с инф 5x10 ml/250 mg (amp.PE)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение №. 2 към решението за регистрация на лекарствен продукт, очевидно. не. 2010/00355-РЕГ
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Ацикловир Mylan 25 mg/ml
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml съдържа 25 mg ацикловир като ацикловир натрий.
Всяка ампула от 10 ml съдържа 250 mg ацикловир в разтвор (натриевата сол се образува in situ).
Всяка ампула от 20 ml съдържа 500 mg ацикловир в разтвор (натриевата сол се образува in situ).
1,21 mmol (28 mg) натрий в 10 ml ампула концентрат за инфузионен разтвор.
2,42 mmol (56 mg) натрий в 20 ml ампула концентрат за инфузионен разтвор.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър, безцветен, леко вискозен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Ацикловир Mylan 25 mg/ml (наричан по-долу "Ацикловир Mylan") е показан за:
лечение на тежък първичен генитален херпес при пациенти с отслабена имунна система и при пациенти с отслабена имунна система.
профилактика и лечение на инфекции с херпекс симплекс вирус при пациенти с отслабена имунна система.
лечение на херпес зостер (варицела зостер вирус) при имунокомпетентни пациенти, при които може да се очаква тежко протичане на заболяването.
лечение на първична инфекция с вируса на варицела зостер или рецидив при пациенти с отслабена имунна система.
лечение на херпесен енцефалит.
лечение на вирусни инфекции с херпекс симплекс при новородени и кърмачета до 3-месечна възраст.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да започне възможно най-скоро по време на активна инфекция.
Лечението с ацикловир Mylan обикновено продължава от 5 до 7 дни, но продължителността на лечението може да се коригира в зависимост от състоянието на пациента и отговора на лечението. Лечението на херпесен енцефалит и вирусна херпес симплекс инфекция при новородени обикновено отнема най-малко 10 дни.
Продължителността на профилактичното приложение на Aciclovir Mylan зависи от продължителността на рисковия период.
Дозировка при възрастни: Ацикловир Mylan трябва да се дава в доза от 5 mg/kg телесно тегло на всеки 8 часа на пациенти с херпес симплекс вирусна инфекция (с изключение на херпесен енцефалит) или варицела зостер (с нормален имунен отговор).
Ацикловир Mylan трябва да се дава в доза от 10 mg/kg телесно тегло на всеки 8 часа при имунокомпрометирани пациенти с инфекция с вируса на Varicella zoster или херпесен енцефалит, при условие че не е нарушена бъбречна функция (вж. Бъбречно увреждане).
Дозата на Aciclovir Mylan при новородени и кърмачета на възраст под 3 месеца се изчислява въз основа на телесното тегло.
Ацикловир Mylan трябва да се дава на новородени и кърмачета на възраст под 3 месеца с херпес симплекс вирусна инфекция в дози от 10 mg/kg телесно тегло на всеки 8 часа.
Дозировка при деца: дозата на Aciclovir Mylan при деца на възраст от 3 месеца до 12 години се изчислява въз основа на телесната повърхност.
Ацикловир Mylan трябва да се дава в доза от 250 mg на квадратен метър телесна повърхност на всеки 8 часа при деца, които са заразени с вируса на херпес симплекс (с изключение на херпесен енцефалит) или варицела зостер (с нормален имунен отговор).
Ацикловир Mylan трябва да се дава в доза от 500 mg на квадратен метър телесна повърхност на всеки 8 часа на деца с отслабена имунна система, които са заразени с вирус Varicella zoster или с херпесен енцефалит, които нямат нарушена бъбречна функция.
Деца с бъбречно увреждане се нуждаят от подходящо коригирана доза според степента на нарушена бъбречна функция.
Дозировка при пациенти в напреднала възраст: при пациенти в напреднала възраст общият телесен клирънс на ацикловир намалява с клирънса на креатинин. Особено внимание трябва да се обърне на намаляването на дозата при пациенти в напреднала възраст с нарушен креатининов клирънс. Преди прилагане на високи дози ацикловир се препоръчва да се оцени състоянието на хидратация и креатининовия клирънс, особено при пациенти в напреднала възраст, които могат да имат нарушена бъбречна функция въпреки нормалните серумни концентрации на креатинин.
