sol inf 1x10 ml/500 mg (lek.inj.skl.brown)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

Приложение № 2 към уведомлението за промяна в регистрацията на лекарствен продукт, ев. не. 2013/01873

1x10

Обобщение на характеристиките на продукта

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

5-Флуороурацил "Ebewe" 250 mg

5-Флуороурацил "Ebewe" 500 mg

5-Флуороурацил "Ebewe" 1000 mg

5-Флуороурацил "Ebewe" 5000 mg

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 ml инфузионен разтвор съдържа 50 mg флуороурацил.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Описание на лекарствения продукт: бистър, безцветен или почти безцветен разтвор.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Палиативно и адювантно лечение, особено на рак на храносмилателния тракт, особено на дебелото черво и ректума, рак на стомаха и рак на панкреаса. В комбинация с други цитостатици е подходящ и за адювантно или палиативно лечение на рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на маточната шийка, бронхогенен рак, рак на пикочния мехур и рак на простатата. Подходящ е и за интраартериално приложение при палиативно лечение на първични и вторични чернодробни тумори и колоректален рак.

Лекарството е предназначено за лечение на възрастни, юноши и деца.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Начална терапия за ежедневно дозиране

15 mg/kg или 600 mg/m 2 за 2 - 4 часа на ден, след ремисия или ремисия на симптомите, преминете към поддържаща терапия.

12 mg/kg или 480 mg/m 2 бавно i.v. (2 - 3 минути) 1-ви, 2-ри и 3-ти ден; ако не се появят токсични симптоми, се препоръчва доза от 6 mg/kg или 240 mg/m 2 на 5, 7 и 9 ден.

Начална терапия за седмично дозиране

15 mg/kg или 600 mg/m 2 веднъж седмично, бавно i.v.

ако се постигне ремисия или отслабване на симптомите, се прилага 5-10 mg/kg или 200-400 mg/m 2

Веднъж седмично бавно i.v.

Не превишавайте максималната дневна доза от 1g.

Терапевтичното лечение ще бъде определено от специализиран лекар според вида и хода на заболяването. Дозата трябва да се намали съответно с 1/3 до 1/2 при пациенти с нарушена функция на костния мозък, както и при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане, при пациенти с лош хранителен статус и при пациенти след тежка операция. В случай на затлъстяване или оток, дозата се определя според идеалното телесно тегло на пациента. Лечението трябва да се прекрати в случай на нежелани реакции, особено стоматит, левкопения, тромбоцитопения, язви, кървене, диария.

Флуороурацил се прилага главно i.v. Той може да се прилага директно или като инфузия след разреждане с 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на глюкоза. Срокът на годност на приготвените инфузионни разтвори е 24 часа. Скоростта на инфузия може да бъде избрана според нуждите.

- като болус (бавно инжектиране 2-3 минути)

- като кратка инфузия (2-4 часа)

- като дълга инфузия (4 - 24 часа)

Интраартериално, главно при палиативна терапия на първични и вторични чернодробни тумори и колоректален рак.

Интракавитарна: в плевралната и перитонеалната кухина.

Не се изискват специални мерки в случай на екстраваскуларно приложение.

Комбинацията от флуороурацил трябва да бъде намалена по подходящ начин в комбинация с други цитостатици или лъчетерапия.

4.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към флуороурацил или към някое от помощните вещества. Тежка кръвна картина, депресия на костния мозък, кръвоизлив, недохранване, малабсорбция, тежко чернодробно и бъбречно увреждане; тежки инфекции, херпес зостер, варицела, стоматит, язви на устната кухина и стомашно-чревния тракт, псевдомембранозен ентероколит. Бременност и кърмене.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Той трябва да се прилага само в болница под наблюдението на квалифициран лекар, който има подходящ опит в противораковата терапия.

След започване на терапията (на всеки 2-3 дни) са необходими прегледи на кръвната картина, чернодробната и бъбречната функция. Също така е необходимо да се изследват устната кухина и изпражненията за окултни кръвоизливи преди началото на всяко лечение. Особено внимание трябва да се обърне на рисковите пациенти след облъчване на таза с високи дози, след алкилиращи агенти и в случай на тежки костни метастази. В комбинация с метотрексат, метотрексатът трябва да се прилага 24 часа преди приложението на флуороурацил, за да се получи максимален ефект (обратно!).

Трябва да се внимава в случай на големи метастази в черния дроб (намален метаболизъм на лекарството).

