• елементи
  • абстрактно
  • Заден план:
  • целта:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Предмети и методи
  • елементи
  • Уча дизайн
  • Хипокалорични диети
  • Крайни точки и определяне на размера на извадката
  • Двустепенна хиперинсулинемична евгликемична скоба
  • РЕЕ и състав на тялото
  • Съдържание на интрахепатален триглицерид
  • Лабораторен анализ
  • изчисления
  • Статистически анализи
  • резултатът
  • елементи
  • Калоричен прием, състав на диетата и време на хранене
  • Отслабване
  • Метаболизъм на глюкозата
  • Липиди, FFA и глюкорегулаторни хормони
  • Съдържание на интрахепатален триглицерид
  • Разход на енергия
  • дискусия

елементи

  • Енергиен метаболизъм
  • Инсулинова сигнализация
  • Хранене
  • Затлъстяване
  • Диабет тип 2
  • Контрол на теглото

абстрактно

Заден план:

Няколко проучвания при хора и гризачи предполагат, че освен количеството консумирана енергия, времето за прием на храна също допринася за регулирането на телесното тегло. Консумацията на по-голямата част от енергията ви сутрин влияе благоприятно върху отслабването и поддържането на теглото. Не е известно дали това също влияе върху метаболизма на глюкозата и чернодробните мазнини независимо от загубата на тегло.

ефектите

Предположихме, че по време на загуба на тегло той консумира по-голямата част от енергията сутрин, повишава чувствителността към инсулин и намалява съдържанието на мазнини в черния дроб повече, отколкото консумира най-много енергия вечер.

методи:

Двадесет и три инсулинорезистентни инсулин-затлъстели мъже (на възраст 59, 9 ± 7, 9 години, индекс на телесна маса 34, 4 ± 3, 8 kg m 42) BF) или вечер (група D). Инсулиновата чувствителност, измерена чрез двустепенна хиперинсулинемична евгликемична скоба с помощта на глюкозен маркер, интрахепатални триглицериди (IHTG), измерена чрез магнитно-резонансна спектроскопия и разход на енергия в покой (REE), беше оценена преди и след диетична намеса.

резултатите:

Съставът на макроелементите и загубата на тегло (6,5 ± 1,5% срещу 6,2 ± 1,9%, P = 0,70) не се различават между BF и D групите. Ендогенното производство на глюкоза (P = 0,001), чернодробната и периферната чувствителност към инсулин (P = 0,001; P = 0,001, съответно), както и съдържанието на IHTG (P = 0,00), се подобряват значително при загуба на тегло, но не се различават между BF и група D. Освен това и двете групи също намаляват REE и дихателния коефициент.

заключение:

При отслабване консумирането на по-голямата част от енергията сутрин вместо вечер няма други благоприятни ефекти върху инсулиновата чувствителност и съдържанието на IHTG. Тези резултати не подкрепят зависимите от теглото ефекти на времето за хранене върху хипокалоричната глюкоза и метаболизма на IHTG при затлъстели мъже.

Глобалното разпространение на затлъстяването се е увеличило драстично през последното десетилетие, паралелно с увеличаване на прекомерната консумация на енергоемки храни и промени в околната среда, които поддържат заседналия начин на живот. 1 Затлъстяването е свързано с повишена заболеваемост, като диабет тип 2 и безалкохолна мастна чернодробна болест. 2, 3

Тези данни показват, че промените в телесното тегло се дължат не само на количеството консумирана енергия, но и на времето на приема на храна през деня. Понастоящем е неизвестно дали глюкозният и енергийният метаболизъм и чернодробните мазнини се влияят от времето на хранене по време на калоричното ограничение. Следователно, ние изследвахме ефектите от независимото от теглото време за хранене върху метаболизма на глюкозата, енергията в покой в ​​покой (REE) и чернодробните мазнини по време на хипокалорични състояния и загуба на тегло при мъже със затлъстяване.

