парализиращи

Интоксикацията с химикали, причиняващи слабост и парализа на мускулите, все още е актуален проблем днес. Органофосфатите, използвани на практика като инсектициди, най-често причиняват интоксикации, но те също могат да бъдат злоупотребявани като химически бойни агенти (зарин, VX). Карбаматите се използват също като инсектициди и лекарства (пиридостигмин, неостигмин, физостигмин), както и лекарства, действащи като холинови естери (карбахол), никотинови алкалоиди или лекарства, които блокират нервно-мускулните връзки (атракурий, векуроний).

Веществата, които могат да причинят адинамия до мускулна парализа, могат да се появят в природата като отрови, могат да се използват като химическо оръжие (невропаралитични вещества - главно органофосфати, напр. Зарин), пестициди (инсектициди - органофосфати и карбамати), както и лекарства при лечението на миастения gravis, глаукома, синдром на постуралната тахикардия, като противоотрова за антихолинергично отравяне, за да се обърне ефекта на недеполяризиращите мускулни релаксанти, лекарства за подобряване на качеството на съня чрез удължаване на REM съня (1), при лечение на болестта на Алцхаймер, деменция на тялото на Lewy и Болестта на Паркинсон. Включени са също лекарства за когнитивно увреждане при пациенти с шизофрения (2, 3, 4), при лечение на аутизъм чрез увеличаване на процента на REM сън при деца с аутизъм (5, 6).

Вещества, действащи върху нервно-мускулните връзки

  1. Ацетилхолинови вещества (никотин).
  2. Вещества, блокиращи предаването на импулси върху нервно-мускулната плоча чрез съревнование с ацетилхолин при рецептори (кураре).
  3. Инхибитори на ацетилхолинестеразата, причиняващи натрупване на ацетилхолин в синаптични цепнатини (7).

Парасимпатомиметици

Парасимпатомиметиците (холинергици) са лекарства, които имитират ефекта на естествения медиатор на парасимпатиковия ацетилхолин. Директните парасимпатомиметици действат директно върху ацетилхолиновите мускаринови и никотинови рецептори. Те удължават нервните сигнали. Те принадлежат тук:

  • естествени вещества (никотин, мускарина, пилокарпин),
  • ацетилхолин и неговите аналози (ацетилхолин, метахолин, карбахол, бетанехол).

Никотинът се използва както като лекарство, така и като инсектицид. В малка доза улеснява нервно-мускулното предаване, което води до фасцикулации на скелетните мускули, при голяма доза има тенденция да го инхибира. Никотинът в доза под 50 mg може да причини дихателна недостатъчност и обща парализа. Пушач вдишва приблизително 3 mg от една цигара.

Ацетилхолинът не се използва терапевтично поради бързото му инактивиране от ацетилхолинестераза и практически незначителния му краткосрочен ефект. Метахолинът и бетанехолът действат само върху мускариновите рецептори. Карбахол, който действа и на някои никотинови рецептори, се използва за лечение на глаукома.

Индиректните парасимпатомиметици действат чрез увеличаване на синтеза или освобождаването на ацетилхолин (напр. Цизаприд, използван за лечение на гастроезофагеален рефлукс) или чрез инхибиране на ензима холинестераза, като по този начин разграждат ацетилхолина (8).

Миорелаксанти

Миорелаксантите чрез въздействие върху двигателната нервна система и предаване върху нервно-мускулната плоча намаляват тонуса на скелетните мускули и във високи дози предотвратяват всякакви мускулни контракции. Те могат да бъдат разделени на вещества, действащи периферно върху нервно-мускулната плоча и централно върху синапсите на ЦНС и в гръбначния мозък. Периферните мускулни релаксанти, действащи постсинаптично, са от особено клинично значение. Те блокират нервно-мускулното предаване или чрез конкурентно инхибиране на никотиновия рецептор, или чрез индуциране на трайна деполяризация. Съответно ги разделяме на деполяризиращи и недеполяризиращи.

Деполяризиращи мускулни релаксанти (суксаметоний, декаметоний) причиняват парализа на набраздените мускули, подобна на ацетилхолин. Ефектът на суксаметония (сукцинилхолин) се характеризира с появата на потрепвания в корема и гърдите преди първоначална парализа (първоначална деполяризация). Мускулната парализа засяга първо мускулите на крайниците и шията, по-късно на лицето, фаринкса, ларинкса и дихателните мускули. Декаметоний рядко се използва в клиничната практика.

Недеполяризиращо мускулните релаксанти (тубокурарин, алкурониум, галамин) са получени от алкалоида curare, открит в отровните стрели, който се получава от южноамериканското растение Chondrodendron tomentosum. Те действат конкурентно, като заемат ацетилхолиновите рецептори. По този начин не може да се приложи деполяризация на ацетилхолин. Интравенозното приложение на тубокурарин предизвиква бързо отпускане на скелетните мускули. Първо се засягат окуломоторните и клепачните мускули, след това дъвкателните мускули, мускулите на крайниците и накрая диафрагмата. Някои лекарства като аминогликозиди, полимиксин, някои флуорохинолони също имат способността да причиняват нервно-мускулна блокада. Ефектът на недеполяризиращите нервно-мускулни блокиращи агенти може да бъде премахнат чрез инхибитори на ацетилхолинестеразата, неостигмин, едрофоний. Сугаммадекс е по-ново лекарство за обръщане на нервно-мускулна блокада, причинено от рокуроний и векуроний под обща анестезия (9).

Инхибитори на ацетилхолинестеразата

Инхибиторите на ацетилхолинестеразата се използват като лекарства, пестициди, химически бойни агенти, промишлени материали (забавители на горенето, смазващи добавки, пластификатори). От традиционната китайска медицина това включва ноотропно действащия хуперазин А, получен от растението Huperzia serrata. Той се използва за лечение на болестта на Алцхаймер, но не се препоръчва поради липсата на качествени проучвания. Калиев соланин и chaconine се използват в Африка за лечение на ХИВ (10).

Инхибиторите на ацетилхолинестеразата са вещества на основата на:

  1. карбамати (неостигмин, ривастигмин),
  2. органофосфати (днес те се използват предимно само като инсектициди - парация, параоксон и химически бойни агенти - зарин и VX) и
  3. амониеви съединения (едрофоний, амбеноний).

Натрупването на ацетилхолин в синаптични цепнатини причинява нервно-мускулна парализа в цялото тяло, което води до смърт от задушаване поради парализа на дихателните мускули (11, 12, 13). Обратимите инхибитори на холинестеразата включват напр. физостигмин, ривастигмин, пиридостигмин, използвани за лечение на паралитичен илеус, чревна атония, глаукома, миастения гравис, дълготрайна кураризация след анестезия, болест на Алцхаймер в ранен стадий, деменция с телца на Леви и болест на Паркинсон като антидеменция. Такрин, ривастигмин, галантамин и донепезил компенсират загубата на ацетилхолин, причинена от дегенерация на холинергични центрове в мозъка, чрез намаляване на разграждането на ацетилхолин. По този начин те могат да облекчат психотичните симптоми, особено зрителните халюцинации при болестта на Паркинсон (14). Едрофонийът се използва за разграничаване на миастения гравис от холинергична криза и миастеничен синдром на Ламберт-Итън. При холинергична криза, когато нервно-мускулната стимулация е твърде голяма, едрофонийът влошава мускулната слабост чрез индуциране на деполяризиращ блок (15, 16).

Пестициди

Пестицидите са вещества, използвани за борба с вредните агенти (инсектициди, хербициди, фунгициди, родентициди.). Почти 25 милиона случая на инцидентно опиянение се случват в селското стопанство всяка година в света (17). От тях над 3 милиона са тежки отравяния, водещи до почти 220 000 смъртни случая (18). Най-висока е честотата в страните от третия свят в райони, където работниците не носят или имат достъп до защитно облекло и маски (19). Според СЗО 1 милион души са хоспитализирани след случайно излагане и 2 милиона след опити за самоубийство, тъй като умишленото самонараняване води до по-високи дози. В Словакия интоксикациите с пестициди представляват около 6-7% от всички телефонни консули на Националния център по токсикология през последните години. Органофосфатното отравяне, в което участват почти половината от децата, е особено токсикологично сериозно (20, 21, 22, 23).

През 1970 г. повечето органични хлорирани инсектициди бяха забранени поради химическа стабилност и устойчивост в околната среда и в живите организми. При интоксикация причиняват дразнене на нервната система - парестезии на езика, устните, лицето, крайниците, световъртеж, при по-тежки интоксикации тремор, тонично-клонични конвулсии, парези на крайниците и кома.

Карбаматните инсектициди инхибират обратимо ацетилхолинестеразата. При остра интоксикация появата на холинергични симптоми настъпва бързо, но поради повторното активиране на ацетилхолинестеразата те също отшумяват бързо. При фатални интоксикации пациентът умира от дихателна недостатъчност. Карбаматите нямат късен невротоксичен ефект и не причиняват междинен синдром.

При съмнение за остра органофосфатна интоксикация е необходима хоспитализация в интензивното отделение. Многократното приложение на антидота атропин до появата на симптоми на атропинизация потиска мускариновите симптоми. Веднага след атропинизацията, ацетилхолинестеразните реактиватори (оксими - обидоксим) се прилагат възможно най-скоро. Продължителността на антидотното лечение зависи главно от клиничното състояние (18). Някои инхибитори на ацетилхолинестеразата с течение на времето образуват постоянна асоциация с холинестеразата в процес, наречен „стареене“. Впоследствие приложението на оксими е неефективно (26). В случай на спазми на скелетните мускули, т.е. в. диазепам. Изкуствената белодробна вентилация е необходима при междинен синдром. Дългосрочната рехабилитация е показана при късни невротоксични увреждания на периферните нерви. Лечението на интоксикацията с карбамат е подобно на интоксикацията с органофосфат, но реактори на ацетилхолинестеразата не се дават за бързото му реактивиране (18).

Нервно-паралитични вещества, използвани като химическо оръжие (зарин, циклозарин, VX)

Токсични метали

Сега селенът може, изключително рядко в контекста на нервно-мускулни прояви, да причини симптоми на амиотрофична латерална склероза с залитане, парализа, конвулсии и дори смърт (18).

Органични разтворители

Органичните разтворители с невротоксичен ефект (въглероден дисулфид, n-хексан, метил-n-хексан) причиняват токсична полиневропатия, която се проявява чрез симетрична дистално подчертана сензомоторна лезия от типа чорапогащник или ръкавица. Клинично преобладават бавно възходяща нечувствителност, парестезия и слабост на крайниците. Въглеродният дисулфид се използва при производството на вискозни влакна и целофан, при производството на въглероден тетрахлорид и при производството на пестициди и полупроводници. Акриламидният мономер също има невротоксични ефекти при хронично излагане. Може да причини сензорни смущения, изтръпване, слабост в горните и долните крайници. Акриламидът се използва като флокулант при обработката на отпадъци и вода в пречиствателни станции за вода, той е изложен на работници в производството си, в производството на хартия, обработка на текстил, той служи като инжекционен агент в минни и тунелни работи. Акрилонитрил, използван главно за производството на акрилни влакна за облекло, килими и мебели, както и за производството на акриламид, може също да причини слабост на крайниците при остра интоксикация, наред с други неща. Късните прояви на гликолова интоксикация включват функционални дефицити на черепно-мозъчните нерви (дисфагия, дизартрия, увреждане на слуха, мускулна парализа) (18).

Заключение

Химикалите, които причиняват мускулна слабост и парализа, са постоянна част от живота ни. Те се използват като лекарства, пестициди, органични разтворители или химически бойни агенти. Пестицидите, особено органофосфатите, причиняват относително чести и тежки интоксикации. Следователно има усилие да се ограничи тяхното използване. С нарастването на човешката популация обаче нараства и необходимостта от нейното хранене. Достатъчните добиви в селското стопанство зависят от използването на пестициди. Особено засегнати са трети страни, където се полагат недостатъчни мерки за защита на селскостопанските работници, но пестицидите се използват и в домакинствата, поглъщането идва със сочни намерения и случайно при съхранение в неоригинални опаковки. Така децата също могат да бъдат в нетрезво състояние. Злоупотребата с химически бойни агенти за терористични и екстремистки цели е основна заплаха. Тези химикали са сравнително евтини в сравнение с ядрените, биологичните и съвременните конвенционални оръжия, тяхното производство и употреба са сравнително прости с възможност за удряне на голям брой хора наведнъж. Това увеличава риска от злоупотреба с тях и представлява реална заплаха за бъдещето.