| Алкаптонурия | |
| хомогентизовата киселина се натрупва в телесните течности | |
| във въздуха потъмняваща урина, съхраняваща хомогентизова киселина в ставите | |
| нарушена аминокиселинна конверсия на тирозин и прекомерно натрупване на неговите метаболити (хомогентисова киселина) | |
| генетично обусловен (без превенция) | |
| 1: 200 000 родени | |
| E70.2 | |
| 203500 | |
Алкаптонурия е рядко, AR, наследствено нарушение на метаболизма на ароматни аминокиселини. Болестта се проявява като дете и засяга приблизително 1 дете на 200 000 деца. Причинява се от ензимен дефект в разграждането на тирозин. Хомогентизиновата киселина се натрупва и се екскретира с урината, която става жълта до кафява. [1]. Макроскопски наблюдаваме сиво-син пигмент, например в костите или сухожилията.
Патогенеза редактиране на източника]
Това наследствено заболяване е обусловено нарушение на метаболизма на тирозин, причинени от мутация в гена, кодиращ ензима хомогентизат диоксигеназа, експресирана главно в черния дроб (черния дроб) и бъбреците (бъбреците). Пълният или частичен дефицит на този ензим, който участва в разцепването на хомогентизата до фумарат и ацетоацетат (съответно до малеил ацетоацетат), причинява натрупване на хомогентизова киселина в организма, придружено от алкаптонурия и отлагане на хомогенат в меките тъкани. Хомогенатът окислява алкаптона до пигмента, който потъмнява във въздуха и причинява тъмно обезцветяване на урината и съединителната тъкан. Излишъкът от метаболит води до увреждане на сърдечните клапи, бъбреците и ставите.
Генетика редактиране на източника]
Това е алкаптонурия автозомно-рецесивно заболяване. Генът за ензима диоксигеназа е разположен на дългото рамо на хромозома 3. Понастоящем са известни приблизително 40 мутации в гена.
Симптоми редактиране на източника]
Някои случаи на алкаптонурия се откриват още в ранна детска възраст, когато се гледа урина с тъмен цвят. Клиничните симптоми обаче се проявяват само в напреднала възраст, те се проявяват по-специално увредени стави, засегнато сърце евентуално уролитиаза. Засягането на ставите е подобно на артрозата. Първият симптом обикновено е болка в големите стави, които носят цялото тегло на тялото, придружена от болка в долната половина на гръбначния стълб (гръбначния стълб). Инвалидността може да завърши с кифоза, ограничена подвижност и намален ръст на пациента.
Виждаме видими на рентгенови лъчи калцификации в засегнатите райони. Други усложнения са скъсани връзки или кървене в ставните кухини. Засягането на мускулите и сухожилията е често срещано, като най-податливо е ахилесовото сухожилие, което може да бъде удебелено и склонно към разкъсване дори при леки травми. Сивото оцветяване на склерата и хрущяла на ушните миди се появява след 30-годишна възраст. По-късно и обезцветяване на тъмната кожа, особено в носа, бузите (бузите), аксиларната и срамната област. Засягането на сърцето рано или късно ще се прояви при всеки пациент, чиито основни симптоми трябва да бъдат посочени по-специално: регургитация на аортната или митралната клапа, или калцификация на коронарните артерии. Тъмното оцветяване на хрущяла на ушните миди също може да се наблюдава в вторична охроноза след продължителна употреба на фенол и неговите производни.
Диагностични тестове редактиране на източника]
Алкализирането на урината води до тъмен цвят при контакт с въздуха. Използва се и положителен тест за редуциращи агенти, който несъмнено е хомогентизатът. Хомогентизатът може да бъде количествено определен чрез специфични ензимни методи.
Лечение редактиране на източника]
Терапията е схема: диета с ограничен фенилаланин а тирозин е една от основните стъпки при лечението на пациент. Аскорбиновата киселина (витамин С) предотвратява свързването на 14С-хомогентизинова киселина със съединителната тъкан и намалява отделянето на хомогендисат с урината. Също така, приложението на NTBC (4-хидроксифенилпируват диоксигеназен инхибитор) намалява отделянето на хомогенат с урината. Поради генетичната основа на заболяването няма подходяща превенция за предотвратяване на болестта.