ефект

  • абстрактно
  • цели:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • резултатът
  • Описание на експериментите
  • Ефекти на псилиума върху липидите
  • Връзката доза-отговор на псилиума
  • Дългосрочни ефекти на псилиума върху липидите
  • Вид интервенция
  • Анализ на подгрупите
  • дискусия

абстрактно

цели:

Доказателствата от рандомизирани клинични проучвания и мета-анализ изискват връзка между употребата на разтворими фибри на псилиум и понижаващия холестерола ефект. Все още има несигурност относно връзката доза-отговор и нейната дългосрочна ефикасност за понижаване на липидите. Този мета-анализ е извършен предимно, за да се обърне внимание на връзката доза-отговор между нивата на псилиум и серумен холестерол и зависимия от времето ефект на псилиум при леки до умерени хиперхолестеролемични пациенти.

методи:

Двадесет и едно проучвания бяха включени в мета-анализа, включващ общо 1030 и 687 субекти, получаващи псилиум или плацебо. Проучванията са рандомизирани плацебо-контролирани проучвания, двойно сляпи или отворени, при пациенти с лека до умерена хиперхолестеролемия. Дозата на псилиум е между 3,0 и 20,4 g на ден, а периодът на интервенция е по-дълъг от 2 седмици. Разрешен е всякакъв вид диета. Времето за въвеждане на диетата беше между 0 и 8 седмици.

резултатите:

В сравнение с плацебо, консумацията на псилиум намалява общия серумен холестерол с 0,375 mmol/l (95% CI: 0,257-0,494 mmol/l) и LDL холестерола с 0,278 mmol/l (95% CI: 0, 213–0, 312 mmol/л). Случайната метарегресия показа значителна връзка доза-отговор между дозите (3–20, 4 g/ден) и промените в общия холестерол или LDL холестерола. Моделът на регресия на общия холестерол е -0,0222 + 0, 2061 x log (доза + 1), а моделът на LDL холестерол е 0,0485 + 0, 1390 x log (доза + 1). Ефект във времето на псилиум върху общия холестерол (уравнение: 6 3640-0 0316 × време на лечение) и върху LDL холестерола (уравнение: 4, 3134-0 0616 × време на лечение), което предполага, че псилиумът намалява общия холестерол в серума по-бързо от LDL холестерола.

заключение:

Psyllium може да доведе до понижаващи серума и холестерола ефекти при пациенти с лека до умерена хиперхолестеролемия и би бил полезен като допълнение към диетичната терапия при лечението на хиперхолестеролемия.

През последните години нараства интересът към използването на диетични фибри за поддържане на здравето и предотвратяване на болести (Petchetti et al., 2007). Смята се, че липсата на разтворими фибри в западната диета може да допринесе за епидемии от коронарна болест на сърцето (ИБС), захарен диабет и рак на дебелото черво. Хиперхолестеролемията е идентифицирана като важен независим рисков фактор за развитието на ИБС. Доказано е, че разтворимите фибри, включително влакната от обвивка на псилиум, повишават понижаващите холестерола ефекти от диета с ниско съдържание на мазнини при хора с хиперхолестеролемия. Увеличаването на диетичните фибри се препоръчва като безопасен и практичен подход за намаляване на холестерола (NCEP ATPIII, 2001 и Brunner et al., 2007).

Въпреки богатството налична информация за връзката между консумацията на разтворими фибри на псилиум и ефекта на понижаване на холестерола, връзката доза-отговор и неговата дългосрочна ефикасност за понижаване на липидите не са определени. Поради това беше много интересно да се извърши мета-анализ с по-актуални доказателства, за да се определи точно степента на ефекта на псилиума върху понижаването на серумните липиди и да се изследва връзката доза-отговор и дългосрочните ефекти на псилиума върху общ холестерол в серума и LDL холестерол. при пациенти с лека до умерена хиперхолестеролемия.

резултатът

Описание на експериментите

Характеристиките на изследванията на всички публикувани проучвания, включени в мета-анализа, са показани в таблица 1. Проучванията са проведени в следните пет държави: САЩ, Обединеното кралство, Канада, Австралия и Мексико. Те бяха или успоредни, или кръстосани. Субектите са имали лека до умерена хиперхолестеролемия (общ холестерол> 4,78 mmol/L или LDL холестерол> 3,36 mmol/L). Четири проучвания нямат начален диетичен период, докато други са имали 2-8 седмични диети. Повечето субекти консумират диета с ниско съдържание на мазнини или диета NCEP в стъпки I или II по време на началния и лечебния период на диетата, докато субектите от четирите проучвания консумират контролирана нормална диета. Терапевтичният период варира от 14 до 182 дни. Формата беше псилиум, насипни лаксативи или обогатени с псилиум храни в доза от 3 - 20, 4 g/ден. В този мета-анализ са включени данни от 1717 лица с хиперхолестеролемия.

