терапия

  • елементи
  • абстрактно
  • Въведение
  • методи
  • Уча дизайн
  • 31 P-NMR спектроскопия в мускулите
  • статистика
  • резултатът
  • дискусия
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна таблица

елементи

  • Клинични проучвания
  • Енергиен метаболизъм
  • Болест на Хънтингтън
  • Хранене

абстрактно

методи

Уча дизайн

Включихме шест пациенти с HD с необичайни повторения на CAG (средно = 46 ± 3) в гена HTT с леко до умерено заболяване, измерено по Единната скала за оценка на болестта на Хънтингтън (UHDRS) 33 ± 13 (Таблица 1). ). Всички участници бяха регистрирани в клиничен протокол, популяризиран от INSERM (COS 07-26, //bir.inserm.fr) и одобрен от местната комисия по етика. Всички участници получиха писмено информирано съгласие.

Маса в пълен размер

31 P-NMR спектроскопия в мускулите

ЯМР се провежда, както е описано по-горе. 5 Данните бяха анализирани полуавтоматично, за да се постигне време на перфузия, постоянна време PCr за фосфорно фосфорилиране (T PCr) и ниво на ацидоза в края на тренировката (pH). Интензивността на упражнението (W/S) се определя чрез коригиране на резултатите от работата (W, в джаули), които се развиват по време на тренировка към зоната на телесната мускулна маса (S, в cm2).

статистика

Данните са изразени като средна стойност ± SEM. Използвани са сдвоени t-тестове (SPSS, Chicago, IL, USA) за сравняване на плазмените стойности на ацилкарнитин, серумни IGF1 и UHDRS преди и след трихептаноин и след.

резултатът

ИТМ на пациентите варира от 19 до 25 kg/cm2. Няма връзка между повторенията на CAG и измерванията на изходния метаболизъм, с изключение на обратната корелация с плазмения глутамин (P 31 P-NMRS флексия при флексия на растенията, всички пациенти с HD с работеща продукция около два до четири пъти по-ниска (допълнена таблица) от наблюдаваната при здрави субекти - W/S = 34, 96 ± 16, 35 J/cm2, n = 7. Измерванията на мускулно рН показват, че двама пациенти (P5 и P6) са имали мускулна ацидоза в края на тренировката - pH при 6, 72 и 6, 84, Фигура 1 - въпреки дори по-ниска интензивност на упражненията в сравнение с четирима други пациенти - W/S при 11, 44 и 9, 40 J/cm 2 (допълнителна таблица) Временната константа на фосфорилиране на креатина също е увеличена при тези двама пациенти - tPCr 63, 1 и 52, 5 s -, но е доказано, че е нормално, когато се коригира до pH 6. Трябва да се отбележи, че пациент 5 има по-нисък ИТМ (т.е. 19 kg/cm2), докато пациент 6 има по-висок UHDRS резултат (т.е. 49 kg/cm2).

PH в края на упражнението преди (1) и след (2) трихептаноин при шест пациенти с болест на Хънтингтън (P1 - P6). При двама пациенти (P5 и P6) наблюдаваме нормализиране на рН с метаболитни аномалии преди лечението.

Изображение в пълен размер

Забележително е, че след 4 дни диета, обогатена с трихептаноин, наблюдавахме корекция на мускулната ацидоза в края на упражнението - pH при 6, 97 и 6, 98, Фигура 1 - при двама пациенти с метаболитни аномалии преди лечението (P5 и P6 ). Това е свързано с различни хиперемични реакции след лечение с по-ранно връщане към изходната перфузия за пациент 5 (Фигура 2) и появата на подчертан пик на функционална хиперемия от третата минута на възстановяване за пациент 6 (Фигура 2). Освен това наблюдавахме значително увеличение на серумния IGF1 при всички пациенти с HD (Таблица 1).

Кинетика на перфузия по време на регенерация на упражнения преди и след лечение при пациенти 5 и 6. Глобалният хиперемичен отговор се подобрява след лечението: по-редовно и по-бързо връщане към изходното ниво за пациент 5 (ляв панел) и разрешаване на пика на хиперемия преди достигане на изходната перфузия за пациента 6 (десен панел).

Изображение в пълен размер

дискусия

В допълнение към важната роля на мозъчния енергиен дефицит в патофизиологията на HD, 14, 15, има някои доказателства за по-систематичен енергиен дефицит. В действителност, нашите открития за хиперкатаболизъм в HD 1 наскоро бяха потвърдени в клинични 16, 17 и предклинични проучвания. 18, 19 Нашите данни подчертават, че 31 P-NMRS може да осигури подходящи биомаркери на периферния енергиен метаболизъм в HD. Това проучване също така предоставя причини за разширяване на нашия анаплеротичен подход с трихептаноин в HD. Планирано е двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, измерващо клиничните резултати, за да се потвърди потенциалният принос на анаплеротичните терапии за подобряване или дори обръщане на енергийния дефицит в периферията и мозъка на пациенти с HD и пациенти с безсимптомно заболяване.