plv ifo 10x200 mg (drug.inj.)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 2 КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА ТРАНСФЕР В РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. Не. 2870/2005

прах

ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 1 КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. Не. 2869/2005

ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 1 КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА ПРОМЯНА НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. Не. 0513/2003

Обобщение на характеристиките на продукта

1. NИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Холоксан ® 200 mg

Холоксан ® 500 mg

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

1 флакон Holoxan ® 200 mg съдържа 200 mg ифосфамид

1 флакон Holoxan ® 500 mg съдържа 500 mg ифосфамид

1 флакон Holoxan ® 1 g съдържа 1 g ифосфамид

1 флакон Holoxan ® 2 g съдържа 2 g ифосфамид

3. ЛЕКАРСТВАИНФОРМИРАМ

Прах за инфузионен разтвор

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1. Терапевтични показания

Холоксан трябва да се прилага само от опитни онколози.

За комбинирана химиотерапия при пациенти с напреднал стадий от II до IV според класификацията на TNM (семиноми и несеминоми), чийто отговор на първоначалната химиотерапия, ако има такъв, е недостатъчен.

За комбинирана химиотерапия на пациенти с напреднали тумори (ФИГО III и IV) след неуспех на първоначалната химиотерапия, включително химиотерапия с платина.

Рак на маточната шийка

Като монотерапия при пациенти с тумори в напреднало проучване (ФИГО III и IV) и при рецидиви.

За палиативно лечение на рефрактерен или рецидивиращ рак на гърдата.

Недребноклетъчни бронхиални карциноми

За монохимиотерапия или комбинирана химиотерапия при пациенти с неоперабилни или метастатични тумори.

Дребноклетъчен бронхиален карцином

За комбинирана химиотерапия.

Саркоми на меките тъкани (включително рабдомиосарком) и остеосарком

За монохимиотерапия или комбинирана химиотерапия за рабдомиосарком или остеосарком след неуспех на стандартните терапии. За монохимиотерапия или комбинирана химиотерапия на други саркоми на меките тъкани след неуспех на хирургични и радиотерапевтични процедури.

За комбинирана химиотерапия след неуспех на първичната цитостатична терапия.

За монохимиотерапия или комбинирана химиотерапия на напреднали тумори след неуспех на други лечения.

За комбинирана химиотерапия при пациенти със силно злокачествени неходжкинови лимфоми, чийто отговор на първоначалното лечение, ако има такъв, е неадекватен. За комбинирана терапия при пациенти с рецидивиращи тумори.

За комбинирана химиотерапия след неуспех на първичната цитостатична терапия при пациенти с повтарящи се или рефрактерни лимфоми.

4.2. Дозировка и начин на приложение

Трябва да се внимава концентрацията на ифосфамид в готовия за употреба разтвор да не надвишава 4%.

Дозировката винаги трябва да бъде адаптирана към индивидуалните нужди на пациента и трябва да отчита общото му здравословно състояние и кръвната картина.

Освен ако не е посочено друго, се прилагат следните препоръки за дозиране:

Фракционно приложение: 1,2 - 2,4 g/m 2 телесна повърхност (= 30 - 60 mg/kg телесно тегло)
тегло) дневно в продължение на пет последователни дни.

Общата доза за един цикъл достига 6 - 12 g/m 2 телесна повърхност (= 150 - 300 mg/kg телесно тегло).

Прилага се като интравенозна краткотрайна инфузия с продължителност между 30 минути и два часа, в зависимост от обема на инфузията.

Непрекъсната инфузия: 5 g/m 2 телесна повърхност (= 125 mg/kg телесно тегло) като голяма единична доза, обикновено се дава като 24-часова непрекъсната инфузия.

Общата доза в един цикъл не трябва да надвишава 8 g/m 2 телесна повърхност (= 200 mg/kg телесна повърхност)

В сравнение с частично приложение, приложението под формата на голяма единична доза може да доведе до

по-тежка хематотоксичност, уротоксичност, нефротоксичност и токсичност за ЦНС.

