заместване

  • елементи
  • абстрактно
  • Въведение
  • резултатът
  • Серум 25 (OH) D
  • Примерни характеристики на група
  • Когнитивно представяне след заместване на витамин D 3 в групата
  • Многоизмерен анализ
  • дискусия
  • методи
  • Участници и дизайн на обучение
  • Стандартни одобрения на протокол, регистрации на пациенти и съгласия
  • Скрининг и други инструменти за оценка
  • Система за наблюдение на кратки рискови фактори (BRFSS)
  • Хранителни дневници
  • Когнитивна оценка
  • Тестване на серум 25 (OH) D
  • Статистически анализ
  • Прогнозни променливи
  • Повече информация
  • Допълнителна информация
  • PDF файлове
  • Допълнителна информация
  • Коментари

елементи

абстрактно

Множествената склероза е свързана с недостатъчно ниво на серумен хидроксивитамин D (25 (OH) D) 25 и когнитивно увреждане. Целта на това проучване е да се оцени когнитивната ефективност при пациенти с МС с дефицит на 25 (OH) D (35 ng/ml) и след това да се оцени промяната в когнитивната ефективност след 3 месеца перорално заместване на витамин D3. Бяха включени осемдесет пациенти с МС с рецидивираща ремитираща и клинично изолирана МС на възраст над 18 години, лекувани с интерферон бета. Когнитивното тестване беше проведено на изходно ниво и след 3 месеца, като се използва Монреалската когнитивна оценка (MoCA), Stroop, цифрови символни символи (SDMT) и краткосрочен тест за визуална пространствена памет (BVMT-R). Серум 25 (OH) D е измерен в началото и в края на изследването. Заместването на витамин D3 подобрява когнитивните показатели на пациенти с МС след 3 месеца с MoCA и BVMT със забавена индукция (DR). Достатъчните серумни нива от 25 (OH) D прогнозират по-добро когнитивно представяне на BVMT-DR на изходно ниво (ß: 1, 74, p: 1, 2) и повишена активност на заболяването при пациенти с MS 3, 4. Добавките на витамин D предпазват от животни модели с МС 5, 6, 7. Освен това нивата на витамин D изглеждат по-ниски при пациенти с МС, отколкото при контролите 8, 9 .

Когнитивното увреждане е често срещан симптом на МС, който засяга качеството на живот и засяга до 65% от пациентите 10, 11, 12. Нарушението засяга широк спектър от когнитивни функции, включително вербална и невербална памет и скоростта на обработка на информация 12. Проучванията при хора подкрепят ролята на витамин D в когнитивната функция, а скорошни проучвания свързват ниските серумни нива на D (25) D с когнитивната дисфункция при възрастни 13, 14, 15. Витамин D рецепторите се експресират от неврони и глиални клетки 16, 17, които поддържат ролята на витамин D извън костната хомеостаза. Въз основа на честотата на хиповитаминоза D в нашата клинична популация 9, ние предположихме, че ниският серумен 25 (OH) D има отрицателен ефект върху когнитивните резултати. Целта на това проучване е да се измери когнитивната ефективност при пациенти със серумен дефицит 25 (OH) D (35 ng/ml), след това да се оцени промяната в когнитивната ефективност при лица с 25 (OH) D с дефицит след добавяне с орален витамин D3 ( холекалциферол, Euro-D 10000, Монреал, Квебек, Канада).

резултатът

Общо 111 участници бяха приети, 23 от които имаха 25 (OH) D нива между 25 и 35 ng/ml (включително) и поради това бяха изключени от проучването. От останалите 88 участници 40 са мъже (45,4%), а средната възраст на всички участници е 36,3 ± 12,2 години. На изходно ниво имаше 47 (53,4%) пациенти с достатъчен и 41 (46,6%) с дефицит 25 (OH) D. От тях 84 участници бяха подложени на когнитивно тестване (39 в групата с недостатъци и 45 в неадекватната група). След 3 месеца бяха загубени 22 пациенти, за да ги последват; 66 са тествани за ниво на серум 25 (OH) D; 61 от тях са завършили проучването и са преминали когнитивни тестове (31 са проведени в недостатъчната група и 30 в достатъчната група) (Фиг. 1 и Таблица 1).

Блок-схема на класификацията на субектите от набирането до края на проучването.

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

Серум 25 (OH) D

Средното ниво на серума 25 (OH) D е 15,8 ± 6,5 ng/ml в групата с дефицит и 59,6 ± 24,5 ng/ml в групата с 25 (OH) D достатъчна (P 15, 18, 19 при възрастни хора). но връзката между 25 (OH) D и когницията при пациенти с МС не е проучена.В този доклад ние показваме, че относително краткият курс на перорално добавяне на витамин D3 при пациенти с МС с дефицит на серум 25 (OH) D подобрява паметта, измерена чрез забавена индукция на BVMT и MoCA (общ тест на паметта, който включва дългосрочна и визуално-пространствена памет) Освен това ниво от 25 (OH) D> 35 ng/ml е предсказващо за по-добро когнитивно представяне на BVMT-DR след корекция за всички измерени обърквания.

Stroop и SDMT са чувствителни към скоростта и вниманието на обработката и могат да бъдат нарушени в SM; проучванията показват значителни промени в SDMT за 5-10 години и най-вече при прогресивни подтипове на MS 20, 21, 22. Не е изненадващо, че поради кратката продължителност на заболяването участниците в това проучване са имали нормални показатели STROOP и SDMT. Тъй като скоростта на обработка предсказва производителност при визуално пространствено обучение и тестове за памет 23, това може да обясни нашите констатации за подобрение в общия резултат на BVMT-T1-3 и в двете групи след 3 месеца (практически ефект). В това проучване открихме интересно разделение между незабавна и забавена индукционна ефективност при лица с дефицит на 25 (OH) D. Като се има предвид, че забавеното отнемане е по-сложен процес, това може да предположи, че ефектът от 25 (OH) D е по-важен за дългосрочно, интензивно памет. Интересното е, че хипокампалните неврони (необходими за забавени процеси на придобиване) експресират рецептори за витамин D 17 .

EDSS и ниската физическа активност са значително по-високи в групата с нисък 25 (OH) D. С по-високата тежест на заболяването, измерена чрез EDSS, която поставя голям акцент върху мобилността и ходенето, участниците са по-малко вероятно да напуснат домовете си и да бъдат изложени на слънчева светлина. В допълнение, ниските нива на 25 (OH) D корелират с по-голяма инвалидност и честота на рецидиви при множествена склероза 7. Освен това субектите в нашето проучване, които се занимават с нефизически развлекателни дейности, са по-склонни да имат по-нисък 25 (OH) D; вероятно поради по-високи резултати от EDSS и намалена физическа активност, което ги кара, наред с други неща, да стоят на закрито и да се занимават с настолни игри, четене или гледане на телевизия.

По същия начин резултатът за тревожност е значително по-висок в групата с ниски 25 (OH) D в сравнение с достатъчната група 25 (OH) D. Това е в съответствие с предишни проучвания при плъхове и хора, които показват, че 25 (OH) D играе неразделна роля в центровете на тревожност в мозъка 24, 25 .

Основното ограничение на това проучване е кратката времева рамка. Бяха избрани три месеца за оценка на възможно най-ранния ефект на заместването на витамин D3 върху когнитивните показатели при МС; три месеца обаче може да не са достатъчни, за да се види истинско подобрение в познанието между групите. Няколко предишни проучвания показват забавено подобряване на познанието на възраст 75 години. Инсулт 34, 2440 - 2444 (2003). "Href =/articles/srep45926 # ref26 aria-label =" Reference 26 "data-track = click-track-label = link> 26. Изследването с donezepil показва подобрение в познавателните способности след 24 седмици 27, 28, докато повечето когнитивни рехабилитационни проучвания При пациенти с множествена склероза се наблюдава подобрение след 6 месеца 29. Освен това са необходими допълнителни проучвания за оценка на ефекта от заместването на витамин D3 при субекти с по-висок резултат от EDSS и по-голяма продължителност на заболяването. рехабилитационните интервенции могат да обърнат когнитивния дефицит.

Друго възможно ограничение на това проучване е лошият процент на реакция към дневника на начина на живот, който не позволява възможно реален контрол върху други източници на витамин D, объркващи фактори като излагане на слънце и витамин D от храната. Няма обаче разлика между групите по отношение на слънчевата светлина. експозиция, прием на витамин D и индекс на телесна маса при 30 пациенти, попълнили дневници.

