Никотинамид рибозид (NR) е новооткрит предшественик на витамин никотинамид аденин динуклеотид (NAD +). Кристалната форма на NR хлорид, наричана NIAGEN, обикновено се счита за безопасна за употреба в храните и е обект на две уведомления за нови хранителни добавки като хранителни добавки. За да се оцени кинетиката и зависимостта от дозата на оралната наличност и безопасността на NR при пациенти с наднормено тегло, но иначе при здрави мъже и жени, е проведено 8-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване. Консумация на 100, 300 и 1000 mg NR по дозозависим начин и значително увеличаване на NAD + в пълна кръв (т.е. 22%, 51% и 142%) и други метаболити на NAD + в рамките на 2 седмици. Увеличението се запазва през останалата част от проучването. Няма съобщения за горещи вълни и за значителни разлики в страничните ефекти между NR и плацебо групите или между групите при различни дози NR. NR също не повишава липопротеиновия холестерол с ниска плътност или нарушава метаболизма на 1 въглерод. Заедно тези данни подпомагат развитието на допустимата горна граница на NR въз основа на човешки данни.
NAD + коензими NAD +, NADH, NADP + и NADPH са централни регулатори на метаболизма. Те са необходими за окисляване на горивата, производство на АТФ, глюконеогенеза, кетогенеза, производство на пентозни фосфати, хем, липиди, стероидни хормони и детоксикация на свободните радикали. NAD + също е консумиран субстрат за ензими, които полимеризират и/или транспортират ADPribose, образуват циклична ADPribose (циклични ADPribose синтетази) и деацилатни протеинови лизинови субстрати (сиртуини) за производство на ацил-ADPribosyl продукти. Поли (ADPribose) полимеразите (PARPs) сигнализират за увреждане на ДНК за изграждане на механизми за възстановяване, докато цикличните ADPribose синтетази произвеждат втори пратеник, който мобилизира калциевите йони от вътреклетъчните запаси, а сиртуините влияят на генната експресия и протеинова активност чрез обратни посттранслационни модификации на протеините. важни роли на NAD + коензимите в метаболизма и посредничеството за някои от дългосрочните ползи от ограничаването на калориите чрез сиртуини, има подновен интерес към синтеза и поддържането на NAD + +.
В различни животински модели обещаващото състояние при метаболитен стрес и стареене е никотинамид мононуклеотид (NMN), 5'-фосфорилираната форма на NR. Освен това се предполага, че експресираният в червата мултиспениращ мембранен протеин Slc12a8, анотиран преди като Na +/K + Cl-транспортер, е специфичен транспортер на никотинамид мононуклеотид (NMN). Присвояването на Slc12a8 като NMN транспортер се е случило без надежден LC-тандемен MS анализ за очакваната концентрация на NMN и е в противоречие с генетични, клетъчни биологични и фармакологични доказателства от няколко проучвания, показващи, че NMN се превръща извънклетъчно в NAM и NR преди вътреклетъчно чрез превръщане в NMN и останалата част от NAD метаболома. Въпреки че може да изглежда, че данните демонстрират убедителен транспорт на NMN в една или повече тъкани, консенсусът е, че NMN е полезен циркулиращ метаболит, който излага NR на плазмените мембрани, които изразяват 5'-нуклеотидазната активност на CD7. Доколкото ни е известно, тестовете за безопасност на човека и устната наличност за NMN все още не са налични.
Кристалната форма на NR хлорид, посочена като NIAGEN, е оценена в редица предклинични проучвания, включително тест за бактериална обратна мутагенеза, тест за in vitro хромозомни аберации, тест за вивомикронуклеус и остра токсичност в продължение на 14 дни и 90 дни в плъхове. В 90-дневно токсикологично проучване NR има подобен профил на токсичност като NAM при еквимоларни дози, най-ниското наблюдавано ниво на неблагоприятни ефекти (LOAEL) за NR е 1000 mg/kg/ден, а нивото на неблагоприятен ефект (NOAEL) е 300 mg/kg/ден. NIAGEN е широко признат за безопасен (GRAS) в Съединените щати за употреба в хранителни продукти и е обект на две нови уведомления за хранителни съставки, подадени до Американската администрация по храните и лекарствата без възражения.
Към днешна дата NR е тестван и в шест клинични проучвания. Първото клинично изпитване на NR определя безопасното орално наличие на единични дози и времевия ход, през който NR увеличава метаболизма на NAD в човешката кръв. Второто проучване предоставя допълнителни данни за безопасност за здрави хора, които са приемали NR в продължение на 8 дни. Третото и четвъртото проучване разглеждат безопасността на NR при здрави хора, или чрез прием на 500 mg NR два пъти дневно в продължение на 6 седмици, или чрез комбиниране на до 500 mg NR и 100 mg птеростилбен дневно в продължение на 8 седмици. Докато Dellinger et al. установи, че комбинацията от NR и птеростилбен значително увеличава протеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) в зависимост от дозата и времето, не се наблюдава значително увеличение на LDL-C след приложение само на NR. Пето клинично проучване документира безопасността и поносимостта на поглъщането на 2 грама NR на ден в продължение на 12 седмици при затлъстели мъже, а post hoc анализите показват, че е имало подобрение на мастния черен дроб в групата, лекувана с NR. В шесто клинично проучване единичните дози от 500 mg NR намаляват маркерите на окислително увреждане, като същевременно увеличават NADPH и тренировъчните показатели при възрастните хора.
За да се справим с оралната наличност и безопасност на дозозависимия NR при възрастни с наднормено тегло и безопасността на ежедневното NR без птеростилбен, включително ефекти върху нивата на LDL-C и HCY в кръвта, извършихме рандомизиран, 8-седмичен, плацебо контролиран, 3- проучване на дозата. NR при затлъстели, но иначе здрави възрастни. Тук показваме, че дози NR до 1 грам на ден са безопасни и се предоставят през устата. Нивата на NAD + в кръвта зависят от дозата при изследваните субекти, като нивата на NAD + достигат 14% до 114% от повишените нива в рамките на 2 седмици, които се поддържат. Също така открихме, че ежедневното поглъщане на високи дози NR не повишава плазмения LDL-C или HCY.