Не трябва да се ваксинира с живи ваксини по време на лечение с флуороурацил. Трябва да се осигури стриктно спазване на контрацепцията както при мъжете, така и при жените, преди, по време и след лечението с флуороурацил. Ако се желае бременност след прекратяване на терапията, се препоръчва консултация с генетик.

Лекарството е само за еднократна употреба. Използвайте само прясно приготвени, бистри, безцветни до бледожълти разтвори. Ако в разтвора се образува утайка в резултат на неправилно съхранение при ниска температура, тя ще се разтвори чрез нагряване на водна баня до 60 ° C с едновременно разклащане. Оставете разтвора да се охлади до телесна температура преди нанасяне.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Прилагането на флуороурацил с левковорин увеличава антитуморния ефект на флуороурацила, но също така и възможните му странични ефекти. В комбинация с други цитостатици (интерферон-алфа, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, доксорубицин) и калциев фолинат, флуороурациловата токсичност се увеличава. 5-флуороурацил може да увеличи кардиотоксичността на антрациклините. Алопуринол намалява токсичността и ефикасността на 5-флуороурацил. Хлородиазепоксид, дисулфирам, гризеофулвин и изониазид могат да повишат активността на 5-флуороурацил. Аминофеназон, фенилбутазон и сулфонамиди не трябва да се прилагат преди и по време на терапията. Хемолитично-уремичен синдром е наблюдаван след продължително лечение с 5-флуороурацил в комбинация с митомицин.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Бременността и кърменето са абсолютни противопоказания. Трябва да се гарантира стриктно спазване на контрацепцията както при мъжете, така и при жените преди, по време и в продължение на 6 месеца след терапията с флуороурацил. Препоръчва се използването на нехормонална контрацепция. Ако се желае бременност след края на терапията, се препоръчва консултация с генетик.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Лекарството може да наруши реактивността и способността за шофиране и работа с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Миелосупресия с левкопения и неутропения, анемия, имуносупресия.

Анорексия, мукозит, стоматит, фарингит, езофагит, ентерит, язви (включително орални), кървене, малабсорбция, гадене, повръщане и диария.

Дерматит, суха кожа, преходен обрив, уртикария, сърбеж, фоточувствителност, алопеция, хиперпигментация, акне, фурункулоза, цепнатини, телеангиектазии, изключително загуба на нокти и промени; еритемът на дланите и ходилата обикновено отзвучава в рамките на 5-7 дни след прекратяване на терапията.

Прекордиална болка, исхемия, преходни промени в ЕКГ, инфаркт на миокарда.

Рядко объркване, сънливост, атаксия, еуфория, фотофобия, нистагъм, ретробулбарен неврит, дизартрия. Хемолитична анемия, увреждане на черния дроб, бъбречна недостатъчност, хиперурикемия, сперматогенеза и нарушения на овулацията, бронхоспазъм, анафилактичен шок, кашлица, назален кръвоизлив, много рядко повишено сълзене и стеноза на слъзния канал.

Промени в лабораторните тестове - повишен Т4, Т3 (пациентите остават клинично еутиреоидни), намален плазмен албумин, повишен билирубин и 5-хидроксииндолецетна киселина в урината.

4.9 Предозиране

Остри: психотични реакции, сънливост, повишаване на алкохолната токсичност, повишаване на седативната ефикасност.

Ако е необходима седация, диазепам може да се прилага i.v. в ниска доза (започвайки с 5 mg) и за контрол на функциите на сърдечно-съдовата и дихателната системи.

Хронична: Депресия на костния мозък с агранулоцитоза и критична тромбоцитопения, хеморагични прояви, стомашно-чревни язви, диария, алопеция.

Не е известен специфичен антидот. Инфузия на левкоцитни и тромбоцитни концентрати. Кована диуреза за предупреждение за обем и минерализация. Хемодиализата обикновено не е необходима. Внимателно наблюдение за ранно откриване на хематологични и стомашно-чревни усложнения.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: цитостатик

ATC код: L01BC02

Антиметаболитът флуороурацил е флуородериват на пиримидин. След метаболитна трансформация в 5-флуоро-дезоксиуридин монофосфат (F-dUMP), той блокира метилирането на дезоксиуридилова киселина до тимидилова киселина. По този начин флуороурацилът инхибира синтеза на ДНК и причинява включването на 5-F-dUMP като "фалшив" предшественик в РНК и неговият синтез също се инхибира. 5-флуороурацилът действа специфично върху клетъчния цикъл, особено в S фазата. Максимална ефикасност на лекарството се наблюдава в тъкани с бърза пролиферация (костен мозък, кожа, лигавица).

