tbl 30x10 mg (лекарство PP)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 1 КЪМ ЗАЯВЛЕНИЕТО ЗА ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. Не. 0484/2005
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 10 mg
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 20 mg
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 30 mg
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 40 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Тамоксифен "EBEWE" 10 mg
тамоксифен дихидроген цитрат 15,20 mg еквивалентно на 10 mg тамоксифен на таблетка.
Тамоксифен "EBEWE" 20 mg
тамоксифен дихидроген цитрат 30,40 mg, което се равнява на 20 mg тамоксифен в една таблетка.
Тамоксифен "EBEWE" 30 mg
тамоксифен дихидроген цитрат 45,60 mg, което е еквивалентно на 30 mg тамоксифен в една таблетка.
тамоксифен дихидроген цитрат 60,80 mg, което е еквивалентно на 40 mg тамоксифен в една таблетка.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Адювантна терапия при лечение на ранен рак на гърдата и рак на ендометриума.
Адювантна терапия при жени с положителни аксиларни възли за рак на гърдата, както и при лечение на рак на гърдата с метастази при мъже и жени. Жените с естроген-позитивни рецептори и жените в постменопауза са по-склонни да реагират на тамоксифен. Тамоксифен може да се прилага и с друга химиотерапия или лъчетерапия.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната дневна доза тамоксифен е 20 mg. При по-напреднали пациенти се дават 30 до 40 mg дневно.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст или при бъбречно или чернодробно увреждане.
Схемата на дозиране при деца не е установена.
Максималната дневна доза тамоксифен е 40 mg. Обективният отговор обикновено може да се види в рамките на 4-5 седмици от лечението, но при пациенти с костни метастази дори след няколко месеца. .
Таблетките трябва да се приемат с малко количество течност.
Ако трябва да приемате повече от 1 таблетка на ден, можете да я приемате 1 или 2 пъти на ден.
Продължителността на лечението зависи от степента на заболяването, обикновено лечението е дългосрочно или докато настъпи рецидив.
4.3. Противопоказания
Известна свръхчувствителност към лекарството или помощните вещества.
Тежка тромбоцитопения, левкопения или хиперкалциемия.
4.4. Специални предупреждения
Специално внимание и наблюдение се прилага при пациенти с чернодробни и бъбречни заболявания, диабет, анамнеза за тромбоемболия, зрителни нарушения.
Съобщава се за повишена честота на промени в ендометриума, включително хиперплазия, полипи и карцином при лечение с тамоксифен. Появата и начинът на повишена честота предполагат механизъм, свързан с естрогенните свойства на тамоксифен. Всеки пациент, който приема или е приемал по-рано тамоксифен, който развива вагинално кървене или менструални нарушения, вагинални секрети и симптоми като болка или тазово налягане, трябва да бъде незабавно изследван.
Няколко случая на зрителни нарушения, включително промени в роговицата, катаракта и ретинопатия, са докладвани главно при пациенти, лекувани с изключително дълги дози с изключително високи дози. Периодичните очни прегледи могат да открият ранни лезии на роговицата или ретината, които могат да бъдат обратими при прекратяване на лечението.
Преди започване на лечението трябва да се извърши общ гинекологичен преглед (с изключение на бременността), както и вътрешен преглед на пациента. Гинекологичните прегледи трябва да се извършват на интервали от поне 6 месеца за възможни лезии и промени в ендометриума.
В случай на вече съществуваща чернодробна лезия, състоянието на черния дроб трябва да се следи внимателно. Кръвната картина (особено тромбоцитите), чернодробната и бъбречната функция, серумният калций и гликемията трябва да се проследяват периодично. Препоръчват се допълнителни редовни прегледи (рентгенография на белите дробове и костите, чернодробна сонография) за откриване на възможни ранни метастази.
4.5. Наркотици и други взаимодействия
Едновременното лечение със съдържащи естроген лекарствени продукти може да намали ефекта и на двата продукта (напр. Ненадеждност на контрацептивите).
Едновременното лечение с антикоагуланти от кумаринов тип може да увеличи антикоагулантния ефект.
Съобщавани са по-чести тромбоемболични събития в комбинация с тамоксифен и цитотоксични агенти.