Дозировка при бъбречно увреждане: препоръчва се повишено внимание при приложението на Aciclovir Mylan на пациенти с бъбречно увреждане, тъй като лекарството се екскретира през бъбреците. Предлагат се следните корекции на дозата:
Дозировка за изчистване на креатинина
25 до 50 ml/min Препоръчителната доза по-горе (5 или 10 mg/kg телесно тегло или 250 - 500 mg/m 2 при деца) трябва да се дава на всеки 12 часа.
10 до 25 ml/min Препоръчителната доза по-горе (5 или 10 mg/kg телесно тегло или 250 - 500 mg/m 2 при деца) трябва да се дава на всеки 24 часа.
0 (анурия) до 10 ml/min При пациенти на непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) препоръчителната доза трябва да бъде намалена (5 или 10 mg/kg телесно тегло или 250-500 mg/m 2 при деца). на всеки 24 часа. При пациенти на хемодиализа половината от препоръчаната по-горе доза трябва да се дава веднага след диализа и на всеки 24 часа след това.
Сервиране
Необходимата доза Aciclovir Mylan трябва да се дава чрез бавна интравенозна инфузия в продължение на един час и трябва да се осигури адекватна хидратация.
Ацикловир Mylan може да се прилага с помощта на инфузионна помпа с контролирана скорост.
Вижте раздел 6.6 „Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа”.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към ацикловир или валацикловир или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Разтворите на ацикловир са алкални (рН приблизително 11) и са предназначени само за интравенозна инфузия и не трябва да се прилагат по друг начин.
Дозата на Aciclovir Mylan трябва да се коригира при пациенти с нарушена бъбречна функция, за да се предотврати натрупването на ацикловир в организма. Инфузията на ацикловир трябва да се дава поне един час, за да се предотврати увреждане на бъбречните тубули (вж. Дозиране за бъбречно увреждане).
Ацикловир трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които развиват неврологични реакции към цитотоксични лекарства или получават едновременно интерферон или интратекален метотрексат.
Ацикловир трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със значителна хипоксия или тежки чернодробни или електролитни аномалии.
Въпреки че разтворимостта на ацикловир във вода надвишава 100 mg/ml, утаяване на кристали ацикловир в бъбречните тубули и последващо увреждане на бъбречните тубули може да се случи, ако максималната разтворимост на свободния ацикловир (2,5 mg/ml при 37 ° C във вода) е надвишена . Инфузията на ацикловир трябва да бъде придружена от адекватна хидратация. Тъй като максималната концентрация на урина се появява през първите часове след инфузията, през това време трябва да се внимава, за да се осигури адекватен поток на урината. Едновременната употреба на други нефротоксични лекарства, съществуващо бъбречно заболяване и дехидратация увеличават риска от по-нататъшно бъбречно увреждане с ацикловир.
Пациентите, получаващи Aciclovir Mylan в по-високи дози (напр. Херпесен енцефалит), се нуждаят от специални грижи за бъбречната функция, особено ако са дехидратирани или имат някакви бъбречни проблеми.
Избягвайте контакт с очите или откритата кожа.
Този лекарствен продукт съдържа 1,21 mmol (28 mg) натрий на 10 ml ампула и 2,42 mmol (56 mg) натрий на 20 ml ампула. Да се вземе предвид от пациентите на диета с контролиран прием на натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Рядко се съобщава за връзка между пробенецид, циметидин, теофилин и микофенолат мофетил и увеличаване на полуживота и площта под кривата на плазмената концентрация на ацикловир-време. В тези случаи, поради големия терапевтичен диапазон на ацикловир, не се счита за необходимо коригиране на дозата на ацикловир.
