tbl flm 6x21 (близ. PVC/PVDC/Al)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение №. 1 до уведомлението за промяна в регистрацията на лекарствен продукт, ев. №: 2009/05420
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Metoject 50 mg/ml инжекционен разтвор
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml инжекционен разтвор съдържа 50 mg метотрексат (като динатриев метотрексат).
1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml съдържа 7,5 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml съдържа 10 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,25 ml съдържа 12,5 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml съдържа 15 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,35 ml съдържа 17,5 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml съдържа 20 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,45 ml съдържа 22,5 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml съдържа 25 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,55 ml съдържа 27,5 mg метотрексат.
1 предварително напълнена спринцовка от 0,60 ml съдържа 30 mg метотрексат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка.
Бистър, жълт разтвор.
КЛИНИЧНИ ДАННИ
Терапевтични показания
Metoject 50 mg/ml е показан за лечение
активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти,
полиартритни форми на тежък, активен ювенилен идиопатичен артрит, когато отговорът на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) е недостатъчен,
тежък неконтролируем инвалидизиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия, като фототерапия, PUVA и ретиноиди, и тежък псориатичен артрит при възрастни пациенти.
Дозировка и начин на приложение
Metoject 50 mg/ml трябва да се предписва само от лекар, който е запознат с различните характеристики на лекарството и неговия механизъм на действие. Инжектира се Metoject 50 mg/ml веднъж седмично.
Пациентът трябва да бъде информиран за това, а не за обичайната дозировка веднъж седмично, изрично информирани. Препоръчва се да се определи подходящ и стабилен ден от седмицата като ден на инжектирането.
Екскрецията на метотрексат е ограничена при пациенти с трето място на разпространение (асцит, плеврален излив). По-специално, такива пациенти се нуждаят от внимателно проследяване на токсичността и изискват намаляване на дозата или, в някои случаи, прекратяване на лечението с метотрексат (вж. Точки 5.2 и 4.4).
Дозировка при възрастни пациенти с ревматоиден артрит:
Препоръчителната начална доза е 7,5 mg метотрексат веднъж седмично, прилага се подкожно, интрамускулно или интравенозно. В зависимост от индивидуалната активност на заболяването и поносимостта на пациента, началната доза може да се увеличава постепенно с 2,5 mg всяка седмица. Като цяло седмичната доза от 25 mg не трябва да се надвишава. Въпреки това, дози над 20 mg/седмично са свързани със значително увеличаване на токсичността, особено потискане на костния мозък. Отговор на лечението може да се очаква след около 4-8 седмици. След като бъде постигнат терапевтично желаният резултат, дозата трябва постепенно да се намали до възможно най-ниската ефективна поддържаща доза.
Дозировка при деца и юноши до 16-годишна възраст с полиартритни форми на ювенилен идиопатичен артрит
Препоръчителната доза е 10 - 15 mg/m2 от общата телесна повърхност /веднъж седмично. В случаите, когато лечението не е започнало, седмичната доза може да бъде увеличена до 20 mg/m2 от общата телесна повърхност /веднъж седмично. Ако обаче дозата се увеличи, се посочва повишена честота на наблюдение.
Поради ограничената наличност на интравенозни данни при деца и юноши, парентералното приложение е ограничено до подкожно и интрамускулно инжектиране.
За лечение на деца/юноши, пациентите с ювенилен идиопатичен артрит (JIA) трябва винаги да се консултират със специалист, ревматолог.
Употреба при деца 50 100%
5 mg/dl (85,5 µmol/l), метотрексат е противопоказан.
За пълен списък на противопоказанията вижте точка 4.3.
Употреба при възрастни хора:
При пациенти в напреднала възраст трябва да се има предвид намаляване на дозата поради намалена чернодробна и бъбречна функция, както и намалени фолатни резерви, които се наблюдават в по-напреднала възраст.
Употреба при пациенти с трета зона на разпределение (плеврален излив, асцит):
При пациенти с трето разпределително пространство полуживотът на метотрексат може да се увеличи 4 пъти в сравнение с нормалното, поради което може да се наложи намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на метотрексат (вж. Точки 5.2 и 4.4).
Продължителност и начин на приложение:
Лекарството е само за еднократна употреба.
Metoject 50 mg/ml инжекционен разтвор може да се прилага интрамускулно, интравенозно или подкожно (при деца и юноши само подкожно или интрамускулно).
Лекарят определя общата продължителност на лечението.
При преминаване през устата към парентерално приложение може да се наложи намаляване на дозата поради променливата бионаличност на метотрексат след перорално приложение.
Съгласно настоящите насоки за лечение може да се обмисли допълнително приложение на фолиева киселина.
Противопоказания
Metoject 50 mg/ml е противопоказан в случай на
свръхчувствителност към метотрексат или към някое от помощните вещества,
чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.2),
тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 20 ml/min, вижте точка 4.2 и точка 4.4),
вече съществуващи кръвни дискразии като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения или значителна анемия,
сериозни, остри или хронични инфекции като туберкулоза, ХИВ или други имунодефицитни синдроми,
орални язви и известна активна стомашно-чревна язва,
бременност, кърмене (вж. точка 4.6),
ваксинация с живи ваксини едновременно.
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Пациентите трябва да бъдат информирани ясно, че се прилага лечение веднъж седмично, не всеки ден. Лекуваните пациенти трябва да бъдат адекватно наблюдавани, така че признаците на възможни токсични ефекти или нежелани реакции да могат да бъдат идентифицирани и определени с минимално забавяне. Следователно метотрексат трябва да се прилага само от или под наблюдението на лекари, чиито знания и опит включват използването на антиметаболитова терапия. Поради възможността от тежки или дори фатални токсични реакции, лекарят трябва напълно да информира пациента за рисковете, свързани с терапията, и препоръчаните предпазни мерки.
Употреба при деца -7 mol/l.
В случай на масивно предозиране може да се наложи хидратация и алкализиране на урината, за да се предотврати утаяването на метотрексат и/или неговите метаболити в бъбречните тубули. Нито хемодиализата, нито перитонеалната диализа не показват подобрение в екскрецията на метотрексат. Съобщава се за ефективен клирънс на метотрексат при остра, интермитентна хемодиализа, използвайки високопропускливи техники.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Аналози на фолиева киселина
ATC код: L01BA01
Антиревматично лекарство за лечение на хронични, възпалителни ревматични заболявания и полиартритни форми на ювенилен идиопатичен артрит.
Метотрексатът е антагонист на фолиевата киселина, който принадлежи към група цитостатици, известни като антиметаболити. Той действа като конкурентно инхибира ензима дихидрофолат редуктаза и по този начин инхибира синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК). Към днешна дата не е изяснено дали ефикасността на метотрексат при лечението на псориазис, псориатичен артрит и хроничен полиартрит се дължи на противовъзпалителни или имуносупресивни ефекти и до каква степен допринесеното от метотрексат повишаване на извънклетъчните концентрации на аденозин в местата на възпаление допринася към тези ефекти.
Фармакокинетични свойства
След перорално приложение метотрексат се абсорбира от стомашно-чревния тракт. При ниски дози (дози между 7,5 mg/m2 до 80 mg/m2 телесна повърхност) средната бионаличност е приблизително 70%, но са възможни значителни вариации между индивидите и интраиндивидуално (25-100%). Максималните серумни концентрации се достигат след 1-2 часа.
Бионаличността след подкожно, интравенозно и интрамускулно инжектиране е сравнима и е почти 100%.
Приблизително 50% от метотрексата се свързва със серумните протеини. Веднага след разпределението в телесните тъкани са открити високи концентрации под формата на полиглутамати, особено в черния дроб, бъбреците и далака, които могат да се поддържат в продължение на седмици или месеци. Когато се прилага в малки дози, метотрексат преминава в телесни течности в минимални количества. Терминалният полуживот е средно 6 - 7 часа и се характеризира със значителна вариабилност (3 - 17 часа). Полуживотът може да бъде удължен до четири пъти повече от нормалната дължина при пациенти с трето разпределително пространство (плеврален излив, асцит).
Приблизително 10% от приложената доза метотрексат се метаболизира интрахепатално. Основният метаболит е 7-хидроксиметотрексат.
Метотрексат се екскретира основно непроменен, предимно чрез бъбреците, гломерулна филтрация и активна секреция в проксималните тубули.
Около 5-20% от метотрексата и 1-5% от 7-хидроксиметотрексата се екскретират в жлъчката. Има значителна ентерохепатална циркулация.
В случай на бъбречна недостатъчност, отделянето е значително забавено. Не е известно обостряне на екскрецията поради чернодробна недостатъчност.
Предклинични данни за безопасност
Проучванията при животни показват, че метотрексатът уврежда плодовитостта, е ембрио- и фетотоксичен и е тератогенен. Метотрексатът е мутагенен in vivo и in vitro. Тъй като конвенционалните проучвания за канцерогенност не са провеждани и данните от проучванията за хронична токсичност при плъхове са несъвместими, метотрексат не може да се класифицира в областта на човешката канцерогенност.
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
Списък на помощните вещества
Натриев хидроксид за регулиране на pH
Вода за инжекции
Несъвместимости
Не са провеждани проучвания за съвместимост, поради което този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Срок на годност
Специални мерки за съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
Вид опаковка и съдържание на опаковката
Вид и съдържание на опаковката:
Предварително напълнени спринцовки от прозрачно стъкло (тип I) от 1 ml с поставена игла. Хлоробутилови гумени запушалки (тип I) и полистиролови пръчки, вмъкнати в запушалката, за да образуват буталото на спринцовката
Предварително напълнени спринцовки от прозрачно стъкло (тип I) от 1 ml с прикрепена игла. Хлоробутилови гумени запушалки (тип I) и полистиролови пръчки, вмъкнати в запушалката, за да образуват буталото на спринцовката.
Предварително напълнени спринцовки от 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml или 0,60 ml инжекционен разтвор се предлагат в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 спринцовки с поставен sc инжекционна игла и тампони с алкохол
Предварително напълнени спринцовки от 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml или 0,60 ml инжекционен разтвор се предлагат в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 спринцовки със sc инжекционна игла и тампони с алкохол.
Всички размери на опаковките се предлагат с калибриране.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Работата и изхвърлянето трябва да са в съответствие с националните изисквания за цитотоксичните лекарства. Бременните здравни специалисти не трябва да боравят и/или да прилагат Metoject 50 mg/ml.
Метотрексатът не трябва да влиза в контакт с кожата или лигавиците. В случай на замърсяване, засегнатата област трябва незабавно да се изплакне с достатъчно вода.
Само за еднократна употреба.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РЕШЕНИЕТО ЗА РЕГИСТРАЦИЯ
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО