emp tdm 4 + 4 (vre.papier/Alu)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст за вземане на решение за промяната, ев. не. 2011/03467, 2011/06137
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Systen Sequi е трансдермална терапевтична система, състояща се от
а) от 4 трансдермални пластира Systen 50, всеки съдържащ: естрадиол хемихидрат 3,2 mg, освобождаване на 50 mg естрадиол за 24 часа
б) от 4 трансдермални пластира Systen Conti, всеки съдържащ: естрадиол хемихидрик 3,2 mg, освобождаване на 50 mg естрадиол за 24 часа и норетистерон ацетат 11,2 mg, освобождаване на 170 mg норетистерон ацетат за 24 часа
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Systen Sequi е комбинация от трансдермален пластир с естрадиолова матрица и трансдермален пластир с естрадиол/норетистерон ацетат (последователен режим).
Systen Sequi се състои от Systen 50 и Systen Conti. Това са трансдермални терапевтични системи (TDS), респ. трансдермални пластири, с дебелина 0,1 mm и състоящи се от два слоя. Първият слой е гъвкав полупрозрачен и почти безцветен поддържащ филм. Вторият слой е еднослоен адхезивен филм (матрица), съставен от акрилатно лепило и съдържащ хормон гуар галактоманан. Тази система е защитена от полиестерна освобождаваща обвивка, която е залепена към адхезивния слой и която се отстранява преди нанасянето на пластира върху кожата. Полиестерният филм е покрит със силикон от двете страни. Подвижното фолио има разрез „S“, което улеснява отстраняването преди употреба. Всеки трансдермален пластир се съхранява в защитно, херметично затворено саше.
Systen Conti е с площ 16 cm 2 и съдържа 3,2 mg естрадиол, което съответства на номинално освобождаване на 50 mg естрадиол за 24 часа и 11,2 mg норетистерон ацетат, което съответства на номинално освобождаване на 170 mg норетистерон ацетат за 24 часа. Всеки трансдермален пластир е маркиран с CEN1 в средата на долния ръб на външната страна на фолиото.
Systen 50 има площ от 16 cm 2, която съдържа 3,2 mg естрадиолов хемихидрат, което съответства на номиналното освобождаване на 50 mg естрадиол за 24 часа. Маркировката CE50 е в средата на долния ръб на външната страна на фолиото.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Хормонозаместителна терапия (ХЗТ) за симптоми на естрогенен дефицит при естествена или клинично индуцирана манопауза, напр. вазомоторни нарушения (горещи вълни) и урогенитална атрофия при жени в менопауза.
Превантивно лечение на остеопороза при жени в постменопауза с висок риск от фрактури, които не понасят или са противопоказани за други лекарства за лечение на остеопороза.
Опитът в лечението на жени над 65 години е ограничен.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Systen 50 и Systen Conti се прилагат индивидуално в следния ред: 4 трансдермални пластира Systen 50, последвани от 4 трансдермални пластира Systen Conti. Този цикъл трябва да се повтаря без прекъсване. Трансдермалният пластир се прилага два пъти седмично, на всеки три до четири дни, върху кожата под нивото на талията.
Няма достатъчно данни за корекции на дозата при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.
Най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност трябва да се използва за започване и поддържане на лечение на симптомите след менопаузата (вж. Точка 4.4). Хормонозаместителната терапия може да продължи само докато ползите от облекчаването на тежките симптоми надвишават рисковете от терапията.
За да се осигури редовно менструално кървене, е важно трансдермалните пластири да се използват в правилния ред. Вагинално кървене се появява при повечето пациенти след започване на терапия с прогестаген.
Ако пластирът е отлепен, съответният нов пластир трябва да се приложи незабавно, като същевременно се поддържа обичайният ден за смяна на пластира.
Systen Sequi (Systen 50 и Systen Conti) не се използва при деца.
Няма достатъчно данни за употребата на Systen Sequi при възрастни хора (> 65 години).
Пластирите Systen Sequi прилепват към чиста, суха, здрава, непокътната кожа на корпуса под линията на талията. Кремовете, лосионите или праховете могат да увредят лепкавите свойства на пластира. Пластирът не трябва да се поставя върху или близо до гърдите. Мястото за нанасяне трябва да се редува редовно, така че да се наблюдава интервал от поне една седмица между залепването на същото място.
Избраната област на кожата не трябва да бъде повредена или раздразнена, необходимо е да се избягва зоната на колана, където пластирът може да се счупи от силно триене.
