абстрактно

За да се провери хипотезата, че признаците на агресия и импулсивност корелират отрицателно с функцията на централната серотонинергична система в популация без пациенти, стандартна стимулация на фенфлурамин (за оценка на серотонергичната чувствителност) и поведенчески измервания, свързани с агресия/импулсивност, са приложени към извадка, получена от общността. 119 мъже и жени. При мъжете пиковите пролактинови отговори на фенфлурамин корелират значително с историята на интервюираната агресивна агресия (r = -40, p 20 ng/ml) или липсващите нива на пролактин поради технически затруднения. Останалите 119 субекта включват 59 мъже и 60 жени на възраст от 30 до 60 години (средна възраст = 46, 4 години). Средната продължителност на обучението беше 15,6 години; 86% от пациентите са били от бялата раса, 69% са били женени и 77% са били заети на пълен или непълен работен ден. Тридесет и девет жени са били в пременопауза (две са приемали орални контрацептиви), а от 21 жени в постменопауза на осем пациенти е била предписана хормонозаместителна терапия по време на теста.

Оценки на поведението

За да се намали грешката на експеримента, за анализ бяха избрани само подмножество от поведенческите измервания, получени в родителския проект. С изключение на включването на една широка личностна мярка (Ревизиран личен списък на NEO) (Costa и McCrae 1992), всички инструменти, оценени тук, са избрани въз основа на предишни доказателства, че общите резултати или оценки по определени подглави косвено са свързани с централните индекси на серотонергичната функция в клинични проби. Тези мерки включват извлечена от интервю история на живота (LHA) (Brown et al. 1979; Brown et al. 1982; Coccaro 1992; Coccaro et al. 1989; Coccaro et al. 1996b; Limson et al. 1991; Moeller et al., 1996); сътр., 1994), Buss-Durkee Hostingity Inventory (Buss and Durkee 1957; Coccaro 1992; Coccaro et al. 1989; Coccaro et al. 1990; Coccaro et al. 1995; Coccaro et al. 1996b; Moss et al. 1990) и импулсивната скала на Barratt (Barratt 1985; Coccaro 1992; Coccaro et al. 1989).

Инвентаризацията за враждебност на Buss-Durkee (BDHI) е утвърдена, 75-членна анкета, структурирана във фалшив формат (Buss and Durkee 1957). BDHI съдържа осем скали, шест от които са психометрично корелирани в два фактора, „двигателна агресия“ и „враждебност в отношението“. Този списък има добра вътрешна последователност (Bendig 1962) и надеждност при повторно тестване (Biaggio et al. 1981). Настоящите анализи са ограничени до два основни фактора и техните компонентни скали (Buss and Durkee 1957). Моторната агресия включва четири скали, етикетирана атака, раздразнителност, непряка враждебност („неориентирана агресия“) и вербална враждебност. Положителният фактор на враждебността включва две скали, съпротива и подозрение.

Импулсивната скала на Барат (BIS-11) съдържа 30 въпроса, касаещи контрола върху мислите и поведението на субектите (напр. Действа без да мисли, решава „по подбуда на момента“, не планира предварително), всеки от които е спечелил 4 точки. Скала на Ликерт (Barratt 1985; Barratt 1994). Скалата на Barratt има висока вътрешна консистенция (алфа коефициенти = 0,79 до 0,83) (Patton et al. 1995) и въпреки че надеждността на BIS-11 тестването не е установена, установихме, че междуиндивидуалната вариабилност по тази скала е силно възпроизводима 6 години ... - месец (коефициент на надеждност = 0, 88) в извадка от 64 участници в CARE. Няколко подглави, получени от анализ на фактор на скалата на Барат, са описани по-рано (напр. „Двигателна“, „когнитивна“ и „непланирана“ импулсивност), но поради променливостта на структурните структури в популацията, ние използвахме само общите резултати от текущата анализ (Barratt 1985, 1994; Luengo et al. 1994; Patton et al. 1995).

Предизвикателство на фенфлурамин

В своите d, 1- и d-стереоизомери, фенфлураминът предизвиква пресинаптично освобождаване на запасите на серотонин, инхибира обратното поемане на синаптичен серотонин и увеличава невротрансмисията на серотонин чрез възможно директно активиране на постсинаптични серотонинергични рецептори (Borroni et al. 1983; Coccaro et al. 1983;, 1983). Стимулирането на серотонергичните рецептори в хипоталамуса насърчава освобождаването на пролактин в циркулацията от хипофизната жлеза. Получената промяна в плазмената концентрация на пролактин (PRL) осигурява индекс на общия серотонинергичен отговор в оста хипоталамус-хипофиза, интерпретация, подкрепена от инхибиране на централния 5-НТ (особено 5-НТ2) рецепторен отговор на PRL. блокада (DiRenzo et al. 1989; Goodall et al. 1993; Lewis and Sherman 1985; Quattrone et al. 1983).

Субектите са приемали перорално фенфлурамин в единична доза и техните нива на PRL се определят пет пъти за 3,5 часа. Нашият предишен опит с фиксирана доза от 60 mg d, l-фенфлурамин в неклинична проба разкри висока честота на нежелани странични ефекти, особено при пациенти с по-ниско тегло, и значителна обратна корелация между телесното тегло и максималния PRL отговор. (Muldoon et al. 1996). В резултат на това сме модифицирали нашия протокол тук, за да прилагаме d, l-фенфлурамин хидрохлорид в дозов диапазон от 30, 40, 50 и 60 mg, за да постигнем относителна доза от теглото от приблизително 0,55 до 0,65 mg/kg телесно тегло. Както се очакваше, не наблюдавахме значителна връзка между телесното тегло и максималния PRL отговор на фенфлурамин при този режим на дозиране при жени или мъже (r s

чувствителност

Средни отговори на максималния пролактин (PRL) към фенфлурамин (изходни стойности, log-ARLRL [fen]) сред мъжете като функция от оценката на агресивността/импулсивността на индивида (варираща от 0 до 18); пунктирани линии показват 95% доверителни интервали; n = 59, Pearson r = −4, 7, p