Според един случай едновременното приложение на интравенозен ацикловир и литий е причинило 4-кратно увеличение на серумните концентрации на литий. Концентрациите на литий трябва да се наблюдават внимателно и може да се наложи намаляване на дозата на лития.
Когато ацикловир се прилага едновременно с теофилин, се препоръчва внимателно да се следи концентрацията на теофилин и да се намали дозата на теофилин, ако е необходимо. Проучването показа, че когато теофилин в единични дози от 320 mg се прилага преди и с шестата доза от 800 mg ацикловир пет пъти дневно в продължение на два дни, AUC на теофилин се увеличава с 45% (от 189,9 на 274,9 микрограма.ч/мл) и общият телесен клирънс е намален с 30%.
Необходимо е внимание (мониторинг за промени в бъбречната функция), когато Aciclovir Mylan се прилага с лекарствени продукти, които засягат други аспекти или физиологията на бъбреците (напр. Циклоспорин, такролимус), тъй като те могат да повлияят на нефротоксичния ефект на ацикловир.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Регистърът за бременност след регистрация документира 312 резултата от бременността при жени, изложени на каквато и да е форма на ацикловир (Zovirax). Вродените малформации, описани при пациенти, изложени на ацикловир, не показват никаква специфичност или постоянен тип, за да се определи обща причина.
Проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Следователно потенциалната полза от лечението срещу потенциалния риск трябва да бъде внимателно обмислена.
След перорално приложение на 200 mg 5 пъти дневно, ацикловир се открива в майчиното мляко в концентрации, вариращи от 0,6 до 4,1 пъти съответните плазмени концентрации. Тези концентрации могат потенциално да изложат бебетата на дози ацикловир до 0,3 mg/kg телесно тегло/ден. Поради това се препоръчва повишено внимание при прилагане на Aciclovir Mylan на кърмещи майки.
Няма данни за употребата на ацикловир при бременни жени.
В проучване на 20 пациенти с нормален брой сперматозоиди не е доказан клинично значим ефект на перорално приложен ацикловир в дози до 1 g дневно в продължение на 6 месеца върху броя на сперматозоидите, подвижността или морфологията.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Категориите по честота по-долу, свързани с нежелани реакции, са приблизителни. За повечето нежелани реакции няма налични адекватни данни за оценка на честотата. В допълнение, честотата на страничните ефекти може да варира в зависимост от индикацията.
За класифициране на появата на нежелани реакции е използвана следната терминология: много чести ≥ 1/10, чести ≥ 1/100 до 2 са заменени с 5 mg/kg и 500 mg/m 2 са заменени с 10 mg/kg. При новородени (на възраст от 0 до 3 месеца), лекувани с 10 mg/kg като едночасова инфузия на всеки 8 часа, css макс. 61,2 микромола (13,8 микрограма/мл) и css мин от 10,1 микромола (2,3 микрограма) наблюдавани./ml).
Крайният плазмен полуживот при новородени е приблизително 4 часа. При възрастните хора общият телесен клирънс постепенно намалява с увеличаване на възрастта и е свързан с намаляване на креатининовия клирънс, въпреки че терминалният плазмен полуживот варира леко.
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване плазменият полуживот се увеличава и удължава до среден терминален полуживот от около 20 часа. Средният полуживот на ацикловир по време на хемодиализа е 5,7 часа. Плазмените концентрации на ацикловир намаляват с приблизително 60% по време на диализа.
Концентрациите в цереброспиналната течност съответстват на приблизително 50% от плазмените концентрации.
Свързването с плазмените протеини е относително ниско (9 до 33%) и не се очакват лекарствени взаимодействия, свързани с лекарства.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Резултатите от широк спектър от тестове за мутагенност in vitro и in vivo показват, че е малко вероятно ацикловирът да представлява генетичен риск за хората.
В дългосрочни проучвания при плъхове и мишки не е доказано, че ацикловирът е канцероген.
Системното приложение на ацикловир в международно признати стандартни тестове не е причинило ембриотоксични или тератогенни ефекти при зайци, плъхове или мишки. Проучванията при животни показват, че ацикловир е цитотоксичен при високи дози.
Фетални аномалии се наблюдават при нестандартни тестове при плъхове, но само при високи подкожни дози, които са токсични за майката. Клиничното значение на тези находки е несигурно.
Само при дози ацикловир, които значително надвишават терапевтично използваните дози, се отчитат предимно обратими неблагоприятни ефекти върху сперматогенезата, свързани с общата токсичност при плъхове и кучета. Изследвания от две поколения при мишки не показват ефект на (перорално приложен) ацикловир върху плодовитостта.
Няма опит с ефекта на ацикловир Mylan върху фертилитета при хората. Доказано е, че таблетките ацикловир нямат решаващ ефект върху броя на сперматозоидите, морфологията и подвижността при мъжете.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев хидроксид (E 524) за регулиране на pH, вода за инжекции.
6.2 Несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
Натриевата сол на ацикловир не трябва да се прилага едновременно с разтвори на амифостин, амсакрин, азтреонам, дилтиаземиумхлориду, добутаминийхлориду, допаминиумхлориду, флударабин фосфат, фоскарнет натрий, идарубицинийхлориду, меропенем, натриев хидрохлориден хлорид натриев хлорид, хлорид натриев хлорид, хлорид натриев хлорид и vinorelbíniumtartrátu.
Не използвайте бактериостатична вода за инжекции, съдържащи парабени или бензилов алкохол. Биологичните или колоидни течности (напр. Кръвни препарати, разтвори, съдържащи протеини) са несъвместими с ацикловир натрий.
6.3 Срок на годност
Доказана е химическа и физическа стабилност при употреба на разреденото лекарство за 24 часа при 25 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага след разреждане. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да са по-дълги от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разреждането не е станало в контролирани и валидирани асептични условия.
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение. За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6.3.
6.5 Данни за опаковката
10 ml полиетиленова ампула.
20 мл полиетиленова ампула.
Опаковки: 5, 10, 20 или 50 ампули от 10 или 20 ml.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Само за еднократна употреба. Изхвърлете неизползваното решение.
Подготовката се извършва при асептични условия. Преди приложение разтворът трябва да се провери визуално за наличие на частици и мътност или кристализация. Разтворът трябва да се използва само ако е бистър и без частици.
Не се препоръчва охлаждане, тъй като могат да се появят валежи.
При възрастни се препоръчва използването на инфузионни торбички, съдържащи 100 ml инфузионна течност, дори ако това би довело до концентрации на ацикловир значително под 0,5 m/V. По този начин, една торба от 100 ml за инфузия може да се използва за всяка доза от 250 mg до 500 mg ацикловир, но трябва да се използва втора торбичка за дози от 500 до 1000 mg. Ацикловир Mylan не трябва да се разрежда до концентрация, по-висока от 5 mg/ml (0,5 w/v) за инфузия. След добавяне на Aciclovir Mylan към инфузионния разтвор, сместа трябва да се разклати, за да се осигури цялостно смесване.
При деца и новородени, където се препоръчва обемът на инфузионната течност да се сведе до минимум, се препоръчва разреждане: добавете 4 ml разтвор (100 mg ацикловир) към 20 ml инфузионна течност.
Известно е, че когато Aciclovir Mylan се разрежда съгласно препоръчаните режими, той е съвместим със следните инфузионни течности:
интравенозна инфузия на натриев хлорид 4,5 mg/ml (0,45%)
интравенозна инфузия на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)
интравенозна инфузия на натриев хлорид 1,8 mg/ml (0,18%) и глюкоза 40 mg/ml (4%)
интравенозна инфузия на натриев хлорид 4,5 mg/ml (0,45%) и глюкоза 25 mg/ml (2,5%)
интравенозна инфузия на сложен разтвор на натриев лактат (разтвор на Хартман).
Когато се разрежда с ацикловир Mylan съгласно горната схема, той осигурява концентрация на ацикловир по-малка от 5 mg/ml (0,5%).
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800, Saint Priest, Франция
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО