майките

  • елементи
  • абстрактно
  • целта:
  • Уча дизайн:
  • резултатът:
  • заключение:
  • Въведение
  • методи
  • Независими променливи - ИТМ на майката и наддаване на тегло
  • Индекс на телесна маса и наддаване на тегло
  • Измерване на резултатите
  • Перинатални фактори за кърмачета и майки

елементи

абстрактно

Тридесет и пет процента от жените в детеродна възраст са с наднормено тегло и има доказателства, че затлъстяването при майките може да увеличи риска от неблагоприятни невроразвитие. Въпреки това, изследванията върху затлъстяването и неврологичното развитие при недоносени бебета са ограничени. Целта на това проучване е да се определи връзката между майчиното затлъстяване и невроразвитието при много недоносени бебета на възраст 2 години.

Уча дизайн:

Диадите на майката/бебето (n = 62), родени 30 седмици от бременността, са включени в проспективно кохортно проучване в отделение за интензивно лечение на новородени III. Майките са класифицирани като затлъстели или затлъстели въз основа на индекса на телесна маса преди бременността. Бебетата са подложени на ядрено-магнитен резонанс с еквивалент на термина и тестове за развитие на възраст 2 години. Затлъстяването на майките е изследвано за асоциации с невроразвитие.

резултатът:

Затлъстяването при майките е свързано с положителен тест за аутизъм (съотношение на вероятност = 9, 88, P = 0, 002) и по-нисък резултат от съставен език (β = −9, 36, (доверителен интервал = −15, 11, −3, 61 ), P = 0,002).

заключение:

Затлъстяването на майката в тази кохорта от много недоносени деца е свързано с неблагоприятен изход от развитието на невроните на възраст от 2 години. Това проучване изисква репликация, но може да подкрепи целенасочено наблюдение на новородени, родени от жени с майчино затлъстяване.

Целта на проучването е да се изследва връзката между затлъстяването при майката и невроразвитието при недоносени бебета. Ние предположихме, че VPT децата, родени от жени с майчино затлъстяване, ще бъдат изложени на по-голям риск от положителен скрининг за аутизъм и ще имат по-лошо невроразвитие на 2-годишна възраст.

методи

Това беше проспективно кохортно проучване, включено в чадърно проучване, което изследва развитието на мозъка и резултатите при недоносени бебета, записани между 2007 и 2010 г. Участниците в проучването (n = 62 майки/кърмачета) са подмножество на чадърно проучване, което има изчислим ИТМ на майката. и включваше деца, които се завърнаха за тестове за развитие на 2-годишна възраст. Участниците са родени на приблизителна гестационна възраст 30 седмици, нямат вродени аномалии и са регистрирани през първите 72 часа след раждането. Изследването е проведено в отделението за интензивно лечение на 75-то легло за новородени на III. Ниво в Средния Запад на САЩ, което обслужва голяма част от градските пациенти с различен социално-икономически статус.

Изследването е одобрено от Службата за човешки изследвания към Университета във Вашингтон.

Бебетата бяха включени с информираното съгласие на техните родители. Перинаталните бебешки фактори и майчините фактори са получени от медицинската карта. Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) се извършва при възрастова еквивалент. На 2-годишна възраст децата се върнаха за проследяване на развитието. Данните бяха използвани за изследване на връзката между затлъстяването на майката и резултата. Допълнителни анализи изследват връзката между затлъстяването на майката и перинаталните фактори, в допълнение към затлъстяването на майката и мозъчната структура по това време.

Независими променливи - ИТМ на майката и наддаване на тегло

Индекс на телесна маса и наддаване на тегло

Височината на майката, теглото преди бременността и наддаването на тегло по време на бременност са получени от медицинската карта. ИТМ преди бременността се изчислява от височината и теглото през първия триместър, разделени на затлъстяване (ИТМ

30) и без затлъстяване (ИТМ 14 и отсъствие/наличие на патентован артериален дуктус, ретинопатия на недоносени бебета, некротизиращ ентероколит и сепсис. Горните фактори са обединени поради известни последици за развитието на мозъка и резултатите. 15, 16, 17, 18.,

Във възрастта на еквивалентна възраст участниците бяха придружени до комплект за ЯМР, където ЯМР беше извършено без седация. Находките от ЯМР се комбинират с рутинен краниален ултразвук. Ядрено-магнитен резонанс са интерпретирани от един неврорадиолог, заслепен от здравния фактор на бебето или майката.

Качествена оценка на мозъчната структура

Използвана е стандартизирана оценка на растежа и развитието на мозъка. 26 В допълнение към специфичните видове наранявания, в статистическия модел беше използвана дихотомична променлива за контрол на мозъчното увреждане. Наличието на мозъчно увреждане с интравентрикуларен кръвоизлив III-IV степен, кистозна перивентрикуларна левкомалация или мозъчен кръвоизлив е определено за тази контролна променлива.

Мозъчни показатели

Получени са регионални мозъчни мерки, включително бифронтален, бипариетален и трансцеребеларен диаметър, размер на вентрикулите и межхемисферно разстояние. 27

разсейване

Областите на интерес бяха позиционирани ръчно с помощта на фракционна анизотропия, средна дифузивност и червено-зелено-синя карта за идентифициране на анатомични структури на три съседни секции за всяко сканиране на дете, за да се сведе до минимум усредняването на обема на частичната секция, което може да допринесе за неточни дифузионни измервания. Проби от анатомични структури включват предния крайник на вътрешната капсула, задния крайник на вътрешната капсула, оптично излъчване, челен лоб, корпус калозум, сноп цингула, централна полуова, отличен и долен темпорален лоб, орбитофронтална кора. Тези проби бяха взети за средна дифузивност, фракционна анизотропия, аксиална дифузивност и радиална дифузивност, като се използва софтуер ANALYZE 10.0 (Mayo Foundation, Rochester, MN, USA).

Обемност

Обемът се извършва с помощта на софтуера Advanced Normalization Tools (Университет на Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ), многоплатформен автоматизиран софтуерен пакет за сегментация на тъкани, използвайки методологиите, описани по-горе. 28, 29 Изображенията са регистрирани в новородения атлас и типовете тъкани са определени с помощта на вероятностни тъканни карти. След това 30 MRI тома, сегментирани от Advanced Normalization Tools, бяха коригирани ръчно с помощта на софтуера ITK-Snap (University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA). Анализаторът беше заслепен за група пациенти.

Анализ на повърхността

Избрана е подгрупа от кохортата, тъй като тя няма значителни мозъчни увреждания и има най-висококачествени изображения за повърхностен анализ. Тази подгрупа се състоеше от 13 бебета от майки със затлъстяване и 23 деца от майки, които не са пълни. Докато децата не са били съгласни, анализите потвърждават, че няма значителни разлики в гестационната възраст, теглото при раждане, пола или индекса на критичния риск за деца между 14 бебета със затлъстели майки в сравнение с бебета със затлъстели майки. Използван е полуавтоматизиран алгоритъм LIGASE, 31 и сегментациите са коригирани ръчно с помощта на софтуера CARET (//brainvis.wustl.edu) за генериране на триизмерни кортикални реконструкции на повърхности със средна дебелина. След това повърхностите бяха регистрирани в атласа PALS-term12, версия 2, версия 2, и бяха извършени анализи на дълбочина на сулкалната дълбочина с помощта на установени методи. 32

Първични изходни мерки

Модифициран контролен списък за аутизъм при малки деца

Модифицираният контролен списък за аутизъм при малки деца (M-CHAT) 33 е инструмент за скрининг на родителски отчет, разработен за идентифициране на деца на възраст 12-36 месеца, които са изложени на риск от разстройства от аутистичния спектър. Чувствителността и специфичността за лица, идентифициращи M-CHAT, които са положителни и по-късно диагностицирани за аутизъм, е 0,70 (95% доверителен интервал (CI) = 0,54-0,83) и 0,38 (95% CI = 0)., 14–0, 68) ., 34 M-CHAT е завършен от основния болногледач на възраст 2 години. Бяха анализирани 35 оценки за успех/неуспех на M-CHAT.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition

Скалата за развитие на бебета и малки деца в Bayley е оценка на езиковото, двигателното и когнитивното развитие на 36 години и се прилага на 2-годишна възраст от обучен оценител. Чувствителността и специфичността за Bayley-III са съответно 58% и 100%. Бяха анализирани 37 съставни оценки за езикови, двигателни и когнитивни, заедно с техните подскали на експресивен и проницателен език и груби и фини двигателни умения.

Статистическо управление и анализ на данни

Данните бяха анализирани с помощта на SPSS 20 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA, 1989, 2011). Многовариантни линейни смесени модели и логистична регресия бяха използвани за определяне на връзките между затлъстяването на майката и (1) степента на неонатална мозъчна структура и (2) краткосрочен невроразвит резултат, като същевременно се проверява за потенциални объркващи фактори (двустранен анализ, a = 0,01 моделите представляват многоплодна бременност, като се използва променливата на семейния идентификатор, която в анализа представлява групиране между близнаци/тризнаци. Във всички перинатални анализи бяха проверени полът и гестационната възраст при раждане. Пол и постменструална възраст при сканиране са записани като ковариати във всички модели, оценяващи неонатални мозъчни мерки. Гестационната възраст при раждане и маркерите на социодемографията са проверени в когнитивни, двигателни и лингвистични анализи на възраст 2 години, като се използва съставна оценка на социалния риск в модела. 38 Този резултат е коригиран, за да включва осигурителен статус, а не езика, който се говори у дома.

Допълнителни анализи

При затлъстели майки са използвани независими проби за проучвателни анализи, за да се разберат разликите в перинаталните и майчините фактори при деца, които са се провалили в сравнение с M-CHAT. Еквивалентният термин на мозъчната честота е анализиран като вторична мярка за резултат, за да се оцени дали промените в еквивалентната структура на мозъка са свързани със затлъстяването на майката и потенциалните медиатори на неблагоприятни невродевалвационни резултати на възраст 2 години. Освен това груповите разлики между затлъстели и затлъстели майки по отношение на хипертония и прееклампсия бяха анализирани с помощта на χ2 анализ. .

резултатът

62 бебета и 49 майки бяха включени в окончателния анализ (поради многоплодна бременност). Характеристиките на петелчетата за кърмачета и майки са дадени в таблици 1 и 2.

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Невроразвитие на 2-годишна възраст

Интересното е, че анализ на жени с майчино затлъстяване във връзка с резултатите от детския M-CHAT разкрива, че има разлика в гестационната възраст между деца, които не са успели или са преминали екрана. Децата, които са оцелели, са имали по-висока средна гестационна възраст от тези, които са се провалили на екрана за аутизъм, което може да показва допълнителна подкрепа за връзката между по-ниската бременност и риска от аутизъм. 41 ИТМ на майката обаче остава независим рисков фактор, тъй като остава значим в анализите след корекция за бременност. Това, заедно с ефектите от майчиното затлъстяване, е област на изследване, която изисква допълнителни изследвания.

За разлика от други резултати от развитието, когнитивните резултати не са свързани с майчиното затлъстяване в нашата група бебета с VPT. Това откритие противоречи на друга публикувана литература за майчиното затлъстяване и резултатите от него. 7, 8, 12 Възможните разлики могат да включват установения висок риск от по-късни когнитивни проблеми при недоносени бебета 42 или евентуално забавено начало на по-силна връзка между затлъстяването на майката и когнитивните способности на по-възрастните бебета. 7, 43 В допълнение, Bayley-III беше идентифициран като потенциално подценяващ когнитивните проблеми при недоносени бебета в сравнение с предишното 2-ро издание, 44, 45, което беше използвано за измерване на когнитивните резултати в единично проучване на връзката между затлъстяването на майката и когнитивното увреждане при недоносени бебета. 12 След тази съгласуваност и оценка на познанието по-късно в детството, когато познанието може да бъде по-стабилен индикатор за по-дългосрочен резултат, то се планира и ще бъде важно.

Въпреки че ИТМ преди бременността е бил свързан с неблагоприятни резултати от развитието, не е имало увеличение на телесното тегло на майката по време на бременност. Това откритие се различава от най-новата литература за новородени, която поддържа връзка между повишеното наддаване на тегло и по-високия риск от нарушения на аутистичния спектър. 9 Бременността по време на бременност е очевидно по-кратка при преждевременната бременност и продължителността на бременността може да се повлияе от наддаването на тегло. Понастоящем медицинският институт препоръчва наддаване на тегло от един килограм на седмица през третия триместър и майките, които са били в третия триместър повече от няколко седмици (30 седмици след менструалната възраст), са изключени от това проучване. Майките в нашето проучване в идеалния случай биха наддали поне 7-13 килограма, ако бременността им беше в цял ръст. Това може също да обясни защо мерките по отношение на обиколката на главата на бебето и теглото при раждане не са свързани с майчиното затлъстяване или наддаване на тегло в нашата кохорта, за разлика от скорошно проучване, комбиниращо по-голямо наддаване на тегло на майката с по-голямо тегло при раждане и голямо за нормални бебета с нормална възраст. . бременност бременност. 46

Мерките за невроизображение на новородената мозъчна структура в еквивалентния срок не са свързани с майчиното затлъстяване. Прави впечатление, че при скорости на разсейване, областта на десния долен темпорален лоб е свързана със затлъстяването на майката, което включва бяло вещество, съседно на хипокампуса; след приспособяване за множество сравнения, връзката не остава значима. Въпреки че са предприети много мозъчни мерки, ние не сме събрали мерки от хипокампуса, региона, най-ангажиран с животински модели на майчино затлъстяване, 10, 11 поради предизвикателства в сегментацията на мозъка на новороденото. За да се разбере връзката между ИТМ и развитието на мозъка, са необходими допълнителни изследвания за изследване на мозъчните мерки при потомството на жени с майчино затлъстяване.

ограничения

Ограниченията в това проучване включват малък размер на извадката и възможна неяснота в резултатите от M-CHAT. При недоносени бебета, които са били подложени на скрининг за M-CHAT, някои предполагат, че вместо това положителен резултат може да показва забавяне в развитието и различия в поведението, които не се приписват на аутизъм. 47 Децата с пълен аутизъм обаче също са изложени на повишен риск от двигателни и езикови дефицити. 48, 49 Следователно остава неясно дали M-CHAT открива допълнителни забавяния в развитието. Това ще бъде последвано в последващо проучване, изследващо резултатите на 5-годишна възраст, когато аутизмът се диагностицира с помощта на структурирани оценки. Това проучване в крайна сметка е ограничено, като не се улавя наддаването на тегло в различни моменти от бременността, което може да е предоставило допълнителна информация.

заключение

Предишни проучвания показват, че затлъстяването при майките може да увеличи риска от преждевременно раждане; поради това е рисков фактор, който заслужава по-нататъшно проучване, за да се определи как затлъстяването на майката е свързано с увеличения процент на нарушения на аутистичния спектър и забавяне на развитието сред недоносените бебета. Това проучване показва, че затлъстяването при майките е свързано с положителен тест за аутизъм и забавяне на развитието при деца с VPT на възраст 2 години. Въпреки че нашите констатации изискват репликация, те специално наблюдават VPT деца, родени от жени с майчино затлъстяване, за да гарантират, че услугите започват в началото на тяхната траектория на развитие, както и предконцептуални и пренатални консултации за жени в детеродна възраст. Идентифицирането на рисковете от затлъстяване при майките при развитието на недоносени бебета може да подобри невроразвитите резултати, като предотврати ИТМ преди зачеването.