Маса в пълен размер

Ефекти на псилиума върху липидите

В дозовия диапазон псилиумът значително намалява нивата на серума и LDL холестерола: 0,375 mmol/l (95% CI: 0,257-0,494 mmol/l) и 0,278 mmol/l (95% CI: 0, 213–0, 312 mmol/l )) при възрастни с лека до умерена хиперхолестеролемия (Таблица 2). Общият тест за хетерогенност на холестерола е статистически значим и тестът за LDL холестерол не е значителен. Psyllium също значително намалява HDL холестерола, но в много по-малка степен: 0,033 mmol/l (95% CI: 0,003-0,05414 mmol/l). Приемът на псилиум не повлиява значително серумните концентрации на триацилглицерол. Фигури 1 и 2 показват нетния ефект от консумацията на псилиум върху общите нива на холестерола и LDL холестерола за всяко проучване, включено в мета-анализа. За да се изследва хетерогенността, бяха начертани графики за свиване на общия холестерол и LDL холестерола и показани на Фигура 3. Тестът на Egger показа, че асиметрията = 0,3999 (P = 0, 7058) за общия холестерол, което показва, че интересът на публикацията не е потвърден, но явлението "с голям ефект и малка извадка". Асиметрията на LDL холестерола е 0.9424 (P = 0.0399), което показва, че в същото време има тенденция за публикуване и явлението "голям ефект и малка проба".

Маса в пълен размер

Степента на ефекта (и 95% CI) на псилиум върху общия холестерол във всички проучвания, включени в мета-анализа. Хоризонталните линии показват 95% CI.

Изображение в пълен размер

Степента на ефекта (и 95% CI) на псилиум върху LDL холестерол във всички проучвания, включени в мета-анализа. Хоризонталните линии показват 95% CI.

Изображение в пълен размер

Стесняване на графиката на всички експерименти в мета-анализа на ефектите на псилиум върху понижаването на общия холестерол (горната част) и LDL върху понижаването на холестерола (долната част).

Изображение в пълен размер

Връзката доза-отговор на псилиума

Налице е значителна връзка доза-отговор между дозите (3-20, 4 g/ден) и промените в нивата на общия холестерол в серума или LDL холестерола. Регресията между термина на логаритмичната доза и измерването е оценена с помощта на модел на рандомизирана регресия. Моделът на регресия на общия холестерол е -0,0222 + 0, 2061 x log (доза + 1), а моделът на LDL холестерол е 0,0485 + 0, 1390 x log (доза + 1). Въпреки че и двата модела са статистически значими (и двете P стойности са по-малко от 0,0001), коефициентите на регресия са относително малки и независимата променлива е трансформирана логаритмично. Силно увеличаващите се дози псилиум може да не причинят клинично значима разлика в понижаващия липидите ефект в съответния дозов диапазон от 3–20,4 g/ден. От друга страна, използвахме претеглен линеен модел, за да изследваме връзката между процентното намаляване на LDL холестерола (изчислено като (базова крайна точка)/изходна линия × 100%) и дозата на псилиум (Фигура 4). Резултатите показаха, че има лека корелация и уравнението на регресията е: 2200 + 0,685 × доза (P = 0,0444). Според това уравнение консумацията на псилиум 5, 10 и 15 g/ден може да доведе до намаляване на нивата на LDL холестерол от 5, 6, 9, 0 и 12, 5%.

Връзка между процентното намаляване на LDL холестерола (LDL-C) и дозата на псилиум. Процентната промяна в LDL холестерола се изчислява като (изходно ниво - крайна точка)/изходно ниво × 100%. Линията е оценена чрез претеглен линеен модел. Графиката показва положителна и лека връзка между дозата на псилиум и процентното намаляване на LDL холестерола.

Изображение в пълен размер

Дългосрочни ефекти на псилиума върху липидите

Имаше дългосрочен ефект на псилиум върху общия холестерол и LDL холестерола (Фигура 5). Уравнението се монтира, използвайки модел на смесен ефект за многократни измервания. По време на периода на лечение, нивата на общия холестерол в серума и LDL холестерола намаляват по-бързо в групата на псилиум, отколкото в групата на плацебо (Р

Връзка между времето и ефекта на псилиум върху серумния общ холестерол (горен) и LDL холестерол (по-нисък). ▴: плацебо, •: псилиум. Линията е оценена с помощта на модел на случаен ефект за повтарящи се измервания. Ефектът от времето е определен в модела.