Препоръките за дозиране, дадени по-горе, се отнасят главно за монотерапия с ифосфамид. ако

използвани в комбинация с цитостатици, различни от комбинирана химиотерапия, трябва да се спазват препоръките за дозиране на съответния терапевтичен режим.

Когато се използва в комбинация с други химиотерапевтични средства със сходна токсичност, може да се наложи намаляване на дозата и/или удължаване на интервалите без лечение.

Циклите на лечение могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици. Продължителността на лечението и/или интервалите зависят от терапевтичната индикация, комбинирания режим, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните параметри, както и нормализирането на кръвната картина.

Специални препоръки за дозиране:

Деца и юноши

Въз основа на добри планове за лечение, дози, подобни на препоръчваните за възрастни, трябва да се използват при деца и юноши.

Възрастни или изтощени пациенти

По принцип изборът на дозата при пациенти в напреднала възраст трябва да се избира с голямо внимание и трябва да се отчита повишената честота на чернодробни, бъбречни или сърдечни увреждания и съпътстващи заболявания или лечение с други лекарствени продукти.

Пациенти с бъбречно увреждане

Употребата на ифосфамид е противопоказана при пациенти с бъбречно увреждане. Следователно няма налични (установени) препоръки за дозиране за тази група пациенти; дозата обаче трябва да се намали, тъй като ифосфамидът и неговите метаболити се екскретират предимно чрез бъбреците.


Пациенти с чернодробно увреждане

Ифосфамид се метаболизира от микрозомални ензими в черния дроб. Защото те не се състояха

няма проучвания при пациенти с чернодробно увреждане, няма препоръки за дозиране за тези пациенти.

Препоръки за корекция на дозата при пациенти с миелосупресия

4.3. Противопоказания

Холоксан е противопоказан при пациенти

с известна свръхчувствителност към ифосфамид

с тежка дисфункция на костния мозък (особено при пациенти с предходна цитостатична терапия или лъчетерапия)

с възпаление на пикочния мехур (цистит)

с бъбречно увреждане и/или запушване на отделянето на урина

с остри инфекции

по време на бременност и кърмене (вж. отделен раздел 4.6. Употреба по време на бременност и кърмене).

4.4. Специални предупреждения

Нарушения на кръвта и лимфната система/Прегледи

Кръвната картина трябва да се проверява редовно, докато се нормализира. Трябва да се очаква тежка миелосупресия при пациенти, получаващи предшестваща химиотерапия и/или лъчетерапия или при пациенти с бъбречно увреждане. Поради това се препоръчва внимателно хематологично наблюдение.

Броят на белите кръвни клетки (WBC), броят на тромбоцитите (PT) и нивата на хемоглобина трябва да се проверяват преди всяко приложение и на подходящи интервали всеки ден, ако е необходимо. Освен ако не е абсолютно необходимо, ифосфамид не трябва да се използва при пациенти с брой на левкоцитите под 2500/µl. В случай на треска и/или левкопения, антибиотиците и/или противогъбичните средства трябва да се прилагат профилактично.

Нарушения на имунната система

Пациентите с намален имунитет (напр. Захарен диабет или хронични чернодробни или бъбречни проблеми) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Психични разстройства/Нарушения на нервната система

Пациентите с мозъчни метастази и/или церебрални симптоми трябва да се наблюдават редовно. Рискът от токсични ефекти на ифосфамид върху ЦНС изисква внимателно наблюдение на пациента. Ако се развие енцефалопатия, лечението с ифосфамид трябва да бъде прекратено и не трябва да се повтаря.

Рискови фактори за развитието на енцефалопатия са бъбречно увреждане (креатинин> 1,5 mg/dl), предишно лечение с нефротоксични лекарства (напр. Цисплатин) и постренална обструкция (напр. Тумори на таза). Други рискови фактори за енцефалопатия включват общо влошено здраве, по-възрастна възраст, злоупотреба с алкохол в миналото, намалени нива на серумен албумин или бикарбонат, ацидоза и чернодробно увреждане. Лекарствените продукти на ЦНС (като антиеметици, транквиланти, анестетици или антихистамини) трябва да се използват с повишено внимание или, ако е възможно, да се прекратят в случай на енцефалопатия поради ифосфамид.

Сърдечни нарушения/Прегледи

Особено внимание трябва да се обърне на пациенти със съществуващи сърдечни нарушения. Необходим е редовен електролитен контрол. Освен това има данни, че кардиотоксичният ефект на ифосфамид може да се засили при пациенти, които са получавали преди това сърдечна лъчетерапия и/или поддържаща терапия с антрациклин.

Стомашно-чревни разстройства

За да се намали рискът от стоматит, трябва да се внимава да се осигури добра устна хигиена.

Трябва да се дават своевременно антиеметици, за да се намали честотата и тежестта на гаденето и повръщането.

Хепатобилиарни нарушения

Употребата при пациенти с чернодробно увреждане преди започване на терапията трябва да се обмисли индивидуално.

Препоръчва се внимателно наблюдение на тези пациенти (вж. Също специални препоръки за дозиране). Употребата на алкохол може да увеличи риска от развитие на чернодробни проблеми.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Употребата при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане трябва да се обмисли индивидуално. Препоръчва се внимателно наблюдение на тези пациенти (вж. Също специални препоръки за дозиране).

Бъбречната функция, състоянието на урината и утайката на урината трябва да се проследяват редовно по време на лечението. Препоръчва се анализът на урината да се извършва преди всяка доза ифосфамид. Нарушения на отделянето на пикочните пътища, цистит, както и инфекции и електролитен дисбаланс трябва да бъдат изключени или отстранени преди започване на лечението. Ако цистит е наличен по време на лечение с ифосфамид, придружен от тежка хематурия или микрогематурия, лечението трябва да се прекрати, докато се постигне нормализиране.

По време на лечението с ифосфамид трябва да се внимава с подходяща хидратация, редовно изпразване на пикочния мехур и използване на месна (вж. Точка 4.2. Дозировка и начин на приложение).

Особено в случай на продължително лечение с ифосфамид е необходимо да се осигури адекватна диуреза и редовно да се наблюдава бъбречната функция. Това важи особено за децата. Ако лечението с ифосфамид продължава в случай на започваща нефропатия, трябва да се очаква риск от необратимо бъбречно увреждане. Съотношението полза-риск от лечението трябва да бъде внимателно обмислено.

Предразполагащите фактори за нефротоксичност включват големи кумулативни дози ифосфамид (особено при деца под 3-годишна възраст). Следователно, гломерулната и тубуларната бъбречна функция трябва да бъдат оценени и наблюдавани преди и по време на лечението и след лечението.

Трябва да се внимава при пациенти след нефректомия, при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти след предишно лечение с нефротоксични лекарства (напр. Цисплатин). При тези пациенти миелотоксичността, нефротоксичността и церебралната токсичност са по-чести и интензивни.

Нарушения на репродуктивната система и гърдите/Вродени и генетични нарушения

Ифосфамид има мутагенен потенциал и генотоксични ефекти. Мъжете, които трябва да бъдат лекувани с ифосфамид, трябва да бъдат информирани за възможността за запазване на спермата преди започване на лечението и не трябва да раждат дете по време на лечението или в продължение на шест месеца след лечението.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Тъй като цитотоксичният ефект на ифосфамид се проявява само след активирането му в черния дроб, няма риск от увреждане на тъканите в случай на случайно паравенозно приложение на разтвор на ифосфамид.

В случай на екстравазация обаче се препоръчва незабавно да се спре инфузията, да се аспирира паравазатът, като се постави игла, да се промие с физиологичен разтвор и да се обездвижи крайникът.

Изпити

При пациенти с диабет нивата на кръвната захар трябва да се проследяват редовно, за да се позволи своевременно коригиране на антидиабетната терапия. Вижте също раздел 4.5. Наркотици и други взаимодействия.

4.5. Наркотици и други взаимодействия

Трябва да се има предвид миелотоксичност поради взаимодействие с други цитостатици или облъчване. Едновременното приложение на ифосфамид и алопуринол или хидрохлоротиазид може също да засили миелосупресивния ефект.

Поради имуносупресивните ефекти на ифосфамид трябва да се очаква намален отговор на едновременно прилаганите ваксини. В случай на живи ваксини може да се развие инфекция, причинена от ваксината.

Едновременната употреба на ифосфамид с варфарин може да увеличи антикоагулантния ефект на варфарин, като по този начин увеличава риска от кървене.

Предишно или едновременно приложение на нефротоксични лекарства, като напр. цисплатин, аминогликозиди, ацикловир или амфотерицин В могат да засилят нефротоксичните ефекти на ифосфамид и съответно проявите на хематотоксичност и токсичност за ЦНС.

Лекарствените продукти на ЦНС (като антиеметици, транквиланти, анестетици или антихистамини) трябва да се използват с повишено внимание или, ако е възможно, да се прекратят в случай на енцефалопатия поради ифосфамид.

Лечението може да засили хипогликемичния ефект на сулфонилурейните производни.

Констатации от експерименти in vitro показват, че бупропионът се катаболизира главно от микрозомния ензим цитохром P450 IIB6 (CYP2B6). Следователно трябва да се внимава при едновременно приложение на бупропион с продукти, които действат върху изоензима CYP2B6 (като орфенадрин, циклофосфамид и ифосфамид).

Съществува риск от индуциране на повсеместните микрозомни CYP изоензими, които присъстват главно в черния дроб, с предварително или едновременно лечение с фенобарбитал, фенитоин, бензодиазепини, примидон, карбамазепин, рифампицин или хлоралхидрат.

Грейпфрутите съдържат вещество, което води до инхибиране на CYP изоензимите и следователно може да намали метаболитното активиране на ифосфамид и съответно неговата ефикасност. Поради това пациентите, лекувани с ифосфамид, трябва да избягват консумацията на грейпфрути и/или храни или напитки, съдържащи този плод.

Ифосфамид може да засили пострадиационната кожна реакция (пострадиационен синдром).

По аналогия с циклофосфамид са възможни следните взаимодействия: Терапевтичният ефект и токсичността на ифосфамид могат да бъдат засилени чрез едновременно приложение на хлорпромазин, трийодтиронин или алдехиддехидрогеназни инхибитори, напр. дисулфирам (Antabus). Подобряване на мускулно-релаксиращия ефект на суксаметония.

4.6. Употреба по време на бременност и кърмене

Жените не трябва да забременяват по време на лечение с ифосфамид.

Проучванията при животни показват, че лечението с ифосфамид може да има генотоксичен ефект и може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени. В случай на жизненоважна индикация през първия триместър на бременността, медицинската консултация относно аборта е абсолютно необходима. След първия триместър на бременността, ако терапията не може да бъде отложена, може да се приложи химиотерапия след информиране на пациента, че съществува малък, но потенциален риск от тератогенни ефекти и потенциален риск за плода.

Ако е необходимо лечение при жени с детероден потенциал, те трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението, както и в продължение на шест месеца след спиране на лечението. Ако ifosfamide се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема ifosfamide, пациентът трябва да бъде информиран за горната информация.

Не е известно дали ифосфамид се екскретира в кърмата. Поради възможността за сериозни нежелани реакции и туморогенността, демонстрирани с ифосфамид при проучвания върху животни, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови кърменето.

4.7. Влияние върху способността за шофиране и използване на превозни средства машини

Ифосфамид може директно (чрез предизвикване на енцефалопатия) и индиректно (чрез предизвикване на гадене и повръщане), особено при едновременно приложение на лекарства или алкохол от ЦНС, може да повлияе неблагоприятно върху способността Ви за шофиране или работа с машини.

4.8. Неблагоприятни ефекти

При пациенти, приемащи ифосфамид като единствено лекарство, миелосупресията и уротоксичността са прояви на дозозависима токсичност. Уропротективен агент като месна, достатъчна хидратация и частично дозиране може значително да намали честотата на хематурия, особено тежка хематурия, свързана с хеморагичен цистит. Ако се появи левкопения, обикновено е лека до умерена. Други значими странични ефекти включват алопеция, гадене, повръщане и токсичност за централната нервна система.