В обобщение, нашето проучване предполага положителен ефект от добавките с витамин D3 върху когнитивната функция при МС. Следователно се планира да се изследва надлъжният ефект (поне 1 година) на заместването на витамин D3 върху когнитивните показатели при по-голяма извадка от пациенти с 25 (OH) D дефицит на MS; поставяне на по-голям акцент върху други компоненти на паметта; например словесна памет. Подобряването на когнитивните способности в ранен стадий на заболяването чрез проста намеса, като добавяне на витамин D3, може значително да промени качеството на живот на пациента.

методи

Участници и дизайн на обучение

Това проспективно проучване е проведено в центъра на държавите-членки на Американския медицински център в Бейрут за период от две години (2012-2014 г.). Размер на пробата 88 е изчислен за първичен резултат от промени в имунния маркер, резултатите от това проучване ще бъдат докладвани отделно. Post-hoc анализ на резултатите от BVMT-DR при налични субекти показа сила от 0.74.

Осемдесет участници при пациенти с МС бяха диагностицирани съгласно критериите 30 на McDonald 2010. Мъже и жени на 18 и повече години с рецидивираща ремитираща МС или клинично изолиран синдром, клинично стабилен, с други думи без обостряния (дефиниран като епизод на неврологична дисфункция с продължителност най-малко 24 часа) в рамките на четири седмици след записването, без гадолиний интерферон бета ЯМР и не са получавали никаква кортикостероидна терапия в рамките на четири седмици преди записването в проучването. ЯМР на мозъка и гръбначния мозък със и без гадолиний са получени като част от обичайните им грижи. Всички пациенти, приемащи лекарствени продукти, свързани с хиперкалциемия, или които са били лекувани с лекарства, модифициращи заболяването, различни от IFN-b в рамките на шест седмици преди записването, са бременни и имат анамнеза за първичен хиперпТХ, хиперкалциемия, бъбречна дисфункция, сърдечни заболявания, злокачествени заболявания, грануломатозни заболявания, деменция., травматични заболявания. От проучването са изключени мозъчни увреждания, диагностика на анамнеза за епилепсия или гърчове, психиатрични заболявания, злоупотреба с наркотици/зависимост, злоупотреба/зависимост от алкохол. Пациенти със серумни 25 (OH) D нива между 25 и 35 ng/ml също бяха изключени.

Субектите бяха избрани и назначени за достатъчно (25 (OH) D> 35 ng/ml) и дефицитно (35 ng/ml) продължително рутинно лечение, което може да включва добавки на витамин D3 в различни дози. Когнитивните тестове бяха проведени на изходно ниво и след 3 месеца.

Стандартни одобрения на протокол, регистрации на пациенти и съгласия

Това проучване е регистрирано на 19 септември 2013 г. в клиничния сайт Trials.gov с идентификационен номер NCT01952483. Протоколът за изследване е наличен в допълнителната информация. Това проучване е одобрено от Институционалния съвет за преглед на Американския университет в Бейрут, номер на протокол IM.SK1.04. Всички методи бяха извършени в съответствие с насоките и регламентите на Съвета за институционални изследвания на Американския университет в Бейрут и всички участници подписаха информирано съгласие.

Скрининг и други инструменти за оценка

Контролният списък на симптомите на Хопкинс (HSCL-25) е администриран на изходно ниво, за да се изследват всички участници за признаци на депресия или тревожност, което може да е объркващ фактор в когнитивната функция. Това е инструмент от 25 елемента, който е преведен на арабски и е широко използван поради своята краткост, надеждност и валидност на възраст 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 75 години. Инсулт 34, 2440 - 2444 (2003). "Href =/articles/srep45926 # ref26 aria-label =" Reference 26 "data-track = click-track-label = link> 26, 27, 28, 29, 30, 31 .

Система за наблюдение на кратки рискови фактори (BRFSS)

Извадки от BRFSS 32 бяха попълнени за събиране на демографски данни, като възраст, години на образование и фактори за начина на живот, за които е известно, че влияят на когнитивните функции като тютюнопушене, упражнения, прием на алкохол и навици за развлечение. Всички лекарства (включително антидепресанти или анксиолитици) се записват при всяко посещение.

Хранителни дневници

За да се контролира по-нататъшния прием на витамин D от хранителни източници, на всички субекти беше даден дневник, който документира ежедневния им прием на храна, за която е известно, че е богата на витамин D, като сьомга, яйчен жълтък, както и документиране на излагането на частите на тялото на слънце ... Асистентът се свързва с всеки участник всяка седмица, за да събере информация за приема на храна, да гарантира спазването на добавките и да попълни дневниците си, събрани в края на тримесечния период (Фигура 1).

Когнитивна оценка

Беше приложена когнитивна тестова батерия, измерваща различни полета. Тестът отне около 45 минути (Таблица 5).

Маса в пълен размер

Когнитивната оценка в Монреал (MoCA-10 минути) е скринингов инструмент за когнитивно увреждане при възрастни. Версията MoCA-арабски показва 92,3% чувствителност и 85,7% специфичност при откриване на леко когнитивно увреждане при възрастни възрастни в Египет 33. Използвахме този тест в извадка от здрави възрастни и възрастни възрастни в Ливан и тестът показа висока вътрешна консистенция (α = 0, 83) 15 .

Тестът за модалност на цифровия символ (SDMT-5 минути) е известна и често използвана скорост на обработка на теста. Приложен е орален SDMT; не изисква превод и е бил използван в Ливан преди 15 .

Строповият тест (арабски - 5 минути) е силно установен тест за внимание и се основава на предишното описание 34. Субектът получава списък с цветове с черно мастило за четене (Stroop 1), след това списък с цветове в съответния цвят на мастилото (Stroop 2) и накрая списък с цветове с несъответстващи цветове на мастилото (Stroop 3), участникът е очаква се да прочете думата, без да бъде засегнат от смущаващ грешен цвят. Броят на думите, прочетени в минута (минус грешката), е зависима мярка и интерференцията се изчислява, като се използва следното уравнение: Интерференция = Stroop 3 - [(Stroop 1 + Stroop 2)/2].

Кратък тест за визуална пространствена памет (BVMT-R-25 минути) е тест за визуална пространствена памет, който се състои от три изпитания за памет (по 10 секунди всяка), последвани от забавено извикване след 25 минути и опит за разпознаване. Често се използва като бърза мярка за памет в леглото и при пациенти с SM 35 .

Тестване на серум 25 (OH) D

Нивата на серум 25 (OH) D бяха измерени в лабораторията на ендокринната сърцевина в AUBMC, като се използва общия анализ на Roche Diagnostics. Този тест има дневна точност между CV = 9,4% и 1,9% при средни концентрации от 43, 3 и 105 nmol/l, използвайки контроли, предоставени от Roche Diagnostics, както и средно процентно отклонение под 5% от всички лабораторни пресечени средни стойности в сравнение с IDS RIA или IDS iSYS 36 теста .

Статистически анализ

Прогнозни променливи

Статус 25 (OH) D (достатъчно Y/N), –25 (OH) D, възраст, години на образование, физическа активност, слънчева светлина, прием на витамин D с диети, пушене, развлекателна дейност и консумация на алкохол - бяха анализирани с помощта на описателни мерки, Проведени са независими проби и сдвоени t-тестове (преди и след и между групите) и корелации на Pearson между предиктор и крайни променливи, MoCA, Stroop, BVMT-тестове 1 до 3 и общ резултат, BVMT-DR и SDMT. Извършен е стъпков анализ на линейна регресия, за да се изследва връзката между прогнозната и крайната променлива. В анализа са използвани само пълни случаи.

Повече информация

Как да цитирам тази статия: Darwish, H. et al. Ефектът на заместването на витамин D върху познанието при пациенти с множествена склероза. Sci. Представител. 7, 45926; doi: 10, 1038/srep45926 (2017).

Забележка на издателя: Springer Nature остава неутрален от претенциите за юрисдикция в публикувани карти и институционални асоциации.

Допълнителна информация

PDF файлове

Допълнителна информация

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако откриете нещо обидно или несъвместимо с нашите условия или насоки, означете го като неподходящо.