Изображение в пълен размер

Вид интервенция

Псилиумът, или като пълнители, или като обогатени храни, може значително да намали общия серумен холестерол и LDL холестерола. Мащабите на ефектите на псилиума като насипни лаксативи върху общия холестерол и LDL холестерола са 0.442 mmol/l (95% CI: 0.210-0.674 mmol/l) и 0.300 mmol/l (95% CI: 0.167 -0.430 mmol/l), докато съдържанието на псилиум в обогатените храни е 0,320 mmol/l (95% CI: 0,162-0,4777 mmol/l) и 0,260 mmol/l (95%% CI: 0,180 - 0, 340 mmol/l). Изглежда, че формата на псилиум няма значителен ефект върху понижаващите липидите ефекти (P = 0, 2367 за общия холестерол и P = 0, 5688 за LDL холестерола).

Анализ на подгрупите

Степента на ефекта на всяка подгрупа е подобна на общата величина на ефектите от всички изследвания в този мета-анализ (Таблица 3).

Маса в пълен размер

дискусия

В този мета-анализ на 21 проучвания субектите, които са прилагали насипни лаксативи на псилиум или обогатени храни, значително са намалили нивата на общия холестерол, LDL холестерола и HDL холестерола. В сравнение с плацебо контрола, средните намаления на общия холестерол, LDL холестерол и HDL холестерол са 0,375, 0,278 и 0,0353 mmol/L. Но имаше малък ефект върху триглицеридите.

Открихме връзката доза-отговор между нивата на псилиум и серума и нивата на LDL холестерол. Това обаче е логаритмична връзка, която предполага, че значително увеличаващата се доза псилиум не произвежда съответно голяма степен на ефект. Въпреки че псилиумът се понася добре, висока доза (20,4 g на ден) може да причини диария (Neal and Balm, 1990).

Дългосрочният прием на псилиум може да причини трайно намаляване на нивата на общия и LDL холестерол. Изчислено е, че намаляването на общия холестерол с 0.6 mmol/L би намалило последващия сърдечно-съдов риск с 50% при 40-годишни и 20% при 70-годишни пациенти (Betteridge, 1994). Всяко 1% намаление на LDL холестерола може да намали риска от ИБС с 1,2–2,0% (Katan et al., 2003). Въз основа на резултатите от този мета-анализ, след обща консумация на псилиум в продължение на 20 седмици, нивата на общия холестерол в серума могат да бъдат намалени от изходното ниво (приблизително 6,36 mmol/l) на 5,73 mmol/l и нивата на LDL холестерол могат да бъдат намалени от 4,11 mmol/л. до 4.0 mmol/l със скорост на намаляване от 9%. И след консумация на псилиум за около 1 година и половина, LDL холестеролът може да достигне 3,1 mmol/l (горна граница на референтния диапазон).

ИБС е водещата причина за смърт в САЩ и повечето западни страни. Холестеролът в кръвта е основен рисков фактор за коронарна болест на сърцето. Диетичното и фармакологично намаляване на общия и LDL холестерол намалява риска от коронарни събития, така че диетата се препоръчва като безопасен и практичен подход за понижаване на холестерола. Psyllium е един от най-ефективните липидопонижаващи агенти. През 1998 г. FDA постанови, че етикетите на някои храни, които съдържат разтворими фибри от люспите на семена от псилиум, като някои зърнени закуски, могат да твърдят, че тези храни, като част от диета с ниско съдържание на мазнини и ниско съдържание на холестерол, могат да намалят риска от сърдечно болест., По-новите възможности могат да бъдат по-нови диетични подходи, съчетаващи лекарства или храни, които понижават холестерола. Синтезираните ефекти на комбинираната терапия, включваща псилиум и ниски дози статини (Moreyra et al., 2005) или растителни стерини (Shrestha et al., 2006) са демонстрирани в клинични проучвания.

Ние вярвахме, че резултатите от този мета-анализ осигуряват консервативна оценка на липидно-понижаващия ефект на псилиума. Въз основа на резултатите от графиките за свиване можем да заключим, че публикацията се интересува от този мета-анализ. Изкривяването на публикацията се дължи главно на феномена „с голям ефект, но малко опит“. Мащабът на ефекта би бил по-голям, ако всички тези малки проучвания бъдат публикувани и избрани за мета-анализ.

Консумацията на псилиум като разширител на влакната е функционално еквивалентна на консумацията на храни, обогатени с псилиум. Клиничните проучвания за оценка на псилиум, прилаган като насипни лаксативи, са извършени по начин, подобен на проучванията, проведени с храни, обогатени с псилиум, включително критерии за избор на пациент и режим, поради което ефикасността трябва да бъде сравнима при проучванията на насипни лаксативи и обогатени храни. Резултатите от този мета-анализ потвърдиха, че ефектът от двете форми върху серумните нива на липидите е незначителен. Наличието на двете опции ще осигури алтернативи за подобряване на спазването на препоръките за прием на фибри. В допълнение, псилиумът е едно от най-често използваните лекарства без рецепта за лечение на хроничен запек, особено при пациенти в напреднала възраст, които имат висока честота на хиперхолестеролемия, и поради това псилиумът ще има допълнителни потенциални ползи поради своята ефективност при понижаване серумен холестерол в обичайната доза.