Пластирът трябва да се нанесе върху кожата веднага след изваждането му от торбичката, като първо се отстрани една част от защитното фолио и се залепи откритата част от лепилната повърхност от краищата към центъра, така че пластирът да не се набръчква. След това втората част от защитното фолио трябва да се отстрани и пластирът отново да се нанесе с прясно изложената лепилна повърхност, за да се предотврати набръчкване на пластира. С леко натискане на дланта, пластирът се затопля до температурата на кожата и здраво се прилепва към нея.
Пациентът не трябва да докосва лепкавата част на пластира с пръсти по време на приложението.
Ако пластирът е отлепен, трябва да се приложи нов пластир Systen 50 или Systen Conti възможно най-скоро, но първоначално планираната дата за подмяна трябва да се запази. Не е необходимо да премахвате пластира при къпане или душ. Преди да използвате сауната обаче, препоръчително е да отлепите пластира и след това да поставите нов пластир.
Ако пациентът забрави да смени пластира, той трябва да постави забравения пластир веднага щом си спомни. Трябва обаче да се спазва обичайният ден за смяна на пластира. Пропуснатата доза може да увеличи вероятността от интерменструално кървене и зацапване.
Когато отстранявате пластира, първо освободете ръба и след това внимателно отлепете пластира от кожата (вж. Точка 6.6). Остатъците от лепкавата част на пластира, които остават върху кожата, могат да бъдат отстранени със сапун и вода или чрез триене с пръсти.
4.3 Противопоказания
свръхчувствителност към лекарствените продукти или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1,
диагностициран, преодолян или подозиран рак на гърдата
диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени заболявания (напр. рак на ендометриума) или пред-злокачествени тумори (напр. нелекувана атипична ендометриална хиперплазия),
диагностично необяснимо генитално кървене,
бременност или кърмене,
остро чернодробно заболяване или минало чернодробно заболяване, освен ако чернодробните функционални тестове не са модифицирани,
текуща артериална тромбоемболия или лична анамнеза (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия),
диагностицирани състояния, водещи до тромбофилия,
активни или наскоро излекувани артериални тромбоемболични заболявания (напр. инсулт или инфаркт на миокарда)
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Хормонозаместителна терапия (ХЗТ) трябва да започне само ако симптомите след менопаузата влияят отрицателно върху качеството на живот. Винаги е необходимо да се оценява съотношението риск-полза от лечението поне веднъж годишно и да се продължи лечението само ако ползата от лечението надвишава риска.
Преди започване на лечението трябва да се вземе пълна лична и фамилна анамнеза. Прегледите (включително таза и гърдите) трябва да се извършват в съответствие с инструкциите в точки 4.3 и 4.4. По време на лечението се препоръчват многократни прегледи в зависимост от индивидуалното състояние на пациента. Пациентката трябва да бъде уведомена за всички промени в гърдите си на лекуващия лекар или медицинска сестра (вж. „Рак на гърдата“ по-долу). Подходящи изследвания, включително мамография, трябва да се извършват в зависимост от индивидуалните нужди.
Има ограничени доказателства за риск, свързан с ХЗТ при лечението на преждевременна менопауза. Въпреки това, поради ниския абсолютен риск за по-младите жени, съотношението полза-риск е по-благоприятно за тези жени в сравнение с по-възрастните жени.
Условия, които изискват надзор
Ако някое от следните състояния се появи при пациента, настъпило е в миналото или ако тези състояния са се влошили по време на бременност или предишно хормонално лечение, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Трябва да се има предвид, че следните условия могат да се повторят или да се влошат при прилагане на Systen Sequi:
лейомиоми (маточни фиброми) или ендометриоза
рискови фактори за тромбоемболични заболявания (вж. по-долу)
рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследяване от първа степен на рак на гърдата
чернодробно заболяване (напр. чернодробен аденом)
мигрена или силно главоболие
системен лупус еритематозус
История на ендометриална хиперплазия (вж. По-долу)
Състояния, които изискват наблюдение по време на лечението с естроген:
Естрогените могат да причинят задържане на течности. Сърдечната или бъбречната дисфункция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Нарушения или леко увреждане на чернодробната функция
История на холестатичната жълтеница
Съществуваща хипертриглицеридемия. Съобщавани са редки случаи на значително повишаване на плазмените нива на триглицериди, водещи до панкреатит при терапия с естроген при това състояние.
Причини за незабавно прекратяване на лечението
Лечението трябва да се прекрати, ако се появи противопоказание и по-нататък в следните ситуации:
жълтеница или нарушена чернодробна функция
значително покачване на кръвното налягане
нови пристъпи на мигренозно главоболие
Обобщените доказателства предполагат повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбинирана естроген-прогестогенна ХЗТ и вероятно ХЗТ само с естроген, в зависимост от продължителността на употребата на ХЗТ.