Едновременното лечение с бромокриптин може да повиши серумните нива на тамоксифен и неговия активен метаболит N-дезметилтамоксифен.
Ефектът на храната върху абсорбцията на тамоксифен не е проучен. Въпреки това е малко вероятно диетата да повлияе на кинетичните параметри в стационарно състояние.
4.6. Употреба по време на бременност и кърмене
Тамоксифен не трябва да се използва по време на бременност. Съобщава се за по-малко спонтанни аборти, вродени дефекти и смърт на плода при жени, приемащи тамоксифен, въпреки че не е установена причинно-следствена връзка.
Репродуктивните токсикологични проучвания при плъхове, зайци и маймуни не показват никакви тератогенни свойства.
При гризачите тамоксифенът е свързан с промени в естрадиола, етинил естрадиола, кломифена и диетилстолбестрола в развитието на репродуктивните органи на гризачи. Въпреки че не знаем клиничното значение на тези промени, някои от тях, особено вагиналната аденоза, са подобни на тези при млади жени, които са били изложени на диетилстилбестрол вътрематочно и които са показали единствен пагубен риск от развитие на ясно клетъчен карцином на влагалището или шийката на матката.
Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност. Трябва да се вземат противозачатъчни мерки най-малко три месеца след края на лечението. Противозачатъчните хапчета не са показани. Препоръчително е бебето да бъде отбито преди започване на лечението.
Не е известно дали тамоксифен се екскретира в кърмата. Кърменето не се препоръчва по време на лечение с тамоксифен.
4.7. Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Малко вероятно е тамоксифен да повлияе неблагоприятно на тези дейности.
4.8. Неблагоприятни ефекти
Най-честите съобщения за нежелани реакции към тамоксифен се дължат на неговия антиестрогенен ефект. Това са горещи вълни, вагинално кървене или отделяне и сърбеж на сърбежа. Други ефекти включват задържане на течности, гадене, повръщане, по-рядко начало на туморния процес, неопределено замайване, обрив и алопеция, умора и главоболие. При мъжете импотентност или загуба на либидо.
Редки са: анорексия, перверзия на вкуса, запек, диария, спазми на долните крайници, депресия, алопеция или засилен растеж на косата.
Менструацията може да бъде потисната при жени в пременопауза.
Понякога се наблюдава удебеляване на кистозните яйчници при жени, приемащи тамоксифен.
Малък брой пациенти с костни метастази развиха хиперкалциемия в началото на лечението. Първоначално акцентиране на болка в костите или тумора също е възможно като индикатор за отговор на лечението. Също така е възможно да се увеличат съществуващите кожни лезии или да се развият нови.
По-сериозните нежелани реакции включват: левкопения, тромбоцитопения, много рядко неутропения. Ендометриалните прояви са: хиперплазия, полипи и рак. Очните нарушения включват промени в роговицата, катаракта и ретинопатия, особено при пациенти с много високи дози.
Съобщава се за по-чести тромбоемболични събития, когато цитостатиците се прилагат едновременно с тамоксифен.
Тамоксифен има повишени чернодробни ензими и, в редки случаи, по-тежки чернодробни нарушения като стеатоза, холестаза и хепатит.
Повечето от тези нежелани реакции са обратими по своя характер и често могат да се управляват с намаляване на дозата.
4.9. Предозиране
Високите дози тамоксифен могат да предизвикат естрогенни ефекти при животните. Не се съобщава за остро предозиране при хора.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фармакотерапевтична група: цитостатик - антиестроген
ATC код: L02BA01
5.1. Фармакодинамични свойства
Тамоксифен е мощен нестероиден естрогенен антагонист. Също така се характеризира с частични или общи агонистични свойства в зависимост от целевата тъкан и видовете, които представляват интерес. Антиестрогенният ефект преобладава при хората.
Антиестрогенната активност на тамоксифен при хора се основава на свързването със стероидния блокиращ домен на естрогенния рецептор и блокирането на ефекта на естрадиола.