Предмети и методи

елементи

3 месеца преди записването, рандомизирахме 23 затлъстели (BMI30 kg m −2, възраст 50–80 години) със стабилно телесно тегло. Всички пациенти са имали нарушена глюкоза на гладно и/или са били резистентни към инсулин, определени като плазмени концентрации на гладно -5,5 mmol 1 -1 и/или концентрации на инсулин на гладно ~ 73 pmol 1 -1. 22 Критерии за изключване са анамнеза за всяко психиатрично разстройство, всяко медицинско състояние, различно от свързаната със затлъстяването заболеваемост, работа на смени, нередовен сън, интензивен спорт, ограничен прием на храна, анамнеза за хранителни разстройства, злоупотреба с алкохол (> 3 единици на ден), наркотици злоупотреба, пушене и приемане на каквито и да е лекарства. Разрешено е употребата на антикоагуланти, 5-алфа редуктазни инхибитори и лекарства, свързани с лечението на компоненти на метаболитния синдром (с изключение на инсулин, перорални лекарства за понижаване на глюкозата и бета-блокери). Темите бяха получени чрез местни реклами. Съдът се проведе от ноември 2014 г. до януари 2016 г. и беше регистриран в Националния регистър на съдилищата (NTR 5399). Всички субекти предоставиха писмено информирано съгласие. Изследването е одобрено от Комитета по медицинска етика на Академичния медицински център в Амстердам и е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки от октомври 2013 г.

Уча дизайн

По време на скрининга е извършен физически преглед и вземане на кръв. Субектите попълниха въпросника ChronoType в Мюнхен (MCTQ), за да определят хронотипа на индивидите, а екстремните хронотипи бяха елиминирани чрез сън, както е описано по-горе. 23 Въпросникът за хранително разстройство (EDE-Q) е използван за оценка на ограниченото хранително поведение и субектите с положителни отговори на всички въпроси са изключени. Субектите съобщават за приемането им ad libitum в онлайн диетичен дневник (www.mijnvoedingscentrum/eetmeter.nl) в продължение на 1 седмица, за да се изключат нередовните хранителни навици (24 субекта посещават изследователския отдел ежеседмично, за да следят храненето и телесното тегло и да оценят REE. По време на диетата период на интервенция. субектите са инструктирани да продължат с нормалната физическа активност и ежедневните си режими. Обобщение на дизайна на изследването е показано на фигура 1.

Уча дизайн. BF, закуска; D, вечеря; MRS, магнитно-резонансна спектроскопия; РЕЕ, енергийна почивка.

Изображение в пълен размер

Хипокалорични диети

Крайни точки и определяне на размера на извадката

Основната крайна точка е инсулиновата чувствителност. Вторичната крайна точка е натрупването на чернодробна мазнина и REE. Необходим е размер на пробата от n = 10 субекта за група, за да се открие 10% разлика в инсулиновата чувствителност между двете групи на 80% диета и 0,05 ниво на значимост. 22 Анализът на ефективността беше извършен с помощта на nQuery Advisor 7.0.

Двустепенна хиперинсулинемична евгликемична скоба

РЕЕ и състав на тялото

REE се измерва при гладно чрез непряка калориметрия преди и след хранене. Консумацията на кислород и производството на CO 2 се измерват в легнало положение в продължение на 20 минути, като се използва вентилирана екстракторна система (Vmax Encore 29; Carefusion, Сан Диего, Калифорния, САЩ). REE и дихателният коефициент се изчисляват като се използват VO2 и VCO2, както е описано по-горе. 25 Съкратеното уравнение на Weir се използва за изчисляване на консумацията на енергия за 24 часа. 26 Съставът на тялото се определя чрез анализ на биоелектричния импеданс (Maltron BF-906, Maltron International, Rayleigh, UK).

