абстрактно

Целта: Да се ​​определи дали коронарните атеросклеротични лезии и техните предшественици при юноши от мъжки пол са свързани с количеството мезентериална и мастна мазнина.

ТЕМИ: Разгледани поредица от 40 случая на съдебно аутопсия на здрави момчета на възраст 13-19 години.

Методи: Измерено изчислява се телесна височина и тегло, обиколка на талията и тазобедрената става и дебелина на подкожната мастна тъкан в корема, индекс на телесна маса (ИТМ) и съотношение между талията и ханша (WHR) и се претеглят мастните и мезентериалните мазнини. Дебелината на интимата се измерва с помощта на компютърен анализ на изображението . Клетките от пяна на интимни макрофаги и гладкомускулните клетки бяха открити имунохистохимично и макрофагите бяха количествено определени.

РЕЗУЛТАТИТЕ: Дебелината на интимата на лявата предна низходяща артерия (LAD) и при най-дебелата лезия е значително коригирана в сравнение с третичната висцерална мастна тъкан, когато се коригира според възрастта, като най-високата е, когато общото тегло на мастната и мезентериалната мазнина надвишава 358 g. Дебелината на интимата на кръвоносната артерия (CX) се различава значително в третичната обиколка на колана, когато се коригира според възрастта. Не са установени статистически значими връзки с други показатели за затлъстяване. Клетките от пяна на макрофаги присъстват в лезиите и тяхната максимална плътност/mm 2 корелира значително с дебелината на интимата при LAD и CX. Максималната плътност на макрофагите в CX и дясната коронарна артерия (RCA) и в най-грубата лезия е значително коригирана в сравнение с висцералната мастна третична възраст, когато се коригира според възрастта, като най-високата е, когато количеството мазнини надвишава 358 g. Плътността на макрофагите също варира значително в третичната обиколка на лентата във всички съдове.

Заключения: Резултатите показват, че ранните коронарни лезии, богати на макрофаги, са свързани с повишена висцерална мастна тъкан при юношите. Това подчертава значението на ефективното предотвратяване на наддаването на тегло при лица, склонни към натрупване на висцерална мазнина в ранна възраст.

Ишемичната болест на сърцето и метаболитният синдром вероятно водят началото си от детството. Метаболитният синдром е комбинация от много сърдечно-съдови рискови фактори, които започват да се появяват и натрупват в детството и юношеството, напр. Затлъстяване, инсулинова резистентност, повишени серумни липиди и хипертония. Съществуват също доказателства, че метаболитният синдром може да произхожда по време на развитието на плода. 6 Първите мастни ивици в коронарните артерии се наблюдават през второто десетилетие от живота. 7 Според предишно ретроспективно проучване, ленти от коронарни мазнини са докладвани само при доклади за аутопсии на деца под 15-годишна възраст, които имат индекси (kg/m 3) и относително тегло (процентно отклонение на теглото от средното тегло за височина). над средното. 8

Метаболитно активната висцерална мазнина се счита за основен компонент на метаболитния синдром. Свободните мастни киселини се освобождават от висцералните мастни клетки в порталната венозна система, което води до повишена глюконеогенеза, нарушен метаболизъм и действие на инсулина и повишен синтез на липопротеини. Съвременните образни методи са позволили да се изследва количеството на висцералната мастна тъкан и има някои съобщения за размера на тези отлагания при млади индивиди, оценени чрез компютърна томография 10 и ядрено-магнитен резонанс. В миналото открихме положителна връзка между коремното затлъстяване и тежестта на коронарните лезии при аутопсични проучвания при възрастни без клинична диагноза на сърдечно-съдови заболявания. Предполага се, че юношеството е чувствителен период за развитие на коремно затлъстяване и че висцералните мазнини могат да бъдат свързани с липидни нарушения и непоносимост към глюкоза при затлъстели деца и юноши. 10, 14

Сега предложихме проспективно проучване за аутопсия, за да се определи дали размерът на висцералните мастни запаси е свързан с истинската тежест на коронарните атеросклеротични лезии и техните предшественици при юноши. Този доклад се основава на поредица от съдебни аутопсии на мъже на възраст от 13 до 19 години, които са починали насилствено и не са имали предсмъртни заболявания.

методи

елементи

Материалът е събран от съдебни аутопсии, извършени в Катедрата по съдебна медицина, Университет в Оулу, Финландия, през 1995-1999 г. Изследвани са 45 момчета на възраст между 13 и 19 години. Не се съобщава, че субектите страдат от предсмъртно заболяване и лица със значителни промени в телесната структура, като тежки наранявания или значителни промени в телесното тегло, са изключени. Случаите се отнасяха до насилствена смърт поради случайни причини, по-специално пътни инциденти, удавяне и три самоубийства чрез обесване и едно стрелба. Труповете са били съхранявани в хладно помещение с постоянна околна температура от + 4 ° C и след смъртта не е било позволено да надвишава 3 дни.

Данните за случая са събрани от медицински и полицейски записи, както е описано в предишното ни проучване. 12

Антропометрични измервания и стадий на пубертетно развитие

Височината (cm), теглото (kg), обиколката на талията (cm), обиколката на тазобедрената става (cm) и дебелината на подкожната мастна тъкан на корема (mm) бяха измерени чрез две техники за аутопсия, обучени за тази цел. Нивата за измерване на обиколката и дебелината на мазнините се основават на едни и същи скелетни референтни точки, използвани за клинични цели, 15 и мъртвите тела лежат голи в позиция на изпражнения по време на аутопсията. Измерванията бяха направени веднага след изваждането от хладилната стая до аутопсионната маса. От измерванията се изчислява индексът на телесна маса (ИТМ, тегло, разделено на височина от другата страна) и съотношението на колана към бедрата (WHR). Относителното телесно тегло беше определено като процентно отклонение на теглото от средното тегло за височина според схемата за растеж за финландски деца Sorva et al. Степента на пубертетно развитие се определя от постановката на Танер. 17

Вискозна мазнина

Горният омент е изрязан от интраабдоминални тъкани и мезентериална чревна мазнина. Тези отлагания на мазнини бяха претеглени в прясно състояние.

Коронарни артерии

Коронарните артерии бяха отворени надлъжно и лявата и дясната коронарни артерии бяха разрязани по линия около дупките в левия главен багажник и RCA. Лявата и дясната артерия бяха премахнати блоково, клоните без околната тъкан бяха изрязани, доколкото просто око можеше да прецени. След това бяха изрязани, без да заобикалят мускулна и мастна тъкан, поставени интимно върху парче картон и фиксирани в 10% неутрален формалин за 24 часа. Напречни участъци с дебелина 2 mm са взети от области, засегнати от леви предно низходяща артерия (LAD), циркулаторна артерия (CX) и левица на коронарна артерия (RCA). Взети са проби от проксималните части на LAD, CX и RCA, когато те нямат видими лезии. Лявото основно стъбло (LM) беше много кратко в около половината от случаите и проби не бяха взети от такива съдове.

Артериите бяха оцветени през нощта при стайна температура със Судан IV. Общата площ на всеки съд и площите на оцветените с липиди лезии бяха измерени контурно (Ushikata Area-Curvimeter X-plan 360d, Ushikata Mfg. Co. Ltd). Общата площ, обхваната от лезиите, се изчислява и процентът на интимата, покрита от лезиите, се определя по формулата: (интимна площ, покрита с лезии/обща интимна площ) × 100.

Хистология и имунохистохимия и количествено определяне на макрофагите

Вградените в парафин образци на коронарните артерии, разделени напречно на 5 μm, бяха оцветени по метода на трихром 19 на Verhoeff-Masson, при който колагенът е оцветен в зелено, червено, а гладката мускулатура е черна. Клетките от интонална макрофаги се откриват имунохистохимично с CD68 антитяло (Dako). Клетките на гладката мускулатура бяха открити с моноклонално антитяло на мишка срещу гладката мускулатура на гладката мускулатура на човека (Dako). Макрофагите са преброени при увеличение от 200 пъти с помощта на компютърна система за анализ на изображения. Три интимни зони бяха измерени от секциите, в които бяха открити лезиите. Полетата бяха избрани от области, където се наблюдава максимална плътност на клетъчните макрофаги. Трите полета също бяха изследвани в секции само с няколко макрофага и без видимо образуване на лезии. Резултатите представляват средната стойност от три измервания.

Морфометрични измервания в проби от коронарни артерии

За морфометричен анализ бяха избрани само онези части, в които всички слоеве бяха напълно видими, без изкривяване или други повреди, причинени от обработката на тъканите. Дебелината на интимния слой се измерва в проби, при които интимата има нормален външен вид или показва само дифузно удебеляване. В проби с интимни лезии беше измерена максималната дебелина на интимата на всяко място на лезия. Всички измервания бяха извършени при 40-кратно увеличение на микроскоп, свързан към компютърна система за анализ на изображения (Imaging Research Inc., Университет Брок, Сейнт Катринс, Канада). Резултатите представляват средството за поне пет измервания, направени на всеки съд.