5.2. Фармакокинетични свойства
След перорално приложение тамоксифен се абсорбира лесно с пикови плазмени концентрации след 4 до 7 часа, достигайки стационарно състояние за 4 до 6 седмици. При доброволци от мъжки пол се наблюдава максимална плазмена концентрация от 42 mg/l тамоксифен и метаболит на N-дезметилтамоксифен от 12 mg/l след еднократна доза тамоксифен в разтвор. Полуживотът на тамоксифен е около 4 дни, метаболитът - 9 дни. Съотношението на метаболит към тамоксифен се увеличава от 20% след първата доза до 200% в стационарно състояние, вероятно поради по-дългия полуживот на метаболита. Средни стационарни стойности на тамоксифен 310 mg/l (164-494) и метаболит 481 mg/l (300-851) са наблюдавани при доза от 20 mg тамоксифен два пъти дневно.
След приложение на тамоксифен 40 mg дневно, при туморни биопсии са открити следните концентрации: тамоксифен: 5,4 до 117 (средно 25,1) ng/mg протеин, N-дезметилтамоксифен: 7,8 до 210 (средно 52) ng/mg
протеин. Плазмените концентрации са от 27 до 520 (средно 300) ng/ml, респ. 210 до 761 (средно 462) ng/ml.
Повече от 99% от тамоксифен се свързва с плазмените протеини.
Тамоксифен претърпява обширен чернодробен метаболизъм и основният път на елиминиране при хората е жлъчната екскреция. Екскрецията с урината е незначителна за непромененото вещество. Деметилирането към активния метаболит е основният метаболитен път при хората, с по-нататъшно N-деметилиране към N-десдиметилирания метаболит. Елиминирането на тамоксифен изглежда двуфазно с начална фаза от 7 до 14 часа при жените и терминална фаза (t1/2) от около 7 дни. Елиминационният полуживот на N-дезметил метаболита е 14 дни.
Плазмените нива на тамоксифен ³ 70 mg/l и повече са свързани с клиничен отговор.
Фармакокинетиката на тамоксифен и неговите основни метаболити не е проучена адекватно при пациенти в напреднала възраст, при пациенти с чернодробно увреждане и при ситост и глад.
5.3. Предклинични данни за безопасност
При плъхове тамоксифен в дози от 5, 20 и 35 mg/kg дневно в продължение на две години индуцира хепатоцелуларен карцином с честота, зависима от дозата.
Независими доклади от шестмесечни проучвания при плъхове потвърждават честотата на чернодробни злокачествени заболявания. 13-месечно проучване на ендокринни промени при младежки и възрастни мишки установява появата на тумори на яйчниците от гранулирани клетки и тумори на тестисите от интерстициални клетки след приложение на тамоксифен, но не и в контролната група. Не е установен генотоксичен потенциал.
При гризачи, проучвания на развитието на репродуктивните органи на плода след дози от 0,3 до 2,4 пъти максималната препоръчителна доза при хора показват промени и при двата пола, подобни на тези, индуцирани от естрадиол и диетилстилбестрол: вагинална аденоза, както при млади жени, изложени вътрематочно на диетилстилбестрол с риск от аденокарцином от светлинни клетки във влагалището и шийката на матката 1: 1000.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Лактозум монохидрикум, целулозум микрокристалин, майдис амил, силициев диоксид колоиден анхидрика, магнезиеви стеари.
6.2. Несъвместимости
Не е известна несъвместимост.
6.3. Срок на годност
6.4. Предупреждения за условията и методите на съхранение
Съхранявайте при температура от 15 до 25 ° C, предпазвайте от светлина.
6.5. Свойства и състав на опаковката, размер на опаковката
Полипропиленов флакон с полиетиленова запушалка. Всеки флакон съдържа 30 или 100 таблетки тамоксифен по 10 mg, 20 mg, 30 mg и 40 mg.
6.6. Съвети за боравене с лекарството
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
EBEWE Pharma Ges.m.b.H, Nfg. KG, A-4866 Unterach, Австрия
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР:
Тамоксифен "EBEWE" 10 mg: 44/0289/00-S
Тамоксифен "EBEWE" 20 mg: 44/0290/00-S
Тамоксифен "EBEWE" 30 mg: 44/0291/00-S
Тамоксифен "EBEWE" 40 mg: 44/0292/00-S
9. ДАТА НА РАЗРЕШЕНИЕТО: 01.08.2000
10. ДАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА: