксинацията, въпреки че досега не са провеждани много епидемиологични проучвания в тази област. Датско проучване установява намаляване на нивата на антитела след ваксинация срещу морбили, паротит и рубеола на възраст 42 месеца при деца с по-висока пренатална експозиция на ПХБ (22, 23). По същия начин в кохорта от деца от Фарьорските острови авторите установяват по-ниски концентрации на антитела срещу дифтерия и тетанус след ваксинация спрямо по-високата пренатална експозиция на ПХБ (24). Не открихме връзка между пренаталната експозиция на ПХБ и специфичния имунен отговор след ваксинация срещу хемофилус грип тип b, тетанус и дифтерия в кохорта от 6-месечни деца (25). Една от причините за различните резултати може да бъде например възрастта на децата, тъй като децата в нашата кохорта са значително по-млади в сравнение с горните проучвания (6 месеца срещу 18 и 42 месеца и 7 години), което е свързано до зрялостта на тяхната имунна система. Не установихме връзка между PCB и серумни концентрации на IgG, IgA, IgM и IgE имуноглобулини при 6-месечни деца (26).

Пренатална експозиция на ПХБ и нервна система

Нервната система включва слуховия орган, който е честа цел на невротоксичните ефекти на химикалите. Токсичността на ПХБ при слуха е документирана при животни (38, 39), а известна информация е налична и при хора, въпреки че резултатите от пренаталната експозиция на ПХБ варират (40, 41). Открихме обратна връзка между усилванията DPOAE (отоакустични емисии на продукта с изкривяване), които обективизират функцията на вътрешното ухо и експозицията на ПХБ при деца на 45-месечна възраст. Не открихме тази връзка, когато оценихме ефекта от пренаталната експозиция на ПХБ върху функцията на вътрешното ухо при деца на 45-месечно дете (42), което е в съответствие с по-старите ни резултати, където открихме субклинична загуба на слуха във връзка с действителната експозиция на 8- 9 и 12 години (43, 44). Въпреки че са установени субклинични промени в слуха, децата, изложени на ПХБ, имат по-висок риск от развитие на клинично очевидно увреждане на слуха, тъй като те могат да бъдат по-податливи на други фактори на околната среда, които влияят неблагоприятно на слуховия орган (например силна музика, ототоксични лекарства, шум като такъв, и т.н.).

По-нататъшни научни насоки

В по-нататъшни изследвания, в допълнение към вече споменатите токсични ефекти (развитие, имунотоксични и невротоксични), ние планираме да се съсредоточим върху ефектите от излагането на токсични вещества върху ендокринната и репродуктивната система и върху развитието на затлъстяването, тъй като има нарастващи опасения за ролята на т.нар екологични обезогени. Обезогените могат да бъдат функционално дефинирани като химикали с ендокринни разрушителни свойства, които неадекватно регулират и насърчават съхранението на мазнини и адипогенезата в полза на наддаването на тегло и развитието на затлъстяване (45). Понастоящем се предлага първата група от вероятни обезогени, съдържаща - наред с други - перфлуороалкилови съединения, бисфенол А, фталати, с устойчиви органични замърсители (УОЗ), включително ПХБ.

Заключение

Излагането на химикали по време на пренаталното развитие може да има значителни последици за здравето на индивида в по-късния му живот. Изследванията в тази област са още по-сложни, тъй като механизмите на действие на токсичните вещества все още не са напълно изяснени, обикновено не излагането на едно вещество, а на цяла смес от различни химикали. Да не говорим, че последиците от пренаталната експозиция могат да бъдат очевидни само след много години, често в зряла възраст, което значително затруднява идентифицирането на причинно-следствената връзка между експозицията и здравните последици.

Литература