Комбинирано лечение с естроген-гестаген:
Рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Инициативата за здравето на жените (WHI) и епидемиологичните проучвания постигат съгласие относно констатациите за повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбинация от естроген-прогестаген като ХЗТ, което може да се случи след приблизително 3 години.
Само лечение с естроген:
Проучването WHI не открива повишен риск от рак на гърдата при жени с хистеректомия, които са приемали само естрогенна ХЗТ. Наблюдателни проучвания отчитат предимно малко увеличение на риска от диагностициране на рак на гърдата, което е по-ниско от риска, установен при потребители на комбинацията естроген-гестаген.
Повишеният риск се проявява в рамките на няколко години от употребата, но се нормализира в рамките на няколко (максимум 5) години след спиране на лечението. ХЗТ, особено комбинираната терапия с естроген-гестаген, увеличава плътността на мамографските записи, което може да повлияе неблагоприятно на радиологичното откриване на рак на гърдата.
Ракът на яйчниците е много по-рядък от рака на гърдата. Продължителната употреба (най-малко 5-10 години) само на естрогенна ХЗТ при жени след хистеректомия е свързана с повишен риск от рак на яйчниците в някои епидемиологични проучвания. Някои проучвания, включително проучването WHI, предполагат, че дългосрочната употреба на комбинирана ХЗТ може да представлява подобен или малко по-нисък риск.
ХЗТ се свързва с относително по-висок риск от развитие на венозна тромбоемболия (VTE), напр. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Едно рандомизирано контролирано проучване и епидемиологични проучвания показват два до три пъти по-висок риск за потребителите в сравнение с жените, които не приемат ХЗТ. При жените, които не използват ХЗТ, броят на случаите на ВТЕ, които се случват в продължение на 5 години, се оценява на около 3 на 1000 жени на възраст 50-59 години и 8 на 1000 жени на възраст 60-69 години. Броят на случаите на ВТЕ при здрави жени, приемащи ХЗТ в продължение на 5 години, се увеличава с 2 до 6 (най-добрата оценка 4) на 1000 жени на възраст 50-59 години и с 5 до 15 случая (най-добрата оценка 9) на 1000 жени на възраст 60 години -69 години. По-вероятно е тези събития да се появят през първата година от употребата на ХЗТ, отколкото по-късно.
Често известните рискови фактори за ВТЕ включват: лична или фамилна анамнеза за тромбоемболия, тежко затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2) и системен лупус еритематозус (SLE). Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени при ВТЕ.
Пациентите с анамнеза за ВТЕ или известни тромбофилни състояния са изложени на повишен риск от ВТЕ. ХЗТ може да увеличи този риск. Личната история или значителна фамилна анамнеза за тромбоемболия или повтарящи се спонтанни аборти трябва да бъдат прегледани, за да се изключи тромбофилното предразположение. ХЗТ е противопоказан, освен ако тромбофилните фактори не са внимателно проучени или не се започне антикоагулантна терапия. Ползите и рисковете от ХЗТ трябва да бъдат внимателно оценени при жени на антикоагулантна терапия.
Рискът от VTE може временно да се увеличи чрез дългосрочно обездвижване, сериозно нараняване или обширна операция. При всички постоперативни пациенти трябва да се обърне повишено внимание на профилактичните мерки, водещи до профилактика на постоперативна ВТЕ. Ако може да се очаква дългосрочно обездвижване след планирани операции, особено след коремни или ортопедични операции на долните крайници, ХЗТ трябва временно да се спре, за предпочитане 4 до 6 седмици предварително. Лечението не трябва да се възобновява, освен ако жената не е напълно подвижна.
Ако VTE се развие след започване на лечението, Systen трябва да се спре. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да посетят лекар, ако забележат възможни симптоми на тромбоемболия (напр. Болезнено подуване на краката, внезапна болка в гърдите, диспнея).
Ишемична болест на сърцето (ИБС)
Само лечение с естроген:
Рандомизираните контролирани данни не потвърждават повишен риск от ИБС при жени с хистеректомия, получаващи само естрогенна терапия. Появяват се доказателства, че започването на терапия само с естроген в ранната менопауза може да намали риска от ИБС.
Комбинирано лечение с естроген-гестаген:
Относителният риск от ИБС по време на употребата на комбинирана естроген-гестагенна ХЗТ е леко повишен. Абсолютният риск от ИБС е тясно свързан с възрастта. Броят на допълнителните случаи на ИБС, дължащи се на употребата на естроген-гестаген, е много нисък при здрави жени непосредствено преди менопаузата, но нараства с възрастта.
Удар
Като вторичен резултат от голямо рандомизирано клинично изпитване (WHI) е идентифициран повишен риск от инсулт при здрави жени по време на непрекъсната комбинирана терапия с конюгирани естрогени и медроксипрогестерон ацетат (МРА). Смята се, че случай на инсулт ще се появи при 3 от 1000 жени на възраст 50-59 години и при 11 от 1000 жени на възраст 60-69 години, които не използват ХЗТ в рамките на 5 години. Изчислено е, че при жени, приемащи конюгирани естрогени и MPA в продължение на 5 години, броят на случаите се увеличава с 0-3 (най-добрата оценка 1) на 1000 жени на възраст 50-59 години и с 1-9 (най-добрата оценка 4) на 1000 жени на възраст 60-69. Не е известно дали този повишен риск се отнася еднакво и за други лекарства за ХЗТ.
Комбинираната естроген-гестагенна терапия и терапията само с естроген са свързани с до 1,5 пъти повишен риск от исхемичен инсулт. Относителният риск не се променя с възрастта или времето от началото на менопаузата. Тъй като основният риск от инсулт е пряко свързан с възрастта, общият риск от инсулт при жените, приемащи ХЗТ, ще нараства с възрастта.
ХЗТ не подобрява когнитивните функции. Има някои доказателства за повишен риск от деменция при жени, които започват да приемат непрекъснато комбинирана ХЗТ или ХЗТ, съдържаща естроген самостоятелно след 65-годишна възраст.
Прилагането на неекспонирани естрогени при маточни пациенти увеличава риска от ендометриална хиперплазия и рак. Поради това естрогенът в комбинация с гестаген като Systen Sequi се препоръчва за жени с матка, за да се намали рискът от хиперплазия или рак на ендометриума.
Systen Sequi не се използва като контрацептив.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Метаболизмът на естрогените и прогестагените може да се увеличи при едновременно приложение на лекарства, които индуцират активността на метаболизиращите ензими в черния дроб, по-специално ензимите на цитохром Р450, а именно антиепилептици (напр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфективи (напр. Рифоскантифир).
Ритонавир и нелфинавир, въпреки че са известни като мощни инхибитори на изоензимите на цитохром Р450, проявяват индуциращи свойства при едновременно приложение със стероидни хормони.
Билковите лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), могат да индуцират метаболизма на естрогени и прогестагени.
Трансдермалната ХЗТ няма ефект на първо преминаване, така че трансдермално приложените естрогени са по-малко засегнати от индуцираните ензими, отколкото перорално прилаганите хормони. Възможно е индуцирането на същите тези изоензими да доведе до намаляване на защитния ефект срещу индуцирана от естроген ендометриална хиперплазия.
Клинично, повишеният метаболизъм на естрогени и гестагени може да доведе до намален ефект и неочаквано кървене.
Доказано е, че оралните контрацептиви, съдържащи естроген, значително намаляват плазмената концентрация на ламотрижин, когато се прилагат едновременно за индуциране на глюкурониране на ламотрижин. Това може да намали контрола на гърчовете. Въпреки че потенциалното взаимодействие между естроген-съдържащата хормонозаместителна терапия и ламотриджин не е проучено, се смята, че има подобно взаимодействие, което може да доведе до намален контрол на гърчовете при жени, приемащи едновременно и двете лекарства. Поради това може да се наложи коригиране на дозата на ламотрижин.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Употребата на System Sequi е противопоказана по време на бременност и кърмене. Ако забременеете по време на лечението, Systen Sequi трябва да се спре незабавно. Резултатите от епидемиологични проучвания, при които е настъпила нежелана експозиция на плода на естроген, не показват никакви тератогенни или фетотоксични ефекти.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Systen Sequi няма влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Безопасността на Systen Sequi е оценена при 165 пациенти, които са участвали в 2 клинични проучвания. Въз основа на данни от тези клинични проучвания, най-често съобщаваните (≥ 5% честота) нежелани лекарствени реакции са (с% честота): реакция на мястото на приложение (14,6%), главоболие (7,9%), болка в гърдите (6,1%) и депресия (5,5%).
Следващата таблица изброява нежеланите лекарствени реакции, съобщени при SYSTEN SEQUI в клинични изпитвания или постмаркетингов опит, включително изброените по-горе нежелани лекарствени реакции и други нежелани лекарствени реакции, съобщени при Systen (само естрадиол) в клинични изпитвания. Честотите се определят съгласно следното правило:
Много чести (³ 1/10); общи (³ 1/100 до 100% поради закръгляване). От жените, които са развили кървене, 55% са имали редовен период на кървене през всеки период на лечение. Средният брой дни на кървене годишно е 48.
В края на проучването средният докладван брой горещи вълни на ден намалява значително (с> 90%) в сравнение със състоянието, отчетено в периода преди лечението (Р