Съдържание на интрахепатален триглицерид

Съдържанието на вътрехепатален триглицерид (IHTG) беше измерено чрез протонно-магнитно-резонансна спектроскопия (1H-MRS) на клиничен скенер Philips T 3.0f (Philips Healthcare, Best, Холандия). След заснемане на Т1 претеглени изображения на коронална и аксиална локализация на корема, 20 х 20 х 20 мм воксел беше поставен в десния чернодробен лоб, за да се предотврати включването на диафрагмата и ръбовете на черния дроб, както и съдови и жлъчни структури . Размерът на вокселите и времето за придобиване бяха стандартизирани за всички обекти. Спектрите бяха получени с помощта на итеративен клъстер от първи ред, PRESS последователност с време на повторение/време на ехо (TR/TE) от 3000/38 ms и 64 събиране на сигнал по време на свободно дишане. 1 H-MRS данни бяха обработени с помощта на jMRUI софтуер (версия 5.2). Спектри, които не бяха потиснати от вода, бяха използвани за количествено определяне на резонансите на липидния сигнал. Относителното съдържание на мазнини се изразява като съотношение на площта на мастния пик към кумулативната площ на водата и пика на мазнините (1,3 ppm/(1,3 ppm + 4, 65 ppm)). Изчислените области на върховете вода и мазнини бяха коригирани за релаксация на Т2. Процентът на IHTG се изчислява, както е описано по-горе. 27

Лабораторен анализ

Плазмените концентрации на глюкоза се определят, като се използва методът за окисляване на глюкозата с анализатор на глюкоза Biosen (EKF Diagnostics, Barleben, Германия). Плазмените концентрации на инсулин и кортизол се определят чрез имуноанализ върху система IMMULITE 2000 (Diagnostic Products, Los Angeles, CA, USA), а плазмените концентрации на глюкагон се измерват чрез 125 I радиоимуноанализ (Linco Research, St. Charles, MO, USA), както е описано по-горе FFA на плазмата се определя чрез автоматизиран ензимен калориметричен метод (NEFA-HR тест комплект (2), Wako Chemical, Neuss, Германия). Холестеролът и триглицеридите бяха оценени с помощта на модулен анализатор Cobas 8000 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Швейцария). Обогатяването с глюкоза в плазмата на [6, 6 - 2 H2] глюкоза (съотношение на показателите към следите) се определя чрез газова хроматография-масспектрометрия, както е описано по-горе. 29

изчисления

Ендогенното производство на глюкоза (EGP) и периферното усвояване на глюкоза (скорост на изчезване, Rd) са изчислени, като се използват уравненията на Steele за стабилно състояние (базален EGP) или нестабилно състояние (по време на инфузия на инсулин), както е описано по-горе, и изразени като μmol (kg мазнини) ) -1 мин -1 и μmol (кг телесно тегло) -1 мин -1. 30, 31 EGP потискане по време на първата стъпка на хиперинсулинемия се изразява като процентно потискане на базалния EGP. Времето за хранене и времето за хранене са изчислени като среден хранителен прием (4 седмици).

Статистически анализи

Нормално разпределените променливи се представят като средно ± стандартно отклонение (sd), а необичайно разпределените променливи като медиана с интерквартилен обхват (IQR). Изходните характеристики и приемът на храна между групи BF и D бяха сравнени с помощта на двустранни несдвоени проби от Т-теста на Student. Общите промени в рамките на индивида преди и след диета бяха анализирани с помощта на двустранно сдвоени проби от Т-теста на Student за нормално разпределени променливи или с помощта на свързани проби от теста на Wilcoxon Signed Rank за нормално разпределени променливи. За да открием промени между субектите, използвахме двустранен несдвоен T-тест на Student, за да сравним разликите във промените във времето между групите BF и D за нормално разпределени променливи и тест на Mann-Whitney за необичайно разпределени променливи. Всички данни бяха анализирани с помощта на SPSS за Windows, версия 23 (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ).

резултатът

елементи

Бяха изследвани 45 субекта, от които бяха включени 25 субекта и започна седмицата на въвеждане. Двама субекти отпаднаха след едноседмично настъпване поради (1) клаустрофобия по време на работния график на MRS и (2) намеса в протокола на изследването. Следователно, 23 мъже със затлъстяване със средна възраст 59,9 ± 7,9 години и среден ИТМ 34,4 ± 3,8 kg m-2 бяха рандомизирани и успешно завършиха диетата. Дванадесет мъже бяха разпределени на случаен принцип в група BF (т.е. те консумираха повече енергия на закуска, отколкото на вечеря) и 11 мъже в група D (т.е. консумираха повече енергия на вечеря, отколкото на закуска). Основните характеристики са изброени в Таблица 1. На изходно ниво, възраст, телесно тегло, ИТМ, глюкоза в плазмата на гладно, инсулин и липиди не се различават между REF и IHTG между групите BF и D (Таблица 1).

Маса в пълен размер

Калоричен прием, състав на диетата и време на хранене

Общият среден дневен калориен прием и съставът на макроелементите са сходни между групите BF и D. Освен това времето, в което се яде закуска, обяд и вечеря, не се различава между двете диетични групи (Таблица 2).

Маса в пълен размер

Отслабване

Телесното тегло намалява при всички участници, което води до значително намаляване на телесното тегло за 4 седмици (109, 6 ± 14, 6 срещу 102, 8 ± 14, 5 kg, P = 0,001). Абсолютната и процентна загуба на тегло е сходна между групите BF и D (7,0 ± 1,4 срещу 6,8 ± 2,0 kg, P = 0,86; 6,5 ± 1,5% срещу 6,2 ± 1, 9%, P = 0,70) (Фигура 2). Процентът на обезмаслена маса обикновено е по-висок след хранене и в двете интервенционни групи (Таблица 3).

Телесно тегло и загуба на тегло. а ) Телесното тегло е намаляло значително след диета. ( б ) Процентът на загуба на тегло е сходен между групите BF и D. Данните са изразени като средно ± sem *** P 0,001.

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

Метаболизъм на глюкозата

Данни за метаболизма на глюкозата при един индивид в групата с BF липсват поради техническа неизправност и в катетъра. Концентрациите на глюкоза и инсулин на гладно са значително по-ниски след диета, но не се различават значително между групите. Базовата доза на EGP намалява значително след диета (14, 6 ± 1, 7 срещу ± 13, 2 ± 1.0 μmol (кг маса без мазнини) -1 min-1; P 0.001), но промяната във времето не различават се между групи (снимки) 3a и b). Чувствителността на черния дроб към инсулина, изразена като процент от EGP инсулиновата супресия, е значително по-висока след диета (67,4 ± 12,5% срещу 78,5 ± 13,9%; P = 0,002) без ефекта от времето на хранене (Фигури 3в и d) . Периферната чувствителност към инсулин (Rd) се подобрява значително след диета (34,8 ± 14,3 срещу 41,9 ± 18,7 μmol (kg телесно тегло) -1 min-1; P = 0,001), но промяната във времето не се различава между двете диетични групи (Фигури 3д и е). Плазмените концентрации на инсулин са значително по-ниски по време на първата стъпка на скобата и са склонни да бъдат по-ниски по време на втората стъпка на инфузионната инфузия и в двете групи след диета, което показва повишен инсулинов клирънс след загуба на тегло (Таблица 3). Експресията на Rd по отношение на циркулиращите концентрации на инсулин (Rd/[инсулин]) не се променя като цяло и груповите ефекти на диетата върху Rd .

Глюкозен метаболизъм, интрахепатални мазнини в черния дроб и енергийна интензивност в покой. а ) EGP намалява значително след диета. б ) Времето на хранене по време на диета не е повлияло на промяната в EGP. ° С ) Инсулиновата чувствителност на черния дроб е намаляла значително след диета. д ) Времето на хранене по време на диетата не е повлияло на промяната в чернодробната чувствителност към инсулин. д ) Периферната чувствителност към инсулин се е увеличила значително след хранене. е ) Времето на хранене по време на диетата не е повлияло на промяната в периферната чувствителност към инсулин. ж ) Нивата на IHTG намаляват значително след диета. з ) Времето на хранене по време на диета не е повлияло на промяната в съдържанието на IHTG. i ) РЗЕ намалява значително след диета. j ) Времето на хранене по време на диета не е повлияло на промяната в REE на кг. Данните са изразени като средно ± sem *** P 0,001, ** P  0, 01, * P  0, 05. EGP, ендогенно производство на глюкоза; IHTG, интрахепатален триглицерид; Rd, степен на изчезване; РЕЕ, енергийна почивка.

Изображение в пълен размер

Липиди, FFA и глюкорегулаторни хормони

Базалният FFA, както и медиираното от инсулин потискане на FFA, т.е. чувствителността на инсулина към мастната тъкан, не се различават след диета и между BF и D групи. В допълнение, диетичната интервенция показва подобно значително намаляване на триглицеридите на гладно, липопротеините с ниска плътност, липопротеините с висока плътност и холестерола. Плазмените концентрации на глюкагон на гладно намаляват значително след диета и групата с BF показва значително по-високо намаляване на плазмените концентрации на глюкагон в сравнение с група D. Общите плазмени концентрации на кортизол на гладно не се различават след диета, но се увеличават в групата с BF и намаляват в група D (Таблица 3 ).).

Съдържание на интрахепатален триглицерид

Поради технически проблеми липсват данни за IHTG за една BF група. Първоначално съдържанието на IHTG беше сходно между групите (Таблица 1). След 4 седмици диета, съдържанието на IHTG намаля значително (13,7 ± 11,2% срещу 7,9 ± 8,2%; P = 0,00). Не е установена разлика в намаляването на IHTG между групите BF и D (Фигури 3g и h).

Разход на енергия

REE на 24 часа и REE на кг телесно тегло са значително намалени след диета съответно с 8,9 ± 8,0% и 2,8 ± 6,9%. В допълнение, дихателният коефициент е намалял значително след диетична намеса. REE и дихателният коефициент не се различават между групите BF и D (Фигури 3i и j и Таблица 3).

дискусия

За да демонстрираме независимите ефекти на времето за хранене върху метаболизма на глюкозата, чернодробните мазнини и енергийните разходи, извършихме рандомизирана интервенционна хипоклорична диета при мъже със затлъстяване и показахме, че при подобна загуба на тегло, консумирането на по-голямата част от енергията сутрин няма други полезни метаболитни ефекти. в сравнение с яденето на най-много енергия вечер. EGP, както и чернодробната инсулинова чувствителност и периферното инсулиново действие, се подобряват след загуба на тегло без разлика между двете диетични групи. Съответно, съдържанието на IHTG намалява значително и в двете групи, без ефекта от времето за хранене per se .

Цялостното подобрение на чувствителността на черния дроб и периферния инсулин и нивата на IHTG при нашите пациенти след загуба на тегло е в съответствие с предишни проучвания. 5, 6, 42, 43, 44 Повишената IHTG е свързана с чернодробна инсулинова резистентност; Чернодробната стеатоза обаче сама по себе си не е свързана с инсулинова резистентност. 46 Намаляването на IHTG следователно би могло да допринесе за подобряване на чернодробната чувствителност към инсулин, но може да бъде свързано и със загуба на тегло.

В заключение показахме, че четириседмична хипохлорна диетична интервенция, водеща до загуба на тегло, подобрява базалния EGP, както и чувствителността на черния и периферния инсулин и съдържанието на IHTG при затлъстели мъже. Времето за прием на калории с 50% от дневната консумирана енергия на закуска или вечеря по време на тези хипокалорични условия няма други полезни метаболитни ефекти. Положителните ефекти на времето за определяне на храната върху управлението на теглото може да са отговорни за предварително съобщените подобрения в глюкозния толеранс. 5