Статистически анализ

Всички анализи бяха извършени с помощта на статистическия пакет за софтуер SPSS (Social Sciences). Всички променливи, с изключение на височината, телесното тегло и WHR, показват някои пристрастия в тяхното разпределение и следователно е извършена логаритмична трансформация върху тях. Малък процент коронарни плаки и макрофаги/mm2 се добавят с малка константа (0,01), за да се избегне логаритъм нула. Нормалните разпределения бяха постигнати с висцерална мазнина, процент на плака и дебелина на интимата, но разпределението на останалите променливи беше леко изкривено. Бивариантните корелации (Pearson) са изчислени между възрастта и други променливи, между висцералната мастна маса и други показатели за затлъстяване и между различни коронарни параметри. Изчислява се третичен ИТМ, обиколка на талията, WHR и коремна мастна тъкан и висцерална мастна тъкан. Граничните стойности са 19, 9 и 22,7 kg/m 2 за BMI, 69 и 84 cm за обиколката на талията, 0, 81 и 0,84 за WHR, 10 и 22 mm за коремната мазнина и 209 и 358 g за висцералните дебел. Анализът на ковариацията с възрастта като ковариати е използван за сравняване на средните стойности на коронарните параметри за третичен ИТМ, обиколка на талията, WHR, дебелина на подкожната мастна тъкан в корема и висцерална мастна тъкан.

резултатът

Според продукцията на Tanner 17, в този материал няма момчета от пубертета. Всички субекти представляват етапи от 3 до 5. Според диаграмата на растежа на финландските деца 16, относителното телесно тегло е над средното в 30 случая (75%) и 12 индивида (30%) са считани за затлъстели.

Описателната статистика за материала е показана в Таблица 1. Степента на коронарните лезии варира от 0 до 16% и не се наблюдава значителна вариация между третичното ниво на който и да е показател за затлъстяване. Има 19 случая, при които макроскопски не се откриват мастни ивици. Судан-положителни мастни ивици са наблюдавани при LAD при 16 случая, при CX в 14 случая, при RCA в 16 случая и при LM в осем случая.

Маса в пълен размер

Дебелината на интима или плътността на макрофагите на LM не са използвани в статистическия анализ, тъй като само в половината от случаите са получени подходящи проби. Intima беше най-грубата в LAD, последвана от RCA и накрая CX (Таблица 1). Дифузно удебеляване на интимата с пролиферация на гладката мускулатура се наблюдава в много макроскопски нормални артерии. Богати на макрофаги лезии се наблюдават и във всички клони на коронарното дърво. Натрупващата липиди лезия на макрофаги е показана на ФИГ.

коронарна

Напречно сечение на богата на макрофаги лезия в LAD на 18-годишно момче с 479 g висцерална мазнина, WHR 0, 88 и BMI 22, 1. CD68 антитяло. Предлагам интима; М, медия; A, адвентиция; а стрелката показва макрофаги. Увеличение, × 100.

Изображение в пълен размер

Възрастта обикновено корелира с коронарните параметри, но нивото на значимост се достига само с дебелината на интимата LAD (r = 0,353, P = 0,0335). Възрастта не е в значителна корелация с телесното тегло, ИТМ или други нива на затлъстяване. Теглото на висцералните мазнини е положително свързано с телесната височина и тегло и с всички показатели за затлъстяване, като корекциите, коригирани по възраст, са най-значими с телесното тегло (r = 0,703, P = 0,00) и обиколката на талията (r = 0,723, P = 0,000).

Дебелината на интимата LAD, CX и RCA са най-високи при трети третичен ИТМ, обиколка на талията, WHR и висцерална мазнина. Дебелината на интимата не показва същия вид вариация в коремната третична мазнина. Дебелината на LAD интимата беше значително коригирана с възрастта (третични стойности на висцералната мазнина) (Фигура 2). Когато най-високата LAD, CX или RCA интимна дебелина се използва като зависима променлива за всеки случай, варирането между висцералните мастни терили също е значително (Фигура 2). Дебелината на CX интимата беше значително коригирана през третичната обиколка на лентата, когато се коригира за възрастта (Фигура 3). Дебелините на интимите на различните съдове не показват никакви статистически значими разлики между BMI или WHR терилите. Максималната плътност на макрофагите/mm2 варира значително при висцералните мастни трети при CX, RCA и най-грубата лезия (Фигура 4) и през третичната обиколка на талията в LAD, CX, RCA и най-грубата лезия (Фигура 5).

Средства за интимна дебелина LAD, CX, RCA и най-дебела интима (Intl) през третична висцерална мастна тъкан. Стойностите бяха сравнени чрез анализ на ковариацията с възрастта като ковариация. LAD: F = 4,511, P = 0,018; CX: F = 2.542, P = 0.0994; RCA: F = 2.000, P = 0.152; Int 1: F = 5, 124, P = 0, 011.

Изображение в пълен размер

Средства за дебелина на интимата LAD, CX, RCA и най-дебелата интима (Int 1) през целите на обиколките на талията. Стойностите бяха сравнени чрез анализ на ковариацията с възрастта като ковариация. LAD: F = 3.287, P = 0.050; CX: F = 5, 058, P = 0, 012, RCA: F = 1, 819, P = 0, 179; Int I: F = 3, 244, P = 0, 051.

Изображение в пълен размер

Средства за макрофаги/mm2 в LAD, CX, RCA и в най-грубата интима (Intl) през висцералните мастни терили. Стойностите бяха сравнени чрез анализ на ковариацията с възрастта като ковариация. LAD: F = 3.926, P = 0.056; CX: F = 5.622, P = 0.008; RCA: F = 4.633, P = 0.017; Int 1: F = 4015, P = 0,028.

Изображение в пълен размер

Средства за макрофаги/mm2 в LAD, CX, RCA и в най-грубата интима (Int 1) в целите на лентата. Стойностите бяха сравнени чрез анализ на ковариацията с възрастта като ковариация. LAD: F = 4.230, P = 0.023; CX: F = 3.795, P = 0.0333; RCA: F = 4.272, P = 0.023; Int 1: F = 6, 429, P = 0.004.

Изображение в пълен размер

Асоциациите между различните коронарни параметри обикновено са положителни, плътността на макрофагите/mm2 е значително корелирана с дебелината на интимата в LAD (r = 0, 406, P = 0, 016) и CX (r = 0 581, P = 0, 000).

дискусия

При тези юноши е установена значителна положителна връзка между дебелината на интимата, макрофагите/mm 2 и количеството на висцералната мастна тъкан и обиколката на талията, но връзките с WHR или ИТМ остават незначителни. Висцералната мастна тъкан и обиколката на талията имат различна степен на асоцииране с патологиите на коронарните плаки, вероятно поради различното разпределение на дебелината на интимата и състава на плаката в различни части на коронарното дърво. Във всички плавателни съдове обаче съответните асоциации са положителни, макар и не винаги статистически значими. Много индивиди от тази възрастова група все още растат и все още не са достигнали формата или структурата на тялото на възрастните. Следователно WHR вероятно не е добър показател за сърдечно-съдов риск в тази възрастова група.

Newman et al. 3 съобщава, че визуално оценената степен на коронарни интимни лезии при 35 индивида, представляващи същата възрастова група, не е свързана със затлъстяването, когато се изразява като индекс на пондер, и същото се наблюдава в настоящия материал, тъй като процентът на интимни лезии не се отнася до ИТМ или други нива на затлъстяване. Въпреки това, степента на лезиите е само един аспект от тежестта на коронарното засягане. Видът на плаката се счита за най-важен в клиничното протичане на коронарна болест на сърцето. Нестабилните плаки, богати на макрофаги и липиди, се считат за най-опасни, въпреки че не причиняват никакво стесняване на съда, тъй като са склонни да ерозират и да се разкъсват, причинявайки остри коронарни синдроми. Богатите на макрофаги плаки при юноши с висока висцерална мастна тъкан могат да имат потенциал за бързо прогресиране, въпреки че останалата част от интимната повърхност остава по-малко засегната или незасегната. Някои от тези лезии също могат да се разрешат, особено при тези лица, които не са завършили растежа си и чийто начин на живот може да се промени значително през следващите няколко години.

При тълкуването на тези резултати е необходимо да се вземат предвид общите ограничения на изследванията за аутопсия, споменати по-горе 12, 13. От друга страна, има ползи, които не могат да бъдат постигнати при клинични изпитвания при млади индивиди. При аутопсия е възможно да се измери целият размер на висцералната мастна натрупване и е възможно подробно изследване на цялото коронарно дърво.

Предложена е преобладаващата генетична етиология за висцералния компонент, независимо от общите телесни мазнини. Фамилната етиология на висцералната мастна тъкан вероятно включва основен автозомно-рецесивен локус. Няма данни за родителската структура на тялото или сърдечно-съдовия статус в това проучване. От друга страна, някои индивиди от тази серия може да имат многогодишна история на повече или по-малко редовно пушене, което може да повлияе на коронарните им артерии и натрупването на висцерална мазнина.

В заключение, нивата на висцералните мазнини са свързани с истинска коронарна патология при юношите от мъжки пол и тази асоциация, въпреки че все още не е силно изразена, подчертава значението на ефективното предотвратяване на наддаването на тегло и минимизирането на други сърдечно-съдови рискови фактори при лица, склонни към натрупване на висцерална мазнина в ранен стадий възраст.

Благодаря

Тази работа беше подкрепена от Финландската фондация за сърдечно-съдови изследвания.