tbl 100x400 mg
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст на решението за разрешение за пускане на пазара на лекарствен продукт, регистрационен номер: 2011/02187-REG, 2011/02188-REG, 2011/02189-REG
Приложение № 2 към уведомлението за промяна в регистрацията на лекарствен продукт, регистрационен номер: 2012/06469-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Gedena 25 mg таблетки за дъвчене
Gedena 50 mg таблетки за дъвчене
Gedena 100 mg таблетки за дъвчене
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка за дъвчене от 25 mg съдържа 35,12 mg силденафил цитрат (еквивалентно на 25 mg силденафил)
Помощни вещества с известен ефект: 2,15 mg аспартам
70,4575 mg лактоза монохидрат
Всяка таблетка за дъвчене от 50 mg съдържа 70,24 mg силденафил цитрат (еквивалентно на 50 mg силденафил)
Помощни вещества с известен ефект: 4,30 mg аспартам
140,915 mg лактоза монохидрат
Всяка таблетка за дъвчене от 100 mg съдържа 140,48 mg силденафил цитрат (еквивалентно на 100 mg силденафил)
Помощни вещества с известен ефект: 8,60 mg аспартам
281,83 mg лактоза монохидрат
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
25 mg: Бели, триъгълни, двойноизпъкнали таблетки с надпис „25“ от едната страна.
50 mg: Бели, триъгълни, двойноизпъкнали таблетки с надпис „50“ от едната страна.
100 mg: Бели, триъгълни, двойноизпъкнали таблетки с надпис „100“ от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на еректилна дисфункция при мъжете, което е невъзможността за постигане или поддържане на достатъчна ерекция на пениса за извършване на задоволителен полов акт.
Сексуалната стимулация е необходима, за да направи Гедена ефективна.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Употреба при възрастни:
Препоръчителната доза е 50 mg и се приема при необходимост приблизително един час преди сексуална активност. Таблетките трябва да се дъвчат преди поглъщане.
Въз основа на ефикасността и поносимостта, дозата може да бъде увеличена до 100 mg или намалена до 25 mg. Максималната препоръчителна доза е 100 mg. Максималната препоръчителна честота на дозиране е веднъж дневно. Ако приемате Гедена с храна, началото на активността може да се забави в сравнение с приема на гладно (вж. Точка 5.2).
Употреба при възрастни хора:
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане:
Препоръките за дозиране, дадени в раздела „Употреба при възрастни“, се отнасят за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс = 30 - 80 ml/min).
Тъй като клирънсът на силденафил е по-нисък при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 150 μM). Поради пиковите плазмени концентрации на силденафил (приблизително 1 μM след препоръчаните дози), Gedena е малко вероятно да промени клирънса на субстратите за тези изоензими.
Няма налични данни за взаимодействието на силденафил и неспецифични фосфодиестеразни инхибитори като теофилин или дипиридамол.
Въз основа на известните ефекти на силденафил върху метаболизма на азотен оксид/cGMP (вж. Точка 5.1), се съобщава, че силденафил засилва хипотензивните ефекти на нитратите и поради това неговото едновременно приложение с донори на азотен оксид или нитрати под каквато и да е форма е противопоказано (вж. Точка 4.3 ).
Едновременното приложение на силденафил при пациенти, получаващи терапия с алфа-блокери, може да доведе до симптоматична хипотония при по-чувствителни индивиди. Това е най-вероятно да се случи в рамките на 4 часа след приема на силденафил (вж. Точки 4.2 и 4.4). В три специфични проучвания за лекарствени взаимодействия алфа-блокерът доксазозин (4 mg и 8 mg) и силденафил (25 mg, 50 mg или 100 mg) се прилагат едновременно на пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ), които са стабилизирани при лечение с доксазозин .
В рамките на изследваните популации средното последващо понижение на кръвното налягане в легнало положение е 7/7 mmHg, 9/5 mmHg и 8/4 mmHg, а средното последващо понижение на кръвното налягане в изправено положение е 6/6 mmHg, 11/4 mmHg и/5 mmHg. Когато силденафил и доксазозин се прилагат едновременно на пациенти, стабилизирани при лечение с доксазозин, има няколко случая, при които пациентите съобщават за симптоматична постурална хипотония. Тези пациенти съобщават за замаяност и слабост, но не припадат.
Не се наблюдават сериозни взаимодействия, когато силденафил (50 mg) се прилага едновременно с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), които се метаболизират от CYP2C9.