5.2 Фармакокинетични свойства

Флуороурацилът се разпределя главно в бързо пролифериращи тъкани като костен мозък, чревна лигавица, туморна тъкан. Флуороурацил преминава кръвно-мозъчната бариера. 5-флуороурацил се метаболизира бързо в черния дроб до дихидро-5-флуороурацил след приложение, като само малка част се екскретира непроменена с урината. Плазменият полуживот е 8-22 минути, елиминационният полуживот е приблизително 20 часа. След метаболизма флуороурацилът се екскретира от белите дробове под формата на издишан CO2 (60-80%). Непроменената порция се екскретира през бъбреците (7-20%), от които 90% през първия час. Бързото намаляване на плазмените концентрации след еднократно приложение обяснява защо непрекъснатата инфузия показва по-голяма антитуморна ефикасност.

Свързването с плазмените протеини е незначително.

Инактивирането в черния дроб по време на първото преминаване позволява да се прилагат необичайно високи дози чрез a. хепатика или интраперитонеално, без повишен риск от системна токсичност.

Флуороурацилът частично прониква в телесните течности (50% от плазмената концентрация) и в т.нар трети пространства (плеврален излив).

5.3 Предклинични данни за безопасност

При експерименти с животни канцерогенната активност на 5-флуороурацил е демонстрирана след перорално и i.v. приложение (перорални дози от 0,01; 0,3 и 3 mg 5 дни седмично в продължение на 52 седмици на плъхове, i.v. дози от 33 mg/kg телесно тегло веднъж седмично в продължение на 52 седмици при мъжки плъхове).

Високите дози флуороурацил причиняват промени в онкогените на миши ембрионални клетки. Много високи дози флуороурацил причиняват хромозомни пробиви във фибробластите на хамстера.

Интраперитонеалното приложение на флуороурацил в дози 125 или 250 mg/kg телесно тегло на мъжки плъхове индуцира хромозомни аберации и промени в хромозомната организация в сперматогоните. Инхибирането на сперматогоналната диференциация води до преходно безплодие.

Интраперитонеалното приложение на флуороурацил в дози от 25 или 50 mg/kg седмично в продължение на 5 седмици в преовулаторната фаза на оогенезата на женски плъхове намалява способността за имплантиране на ембриони, увеличава честотата на летална смъртност преди имплантация, предизвиква хромозомни промени в ембрионите.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

Натриев хидроксид и вода за инжекции.

6.2 Несъвместимости

Флуороурацил може да се разрежда само с физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза. Не трябва да се смесва с други лекарства в една инфузия.

6.3 Срок на годност

6.4 Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25 ° C, защитено от светлина.

Не замразявайте, не охлаждайте.

6.5 Данни за опаковката

Флакони от кафяво стъкло с/без прозрачен пластмасов контейнер (ONKO-Safe), гумена запушалка, алуминиева капачка, пластмасова капачка, листовка за опаковка, хартиена кутия. ONKO-Safe не влиза в контакт с лекарството.

Безцветни стъклени ампули тип I, пластмасова обвивка

Флакони: 1x250 mg/5 ml, 5x250 mg/5 ml

1x500 mg/10 ml, 5x500 mg/10 ml

1x1000 mg/20 ml, 5x1000 mg/20 ml

1x5000 mg/100 ml, 5x5000 mg/100 ml

Ампули: 1x250 mg/5ml, 5x250 mg/5ml

1x500 mg/10 ml, 5x500 mg/10 ml

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Изисква се повишено внимание при приготвянето на инфузията и боравенето с продукта (маска, ръкавици). Ако се получи замърсяване, засегнатите места трябва незабавно да се измият със сапун и вода. В случай на замърсяване на очите, изплакнете очите с много вода и потърсете медицинска помощ. Бременните жени трябва да избягват всякакъв контакт с флуороурацил.

5-флуороурацил се инактивира при 700 ° C, с разтвор на натриев хипохлорит, разреден с 10 части вода, концентриран с NaOH след няколко часа.

7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

4866 Unterach, Австрия

8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР

9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първа регистрация: 31.03.1998

Дата на последното удължаване: 22.4.2008 г./без ограничение във времето