В дискусията за превантивните ефекти на витамините фолиевата киселина респ. фолиева киселина. Жените, които искат да забременеят, трябва да допълнят тялото си с фолиева киселина, преди да забременеят. Адекватното задоволяване на нуждите е особено важно за бременни и кърмещи майки. На практика препоръките на професионалните медицински сдружения за предконцептуални добавки на фолиева киселина се прилагат недостатъчно. Ходът на бременността и периодът на кърмене също остават незабелязани./Допълването е особено ефективно, когато се използва естествената и биологично активна форма на витамин 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF). Тъй като почти 50% от жените не могат напълно да трансформират синтетичната фолиева киселина в 5-MTHF.
Фолиева киселина и фолиева киселина
Фолиевата киселина (птероилглутаминова киселина) е синтетично съединение, което не се среща в природата. Използва се под формата на преработени храни, хранителни добавки и лекарства. Фолиевата киселина като такава няма витаминна функция. Едва когато се абсорбира в лигавицата и след това в черния дроб, той се транспортира до витамин-активни фолатни съединения, от които 5-MTHF е почти 98% количествено най-важният метаболит при хората (Фиг. 1).
Именуване фолат произлиза от латинската дума folium (= лист). Листни зеленчуци като напр. спанак и маруля, аспержи, домати и краставици, но също така и зърнени храни и печено. Фолатите са разтворими във вода, чувствителни към топлина и светлина. 30 до 90 процента могат да бъдат загубени чрез съхранение и приготвяне на храна.
Германско общество за хранене DGE (Deutsche Gesellschaft für Ernährung) препоръчва за възрастни ежедневно добавяне на фолат под формата на храна в обем от 400 μg. Адекватният прием на фолиева киселина едва ли се постига в Германия с днешната стандартна диета. Следователно средният дневен прием на фолиева киселина при жени в детеродна възраст, когато тя е в състояние да роди, е само на ниво от 225 μg.
Бременността е особено критичен период за снабдяване с фолиева киселина, тъй като нуждата от фолиева киселина се увеличава поради увеличаване на матката, поставяне на плацентата, растеж на женските еритроцити, както и уголемяване на плода с 50% - измерено според настоящите препоръки за хранене. DGE препоръчва както бременните, така и кърмещите жени да имат повишен прием на фолиева киселина от 600 μg. За да се запълни липсата на нужда от около 400 μg фолатен еквивалент, е необходимо на този етап от живота да се даде приоритет на храни, богати на фолиева киселина, или да се достигнат подходящи хранителни добавки с най-малко 200 μg фолиева киселина или. 200 μg 5-MTHF (съответства на 400 μg фолиева киселина).
Попълването на тялото е необходимо от момента на планиране на бременността
Дебатът за предлагането на фолиева киселина за бременни жени и жени в детеродна възраст като цяло се разпали през последните години, следвайки връзка между честотата на дефекти на нервната тръба (NTD) и доставката на фолиева киселина (фолиева киселина). В Германия се казва, че се ражда в диапазона от 470 до 800 живородени с дефект на нервната тръба годишно. Приблизително в още 500 случая се извършва аборт след такава диагноза. При търсенето на самите причини се среща хомоцистеин и се предполага, че това невротоксично вещество вероятно има ефекти, които увреждат плода в ранните етапи на бременността. Препоръчителният прием на фолат оптимално ще намали нивото на хомоцистеин. Нивата на фолат на еритроцитите над 906 nmol/L са необходими за оптимално намаляване на риска от NTD според съответните проучвания. В Германия 87% от населението има по-ниска стойност и следователно два до осемкратно повишен риск за NTD.
Нервната тръба на ембриона се затваря между 22-ия и 28-ия ден от бременността, приблизително шест седмици след първия ден от последната менструация. В тази ранна възраст много жени дори не знаят, че са бременни. Следователно жените в детероден потенциал, които желаят да забременеят или желаят да забременеят, трябва да приемат фолиева киселина или фолат.
Рисков фактор за ензимен полиморфизъм
Превръщането на фолиевата киселина в биологично активен 5-MTHF се извършва чрез дихидрофолат и тетрахидрофолат, както и 5,10-метилтетрахидрофолат редуктаза (MTHFR; Фиг. 2). Точкова мутация на този ензим респ. върху кодиращия ген се свързва със 75% намалена ензимна активност в хомозиготния човек на засегнатото лице. Недостатъчното образуване на 5-MTHF води до увеличаване на нивата на хомоцистеин, тъй като метиловата група на 5-MTHF вече не е налична в достатъчни количества за метилиране на хомоцистеин към мейонин. Повишените нива на хомоцистеин отново обясняват повишения риск от NTD.
Досега много проучвания показват, че майките на деца с дефект на нервната тръба показват значително по-честа точкова мутация в гена MTHFR и че има двойно по-висок риск от NTD. Ако този ензимен вариант съществува както при майката, така и при новороденото, рискът от дефекти на нервната тръба се увеличава дори до шест до седем пъти. Новите данни показват, че само хетерозиготни индивиди (приблизително 40% от населението) имат леко повишен риск от НТД и че абсолютният брой случаи на НТД може да бъде приблизително толкова висок, колкото при рядко хомозиготни индивиди (приблизително 10 до 12% от населението) ). За да компенсират разстройството на метаболизма на фолатите и хомоцистеина, причинено от полиморфизма, тези индивиди се нуждаят от повече фолиева киселина или фолиева киселина. се възползват оптимално от естествената витаминна форма на 5-MTHF (като стабилно калциево съединение на 5-MTHF, Metafolin®).
В допълнение към значението си за развитието на нервната тръба, дефицитът на фолиева киселина вероятно също играе важна роля при вродени сърдечни дефекти. Сърдечните дефекти се срещат при един процент от живородените. Едно унгарско проучване показа, че преди концептуалната употреба на мултивитаминен препарат, съдържащ 800 μg фолиева киселина, води до значително намаляване на честотата на сърдечна недостатъчност със 74%. В същото време е възможно значително да се намали честотата на вродени аномалии в развитието на отделителната система (честота при 1,5%). Настоящото норвежко контролно проучване стигна до заключението, че с нарастващото предлагане на фолиева киселина респ. фолиевата киселина и хранителните добавки могат да намалят риска от цепнатина на устните и небцето (честота в 0,4%). Най-добри резултати се наблюдават в групата, тя практикува богато на фолат хранене и в същото време допълва с фолиева киселина (400 μg и повече).
Предотвратяване на усложнения при бременност
Както показва критичната оценка на литературата, се изследва не само състоянието на фолатите в организма, но и причината за усложненията при бременност (фиг. 3). ензимен полиморфизъм.
Норвежкото проучване на Hordaland показа това С увеличаване на нивата на хомоцистеин нараства и рискът от ниско тегло при раждане и преждевременно раждане.
В нашите собствени контролни проучвания бихме могли да покажем, че честотата на абортите е свързана със състоянието на фолиева киселина. В контролната група (без аборт) само 6,3% от жените са били включени като недостатъчно снабдени с фолат, за разлика от тях, процентът на жените с недостатъчно предлагане в групата на случаите (с аборт) е бил до 18,9%, а при жените с обичайно ( повтарящи се) аборти са увеличили този процент на жените до 30,4%. Тъй като плацентата има селективно висока нужда от фолат, разбира се, че кървенето на плацентата или дори преждевременното лющене на плацентата може да възникне при лошо снабдяване с фолиева киселина.. Различни проучвания могат да покажат връзки между фолатното състояние, ензимния полиморфизъм и абрупцията на плацентите.
Адекватното осигуряване на фолиева киселина също е важно по време на кърмене, тъй като делът на фолиевата киселина в кърмата е приблизително пет до десет пъти по-висок от необходимата серумна концентрация. Тук се приема активен механизъм за концентрация, който гарантира достатъчно високо снабдяване с витамини за бебето по време на по-нататъшното изчерпване на резервите на майката. Това ще осигури достатъчно количество фолат за оптимална клетъчна пролиферация във фазата на по-бърз растеж.
По принцип концентрациите на фолати в кърмата са по-високи веднага след раждането, отколкото в края на лактацията. И обратно, ако се добави, може да се избегне намаляване на дела на фолиевата киселина в кърмата.
Последици за практиката
От научната работа може да се заключи, че настоящите препоръки, които препоръчват ежедневната употреба на 400 μg фолиева киселина не по-късно от четири седмици преди началото на бременността, не са достатъчни за постигане на оптимални нива на фолат в еритроцитите. Това изисква по-дългосрочен период - период от поне осем до дванадесет седмици - предварително концептуално снабдяване с фолиева киселина.
Ако обаче се запазят настоящите препоръки и започне попълването им четири седмици преди началото на бременността, ще е необходима по-висока доза (800 μg) за постигане на профилактични нива на фолат на еритроцитите през този период.
Частичното превръщане на фолиева киселина в 5-MTHF (Metafolin®) отваря възможността за пълноценно използване на биологичния потенциал на фолиевата киселина и по този начин постигане на широко ефективна профилактика дори за част от популацията (приблизително 50%), засегната от ензимен полиморфизъм в хомозиготна или хетерозиготна форма. Бременните жени през втория и третия триместър, както и кърмещите жени, обикновено трябва да бъдат посъветвани да приемат фолат и фолиева киселина, освен ако дефицитът на фолиева киселина се компенсира от масивна промяна в диетата. На практика това е точно толкова добре, колкото нито един случай. Тук е попълването на 200 μg фолиева киселина респ. 200 μg 5-MTHF метод по избор и също трябва да бъде представен от консултанти като подходяща алтернатива.