Силденафил (50 mg) не удължава времето на кървене поради ацетилсалицилова киселина (150 mg).
Силденафил (50 mg) не усилва хипотензивните ефекти на алкохола при здрави доброволци със средно максимално ниво на алкохол в кръвта от 80 mg/dl.
Комбинация от следните класове антихипертензивни лекарства: диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, ангиотензин II антагонисти, антихипертензивни лекарства (вазодилататори, централно действащи), адренергични невронни блокери, блокери на калциевите канали и блокери на алфа-блокери при пациенти с използване на плацебо . В специфично проучване на взаимодействията, при което силденафил (100 mg) се прилага едновременно с амлодипин при пациенти с хипертония, се наблюдава по-нататъшно намаляване на систолното кръвно налягане в легнало положение от 8 mmHg. Съответното последващо понижаване на диастолното кръвно налягане в легнало положение е 7 mmHg. Тези последващи понижения на кръвното налягане са сходни по големина с тези, наблюдавани при силденафил при здрави доброволци (вж. Точка 5.1).
Силденафил (100 mg) не повлиява стабилните фармакокинетични свойства на HIV протеазните инхибитори (саквинавир и ритонавир), които са субстрати на CYP3A4.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Gedena не е показан за употреба при жени.
При репродуктивни проучвания не са наблюдавани съответни нежелани реакции при плъхове и зайци след перорално приложение на силденафил.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
В клиничните изпитвания със силденафил са наблюдавани замаяност и зрителни нарушения, поради което реакциите на пациентите към Gedena трябва да бъдат изследвани преди шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Профилът на безопасност на Gedena се основава на проучване с 8 691 пациенти, които са получили препоръчителната доза в 67 плацебо-контролирани клинични проучвания със таблетки силденафил. Най-често съобщаваните нежелани реакции при клинични изпитвания при пациенти, приемащи силденафил, са главоболие, зачервяване, диспепсия, зрителни нарушения, назална конгестия, световъртеж и увреждане на цветното зрение.
Нежеланите реакции към таблетките силденафил са проучени в постмаркетинговия период за период от време> 9 години. Тъй като не всички нежелани реакции са докладвани на ПРУ и са въведени в базата данни за безопасност, честотата на тези реакции не може да бъде надеждно определена.
В таблицата по-долу всички клинично значими нежелани реакции, възникнали в клинични изпитвания с по-висока честота от плацебо, са изброени по системо-органни класове и честота (много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до 70% стеноза на поне една коронарна артерия) средно почиващо систолно и диастолично кръвно налягане в покой намалява със 7% и 6% в сравнение с изходното ниво, средното белодробно систолично кръвно налягане намалява с 9%, Sildenafil няма ефект върху сърдечния дебит и не влошава притока на кръв през коронарната артерия артерии със стеноза.
Няма клинично значими разлики във времето на намаляване на ангината поради силденафил в сравнение с плацебо в двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на упражнения при 144 пациенти с еректилна дисфункция и хронична стабилна ангина, които редовно са получавали лекарства против ангина (без нитрати).
При някои пациенти се наблюдават леки и преходни разлики в цветовата дискриминация (синьо/зелено) един час след прилагане на доза от 100 mg силденафил с помощта на 100-цветен тест на Farnsworth-Munsell. Не са наблюдавани подобни ефекти 2 часа след дозиране. Предполагаемият механизъм на тази промяна в цветовата дискриминация е свързан с инхибирането на PDE6, който е активен в каскадата на фототрансдукция на ретината. Силденафил няма ефект върху зрителната острота или възприемането на контраста. В малко плацебо-контролирано проучване при пациенти с документирана преждевременна, свързана с възрастта дегенерация на макулата (n = 9), силденафил (еднократна доза, 100 mg) не показва значителни промени в тестовете на зрението (зрителна острота, решетка на Амслер, симулирана пътно осветление, периметър на Хъмфри и фотострес).
След еднократна перорална доза от 100 mg силденафил при здрави доброволци, тази доза няма ефект върху подвижността или морфологията на сперматозоидите.
Научете повече за клиничните изпитвания
По време на клиничните изпитвания таблетките силденафил са били прилагани на повече от 8000 пациенти на възраст от 19 до 87 години. Възрастовата структура на пациентите е следната: пациенти в напреднала възраст (19,9%), пациенти с хипертония (30,9%), захарен диабет (20,3%), исхемична болест на сърцето (5,8%), хиперлипидемия (19,8%)), увреждане на гръбначния мозък ( 0,6%), депресия (5,2%), трансуретрална резекция на простатата (3,7%), радикална простатектомия (3,3%). Следните групи пациенти са били недостатъчни или изключени от клинични проучвания: пациенти след операция на таза, пациенти след лъчетерапия, пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане и пациенти с определени сърдечно-съдови заболявания (вж. Точка 4.3).
В проучванията с фиксирана доза разпределението на пациентите, показващи подобрение на ерекцията при лечение, е 62% (25 mg), 74% (50 mg) и 82% (100 mg), в сравнение с 25% от пациентите, приемащи плацебо. В контролирани клинични проучвания скоростта на прекратяване на лечението със силденафил е ниска и подобна на плацебо.
Във всички проучвания разпределението на пациентите, показващи подобрение след приема на силденафил, е както следва: психогенна еректилна дисфункция (84%), смесена еректилна дисфункция (77%), органична еректилна дисфункция (68%), пациенти в напреднала възраст (67%), захарен диабет (59%), исхемична болест на сърцето (69%), хипертония (68%), TURP (61%), радикална простатектомия (43%), увреждане на гръбначния мозък (83%), депресия (75%). Безопасността и ефикасността на силденафил са оценени в дългосрочни проучвания.
5.2 Фармакокинетични свойства
Силденафил се абсорбира бързо. Максимално наблюдаваните плазмени концентрации се достигат между 30 и 120 минути (средно 60 минути) след перорално приложение на гладно. Средната абсолютна перорална бионаличност е 41% (диапазон от 25 до 63%).
Когато приемате силденафил с храна, скоростта на абсорбция намалява със средно забавяне на tmax от 60 минути и средно намаляване на Cmax с 29%.
Средният обем на разпределение в стационарно състояние (Vd) за силденафил е 105 l, тъканно разпределение. След еднократна перорална доза от 100 mg, средната максимална обща плазмена концентрация на силденафил е приблизително 440 ng/ml (CV 40%). Тъй като силденафил (и неговият основен циркулиращ N-дезметилов метаболит) е 96% свързан с плазмените протеини, резултатът е средна максимална концентрация на силденафил без плазма от 18 ng/ml (38 nM). Свързването с протеини е независимо от общата концентрация на лекарството.
При здрави доброволци, приемащи таблетки силденафил (100 mg еднократна доза), еякулатът представлява по-малко от 0,0002% (средно 188 ng) от приложената доза еякулат 90 минути след дозирането.
Силденафил се разгражда предимно от чернодробните микрозомни изоензими CYP3A4 (основен метаболитен път) и CYP2C9 (незначителен метаболитен път). Основният циркулиращ метаболит е резултат от N-деметилиране на силденафил.
Този метаболит има профил на селективност за подобна на силденафил фосфодиестераза и in vitro сила за PDE5 от около 50% от основното лекарство. Плазмените концентрации на този метаболит са приблизително 40% от концентрациите на силденафил. N-дезметил метаболитът се метаболизира допълнително и има терминален полуживот приблизително 4 часа.
Общият телесен клирънс на силденафил е 41 l/h. с получения терминален полуживот от 3 - 5 часа. След перорално или интравенозно приложение силденафил се екскретира като метаболит главно с фекалии (приблизително 80% от пероралната доза) и в по-малка степен с урината (приблизително 13% от пероралната доза).
След перорално приложение на силденафил, AUC и Cmax се увеличават пропорционално на повишаване на дозата над препоръчителния диапазон на дозата (25-100 mg).
Фармакокинетични свойства при специални групи пациенти
Здрави доброволци в напреднала възраст (65 години и повече) имат намален клирънс на силденафил, което води до повишени плазмени концентрации на силденафил и активния N-дезметилов метаболит с приблизително 90% в сравнение с по-млади здрави доброволци (18-45 години). Поради разликите във възрастта в свързването с плазмените протеини, съответното увеличение на плазмените концентрации на свободен силденафил е приблизително 40%.
При доброволци с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс = 30 - 80 ml/min), фармакокинетиката на силденафил не се променя след еднократна перорална доза (50 mg). Средните AUC и Cmax на метаболита N-дезметил се повишават съответно със 126% и 73% в сравнение с доброволци, съпоставени по възраст без бъбречно увреждане. Въпреки това, поради високата вариабилност на пациентите, тези разлики не са статистически значими. При доброволци с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс)