Антигенни рецептори и регулаторни молекули

молекули

Голяма имуноглобулинова фамилия Ig ФУНКЦИЯ ЗА РАЗПОЗНАВАНЕ (включително BCR), TCR, MHC, CD2, CD3, CD4, CD8, FcR ADHESIVE (СЪЕДИНЕНИЕ) ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102), VCAM-1 (CD106), PECAM -1 (CD31) РЕГУЛАТОРЕН p-IgR, PDGFR

Рецептор върху В клетки Съдържа: мембранен Ig (напр. IgM) хетеродимер Igα/Igβ комплемент рецептор 2 (CR2 или CD21) TAPA-1, мишена на антипролиферативно антитяло (CD81) CD19

TCR1 Т-клетъчни рецептори (TCRγ/δ) филогенетично по-стари, Mr (γ) = 40 000, Mr (δ) = 40 000 5% от TCR2 периферни Т-лимфоцити (TCRα/β) Mr (α) = 39 000-46 000, Mr (β ) = 44 000 95% от периферните Т-лимфоцити

Т-клетъчни рецептори

Диференциращ антиген (CD) набор от повърхностни характеристики на клетъчния клетъчен тип и подтип на диференциация и етап на развитие на клетъчното присъствие на повърхностни гликопротеини със специфични функции ЛИМФОЦИТИ B-лимфоцити CD5, CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD40, CD72, CD74 T- лимфоцити CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD28, CD29 NK-клетки CD11b (CR3), CD16, CD56 (N-CAM), CD57 (MAG) МОНОЦИТИ CD14 ГРАНУЛОЦИТИ CD15, CD16, CD66 МАКРОФАГИ CD68

Диференциращи антигени РЕЦЕПТОРИ за имуноглобулини CD16 (FcγRIII), CD23 (FcεRII), CD32 (FcγRII) фрагменти от комплемента CD35 (CR1), CD21 (CR2), CD11b/CD18 (CR3), CD11c/CD18 (CR4) цитокини CD115 (M- CSFR), CD116 (GM-CSFR), CD120a (TNFRI), CD120b (TNFRII), CD121a (IL-1RI), CD121b (IL-1RII), CD124 (IL-4R), CD125 (IL-5R), CD128 ( IL -8R) ЛЕПИТЕЛНИ МОЛЕКУЛИ VIR членове CD54 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2), CD50 (ICAM-3), CD106 (VCAM-1), CD31 (PECAM) селектини CD62E, CD62L, CD62P интегрини α и β вериги β1 CD49a до CD49f (много късни антигени VLA-1 до VLA-6) β2 CD11a/CD18 (LFA-1), CD11b/CD18 (CR3), CD11c/CD18 (CR4) β3 CD51 (витронектинови рецептори) кадхерини E, N, P, T и V (зависими от Ca 2+) епителни, нервни, плацентарни, съдови и други

Хуморална регулация ЕНДОКРИНА - системни хормони (имунохормони) ПАРАКРИН - локални хормони (цитокини) АВТОКРИНА - действие на клетъчните продукти върху себе си излишен ефект - припокриващи се ефекти синергичен ефект - допълване на ефекти антагонистичен ефект - изключване на ефекти плейотропен ефект - действие върху повече

Системното действие на имунохормоните върху целевите клетки навсякъде в тялото тимозини (тимусни хормони) индуцират съзряването на Т лимфоцитите в тимуса подпомагат растежа и активността на лимфоцитите в тялото тимозин α1 (28 аминокиселини) най-често срещаният тимозин β4 играе роля в цитоскелета ремоделиране на тимосцити протеин (49 аминокиселини) бурзин (хормон от Fabric обмен на кокошки) лизил-хистидил-глицинамид диференциация на В клетки на птици

Цитокини (раздел 1) цитокини, регулиращи ефекторните механизми на вродения имунитет тип 1 интерферони IL-1, IL-6, IL-12, IL-15 тумор некрозис фактори хемокини интерлевкини 10, 19, 20 цитокини, посредничащи и регулиращи специфичен имунитет IL-2 IL-4, IL-5, IL-13, IL-14, IL-16, IL-17, IL-18, IL-21 интерферон γ трансформиращ растежен фактор β лимфотоксин α и β макрофаг фактор на инхибиране на миграцията цитокини, стимулиращи хемопоезата лиганд c -комплект IL-3, IL-7, IL-9, IL-11 колония стимулиращ фактор на гранулоцити и макрофаги, гранулоцити, моноцити и макрофаги

Цитокини (2-ри дял) лимфокини MAF, MMIF, MCF, TFN, LMIF, HRF, TF, LMF фактори на туморна некроза TNF-α (кахектин), TNF-β (лимфотоксин) интерферони IFN-α, IFN-β, IFN-γ интерлевкини IL-1 до IL-33 колонии стимулиращи фактори multi-CSF, G-CSF, GM-CSF, M-CSF трансформиращи растежни фактори TGF-α, TGF-β полипептидни растежни фактори aFGF, bFGF, EGF, ECGF, NGF, PDGF, VEGF хемокини IL-8, NAP-2, PF-4, βTG, MCP-1, MCP-3, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, невротактин, лимфотактинови стресови протеини HSP, GRP, убиквитин, супероксиддисмутаза (Mn)

Лимфокините имунорегулиращи протеини и гликопротеини, произведени главно от Т-лимфоцити, улесняват пролиферацията, растежа и диференциацията на клетките на имунната система MAF - активиращ фактор на макрофаги MMIF/LMIF - макрофаги/лимфоцити инхибиращ фактор MCF - макрофаги хемотактичен фактор LMF - лимфоцитни фактори митоген FNFF респираторен фактор митоген TF - коефициент на трансфер

Туморни некротични фактори TNF-α (кахектин) "задействат" възпалителния отговор, произведен от макрофаги ендогенен пироген намалява апетита кахексия - загуба на тегло и слабост при тумори и хронични възпалителни състояния (напр. Туберкулоза) TNF-β (лимфотоксин), произведен от Т клетки защита срещу вируси, паразити и тумори заболявания, свързани с TNF: хронично възпаление, токсичен и септичен шок, отхвърляне на трансплантация, СПИН (активиране на литичната фаза на вирусния цикъл)

Свойства на някои лимфокини

Локални и системни ефекти на TNF-α ЛОКАЛНА ИНФЕКЦИЯ от грам-отрицателни бактерии СИСТЕМНА ИНФЕКЦИЯ от грам-отрицателни бактерии локално освобождаване на TNF-α от активирани макрофаги системно освобождаване на TNF-α от активирани макрофаги увеличава трансфера на течности, антитела и комплементи в тъканите адхезия на ендотелни клетки към ендотел и t макрофаги и лимфоцити в тъканите системен оток намален кръвен обем хипопротеинемия неутропения множествена вътресъдова коагулация и образуване на микротромби злокачествено увреждане на жизненоважни органи (бъбреци, сърце) смърт бактериална фагоцитоза локално затваряне на червата елиминиране на развитието на инфекция на специфичен имунитет

ИНТЕРФЕРОННА СИСТЕМА (IFN) ИНТЕРФЕРОНИ I. КЛАС IFN-α (левкоцитен) индуктор - клетки, заразени с вируси, чужди и туморни клетки, поява на бактерии - 15 изотипа, при хора на хромозома 9 рекомбинантна (Intron A, Roferon A) косменоклетъчна левкемия, хронична миелоидна левкемия, сарком на Капоши, злокачествен меланом, множествен миелом, хроничен индуктор на хепатит В и С IFN-β (фибробласт) - нуклеинови киселини с вирусен или друг произход - при хора на хромозома 9 рекомбинантен (Betaferon) потенциално лекарство срещу инхибиране на мултиплекс на склероза вируси, инхибиране на клетъчната пролиферация, потенциране на NK клетки, модулация на експресията на MHC (↑ MHC I, ↓ MHC II) IFN-ω, λ, κ, ε IFN-τ (преживни животни), IFN-ζ (мишка), IFN- ν (котка), IFN-δ (свиня)

ИНТЕРФЕРОННА СИСТЕМА (IFN) ИНТЕРФЕРОНИ II. КЛАСОВЕ IFN-γ (имунен) индуктор - специфични антигени и митогени насърчава образуването на хидролази, Fc рецептори и поява на MHC молекули - при хора на хромозома 12 (човешка) рекомбинантна (Actimmun) хронична грануломатозна болест, някои вирусни заболявания

Биологични ефекти на интерферони ИНХИБИЦИЯ на вирусна репликация пролиферация диференциация и туморна подвижност туморен растеж забавени реакции на свръхчувствителност производство на антитела СТИМУЛИРАНЕ на IFN продукция макрофаги и NK-клетки цитотоксичност Експресия на T-лимфоцити на HLA антигени и Fc-рецептори възстановяване на нормален фенотип Р клетки експресия на трансгенни адхезионни гени)

Синтезът на интерлевкини IL-1 от фагоцитите повишава температурата; стимулира пролиферация на В и Т клетки, експресия на IL2R, адхезионни молекули върху неутрофили и ендотелни клетки, хемотаксис на неутрофили, макрофаги и лимфоцити, цитотоксична активност на NK клетки, пролиферация и синтез на колаген от епителни клетки и фибробласти, синтез на простагландини в макрофаги и в хепатоцитите синтезът на IL-2 от TH1 лимфоцитите е растежен фактор на Т- и В-лимфоцитите, а активиращият фактор на ТС-лимфоцитите и NK-клетките стимулира антитуморната активност на NK-клетките и производството на други цитокини (IL-4, IFN- γ) в TH- лимфоцити

Синтез на интерлевкини IL-3 от TH1- и TH2-лимфоцити, NK-клетки и мастоцити Той е растежен фактор на хематопоетични стволови клетки, мегакариоцити, еритроцити, гранулоцити, мастоцити, макрофаги Синтез на IL-4 от TH2 лимфоцити, мастоцити и В-клетъчната пролиферация стимулира клетките за ранна пролиферация, индуцира производството на IgM, IgG1 и IgE, стимулира пролиферацията на Т-клетките, производството на антиген-специфични ТС-лимфоцити, експресия на HLA-антигени, е активиращ фактор за растежа на макрофагите и мастоцитите фактор, превключва производството на антитела от IgM към IgE и може да попречи на развитието на алергични реакции от ранен тип има противовъзпалителен ефект

Синтез на интерлевкини IL-5 от TH2-лимфоцити и активирани мастоцити активиране и стимулиране на пролиферацията на В-клетки и еозинофили, стимулиране на цитотоксичните Т-лимфоцити, способност за превключване на производството на антитела от IgM изотип към IgA изотип и увеличаване на рецепторната експресия за IL-2 IL-6 TH2 синтез -лимфоцити, В-лимфоцити, макрофаги, ендотелни клетки, мастоцити, фибробласти и много туморни клетъчни линии ендогенен пироген и активатор на остра фаза синтез на протеин в хепатоцити, крайният растежен фактор при диференциацията на В-клетките в плазмени клетки

Синтез на интерлевкини IL-7 за подпомагане на връзките на клетките в тимуса и костния мозък на диференциация на стволови лимфоидни клетки в ранни предшественици В- и Т-клетки, Т-клетъчен растежен фактор, активира макрофагите и стимулира синтеза на IL-8 на тимоцитна пролиферация от моноцити, макрофаги и ендотелни клетки, хемот и неутрофилни активиращи цитокини, индуцира експресия на β2-интегрин върху неутрофили IL-9 синтез от TH2-лимфоцити костимулиращ фактор на други цитокини по време на развитието на хематопоетични клетки

Синтезът на интерлейкини IL-10 от TH2-лимфоцити, както и TH0-лимфоцити, моноцити, макрофаги и активирани В лимфоцити инхибира производството на други цитокини от TH1-лимфоцити, TC-лимфоцити и NK-клетки, инхибира синтеза на противовъзпалителни цитокини в макрофаги, блокира представянето на протеини като естествено имуносупресивно и противовъзпалително вещество синтез на IL-11 чрез подпомагане на клетките на съединителната тъкан в костния мозък и фибробластите подпомага растежа на мегакариоцитите (образуване на тромбоцити), има имуномодулиращи свойства, потиска производството на противовъзпалително цитокини и NO, подпомага синтеза на някои протеини с остра фаза

Синтезът на интерлейкини IL-12 от моноцити и макрофаги е активиращ фактор на NK клетки, той произвежда по-ефективни LAK клетки от NK клетки, улеснява образуването на специфични човешки TC-лимфоцити срещу някои тумори, стимулира пролиферацията на TH- и TC-клетки и инхибира IgE секрецията, стимулирана от IL-4, се счита за основен стимулатор на производството на IFN-γ от TH1-лимфоцити. Синтезът на IL-13 от TH2-лимфоцити инхибира производството на провъзпалителни цитокини в моноцити и макрофаги, техния хемотаксичен фактор стимулира производството на IgM, IgG и IgA, но главно индуцира синтеза на IgE

Синтезът на интерлевкини IL-14 от фоликуларни дендритни клетки, Т клетки на зародишни центрове и някои тумори увеличава пролиферацията на В-клетките, индуцира и поддържа образуването на памет В-клетките Синтезът на IL-15 от много клетки и тъкани увеличава цитотоксичността на ТС-лимфоцитите NK-клетките са ефективен хемотаксин на Т-лимфоцитите, намалява тяхната апоптоза и индуцира експресията на лиганди за левкоадхезивни β-интегрини. Рецепторът IL-16 е CD4, така че инхибира TH лимфоцитите, но HIV също е хемотактичен фактор на Т-лимфоцитите, макрофаги и еозинофили, индуцира синтеза и експресията на други цитокини HLA-DR

Синтезът на интерлевкини IL-17 чрез активирани помощни Т-лимфоцити стимулира фибробластите, ендотелните и епителните клетки за синтез на цитокини Синтезът на IL-18 чрез активирани макрофаги (активиране от каспаза 1 до активен цитокин) индуцира производството на IFN-γ от TH1-лимфоцитите, индуцира производството на TNF-α, IL-1β, GM-CSF, хемокини, Fas лиганд и ядрен фактор NF-kB

Някои свойства на интерлевкините

зависима от антитела клетъчна цитотоксичност (ADCC), аминокиселинни единици (AJ), В-лимфоцити (B), базофили (BA), ендотелни клетки (EC), еозинофили (EO), гранулоцити (GC), гранулоцитни и макрофаги колонии стимулиращи фактори (GM-CSF), вирус на имунна недостатъчност (HIV), хематопоетични плурипотентни стволови клетки (HPKB), хромозома (CH), молекула на междуклетъчна адхезия (ICAM), интерлевкин (IL), лимфоцити (LY), макрофаги (MA), мастоцити (MC), мегакариоцити (MK - предшественици на тромбоцитите), моноцити (MO), неутрофили (NE), ядрен фактор kB (NF-kB), NK-клетки (NK), клетки за поддържане на костния мозък (PBKD), плазмени клетки (PC ), простагландини (PGE), полиморфноядрени левкоцити (PMN), Т-лимфоцити (T), цитотоксични Т-лимфоцити (TC), помощни Т-лимфоцити (TH)

ФАКТОРИ ЗА СТИМУЛИРАНЕ НА КОЛОНИЯ (CSF) G-CSF (гранулоцити) растеж на неутрофили и фактор на активиране M-CSF (макрофаг) растеж на макрофаги и моноцити и фактор на активиране GM-CSF (гранулоцит-макрофаг) неутрофил растеж и фактор на активиране и IL-CSF 3 (мулти) -CSF) мултипотентен хематопоетичен растежен фактор, в допълнение към растежен фактор на стволови клетки на лиганд на Т-клетки (SCF), повишава чувствителността към други лигандни фактори за рецепторната тирозин киназа c-kit стимулира пролиферацията на ранни предшественици на В-клетки и PHKB IL -7 основен цитокин за производството на зрели Т и В лимфоцити, костимулатор на зрели Т лимфоцити

ТРАНСФОРМИРАНЕ НА ФАКТОРИТЕ НА РАСТЕЖ (TGF), първоначално описани като продукти на вирус-трансформирани клетки, които променят (трансформират) фенотипа на нормалните клетки в неоплазмата фенотип TGF-α засяга клетъчното делене, заздравяването на рани, улеснява ангиогенезата (съдовото развитие) TGF-β регулира туморогенеза, ембрионално развитие, зарастване на увредени тъкани, възпалителни и други имунни реакции

ФАКТОРИ НА РАСТЕЖ НА ПОЛИПЕПТИД FGF (фибробласт) митоген за фибробласти и други клетки (aFGF - кисел, bFGF - основен) EGF (епидермален) митоген за фибробласти, епителни, ендотелни и други клетки NGF (нерв) - миши фактор стимулира оцеляването и развитието на симпхо невроните (тромбоцитите) митоген за фибробласти, съдови гладкомускулни клетки и глиални клетки регулира растежа на съединителната тъкан и заздравяването на рани, стимулира пролиферацията на фибробласти и производството на основни междуклетъчни биополимери (фибронектин и хиалуронова киселина) има хемотаксичен ефект върху фибробластите и неутрофилите, освобождаването на моноцити от лизозомни ензими

ХЕМОКИНИ (INTERCRINS) хемотаксични цитокини α-хемокини (CXC-хемокини) хемотактични и неутрофилни активиращи фактори IL-8, неутрофилно активиращ протеин (NAP-2), тромбоцитен фактор (PF-4), β-тромбоглобулин (βTG) гени върху човешкия хромозома 4, пет рецептора (CXCR1-CXCR5) β-хемокини (CC-хемокини) хемотаксични фактори на моноцити и макрофаги, както и еозинофили, базофили, лимфоцити и NK-клетки моноцитен хемотактичен протеин (MCP-1 до MCP-5), макрофаги възпалителен протеин (MIP-1, MIP-3), RANTES, гени на еотаксин върху човешка хромозома 17, десет рецептора (CCR1-CCR10) C-хемокини хемотактичен фактор за лимфоцити и NK-клетки, не за неутрофили и макрофаги лимфотактин CXXXC-хемокини невротактин, които произвеждат микроглиални клетки (неврокин), 1 рецептор

Основни видове цитокинови рецептори

Медиатори на вроден имунитет цитокин Mr Source Target Effect IFN-α 19-26 моноцити макрофаги всички клетки антивирусни, антипролиферативни, повишават MHC-I IFN-β 20 фибробласти епител TNF-α 17 макрофаги моноцити Т клетки NK активиране, треска, остра фаза протеини IL - 1 моноцити тимоцити, ендотел, хипоталамус чернодробен костимулатор, активиране (възпаление, коагулация), треска, протеини остра фаза IL-6 21-28 моноцити фибробласти ендотел Т и В клетки, моноцити костимулатор, растеж, остра фаза протеини хемокини 8-10 левкоцити хемотаксис и активиране

Цитокини на възпалителните отговори провъзпалителни Провъзпалителни цитокини първи етап Алармени цитокини TNF-α, IL-1β Ендогенни пирогени, зависими от PGE2 IL-1, TNF-α, IL-6, независимо от PGE2 MIP-1 Стимулиране на възпалителния отговор IL -1, TNF-α, IL -6, IFN-α, IFN-β, хемокини Стимулиране на производството на протеин с остра фаза IL-1, IL-6, IL-11, TNF-α, IFN-γ, TGF-β, LIF, OSM, CNTF LIF - левкемичен инхибиторен фактор, OSM - онкостатин М, CNTF - цилиарен невротрофичен фактор, спирала невротропен фактор

Цитокини на възпалителни реакции провъзпалителни вторични Етап хемотактични цитокини CXC хемокини IL-8, PF-4, PBP, NAP-2, β-TG CC хемокини MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, MCP-2, MCP- 3, RANTES C хемокини лимфотактин Мобилизиране на левкоцити от костен мозък G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-1, IL-3 Стимулиране на производството на възпалителни цитокини IL-12 PF-4 - тромбоцитен фактор 4, PBP - тромбоцит основен протеин, основен протеин на тромбоцитите, NAP-2 - активиращ неутрофил протеин, MIP - макрофаги възпалителен протеин, MCP - моноцитен хемоаттрактант протеин, RANTES - регулиран при активиране нормален Т експресиран и вероятно секретиран хемокин

Цитокини на възпалителни реакции противовъзпалителни Противовъзпалителни цитокини Инхибиране на производството на противовъзпалителни цитокини IL-4, IL-10, IL-13

Производство на цитокини от субпопулации на Т клетки

Цитокини, регулиращи плурипотентната диференциация на хемопоетичните стволови клетки

Протеини на топлинен шок (HSP) HSP - индуктивни HSC - конститутивни, сродни ИНДУКОРИ HSP СТРЕС СРЕДИ НА ОКОЛНАТА СРЕДА температура по-висока от оптималното йонизиращо лъчение окислители тежки метали аноксия (дефицит на кислород) аминокиселини аналози инхибитори на енергията вирусни) възпаление и треска хирургична травма злокачествени заболявания генетични нарушения трансплантация на тъкани и органи ИМУНОЛОГИЧНИ ФАКТОРИ фагоцитоза реактивни междинни продукти на кислород и азот лимфоцити активиране действие на някои други цитокини НЯКОИ НОРМАЛНИ ФИЗИОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ клетъчен цикъл ембрионално развитие клетъчна диференциация хормон стимулация

Семейство стрес протеини

Придружаващите протеини ХАПЕРОНИ стабилизират зараждащите се (некорпортирани) или коригират неправилно възприемани конформации на протеини (разгъната активност) ШАПЕРОНИНИ (шаперонини) улесняват поддържането на правилно конюгирани конформации на протеини, нямат разгъната активност ФУНКЦИЯ клетъчна защита срещу протеотоксични агенти може да повреди протеините