първите

  • елементи
  • абстрактно
  • Заден план:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Основното
  • резултатът
  • Основни характеристики
  • Знаци и симптоми
  • Антропометрични данни
  • Лабораторни данни
  • Лечение с левотироксин
  • дискусия
  • методи
  • пациенти
  • Клинични данни
  • Антропометрични измервания
  • Лабораторни данни
  • Разработване и доза на лечение
  • Статистически анализ
  • Отчет за финансова подкрепа
  • разкриване

елементи

  • Ендокринна система и метаболитни заболявания
  • Детски неврологични разстройства
  • прогноза

абстрактно

Заден план:

Субклиничният хипотиреоидизъм (SH), дефиниран като леко ниво на тиреоидстимулиращ хормон (TSH) с нормални нива на свободен тироксин (FT4) и безсимптомно, е често срещан през първите няколко години от живота при синдром на Даун (DS) и може да бъде рестриктивен. потвърдете, че SH обикновено е преходно разстройство и идентифицирайте фактори, свързани със спонтанна ремисия.

методи:

Изследвахме клиничната история на пациенти от Фондацията на Каталунския синдром на Даун (CDSF) с диагноза DS и SH преди навършване на 5-годишна възраст. SH е дефиниран като TSH 5, 5-25 µU/ml (6 месеца - 4 години) или 4, 13-25 µU/ml (4–7 години), с FT4 от 0,89–1,87 ng/dl (6 месеца - 4 години) или 0, 96–1, 86 ng/dl (4–7 y).

резултатите:

Петдесет и трима пациенти с SH със средна възраст 2,4 ± 1, 1 година, среден (диапазон) TSH при диагноза 7, 1 (4, 2–23, 9 µU/ml) и среден (диапазон) FT4 1, 1 (0,9-1,7 ng/dl). SH отзвучава спонтанно в 39 случая (73,6%), с TSH при последното посещение (средна възраст 6,7 ± 1,4 години) 3, 9 (1, 8–12, 7 µU/ml). Степента на ремисия е била значително по-висока при пациенти без гуша (94, 9 срещу 28.6%) и при тези, които са били отрицателни за антитела на щитовидната жлеза (89.7 срещу 42.9%).

заключение:

SH при кърмачета и деца в предучилищна възраст с DS обикновено е преходно разстройство, с ремисия в> 70% от случаите. Отсъствието на автоантитела към гуша и щитовидна жлеза е свързано с по-висок процент на спонтанна ремисия в нашето проучване.

Основното

Честотата на здравословните проблеми при лица със синдром на Даун (DS) е по-висока, отколкото сред общата популация, което има отрицателно въздействие върху качеството им на живот и продължителността на живота (1). Сред тези здравословни проблеми основната област е патологията на щитовидната жлеза. Хипертиреоидизмът и хипотиреоидизмът са по-чести при пациенти с DS (1, 2, 3), като второто разстройство се среща шест пъти по-често, отколкото при пациенти с DS (4, 5).

резултатът

От общо 1 903 случая на ДС, регистрирани в Фондацията на Каталонския синдром на Даун (CDSF), са идентифицирани 149 пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза (общо разпространение 7, 8% (95% доверителен интервал (CI): 6, 6-9)) ( Фигура 1 От 149 пациенти, 12 са имали хипертиреоидизъм и 137 са имали хипотиреоидизъм. Идентифицирахме 54 пациенти с повишение на TSH на възраст

Блок-схема на всички пациенти със синдром на Даун (DS) и хипотиреоидизъм от базата данни на Каталонската фондация за синдром на Даун. От 53 пациенти, включени в проучването, субклиничният хипотиреоидизъм (SH) е разрешен в 39 случая.

Изображение в пълен размер

Основни характеристики

От 53 случая с DS и SH, диагностицирани преди 5 години, 28 са момчета и 25 са момичета. Проследяването продължи 54 ± 19 месеца. Средната възраст (диапазон) при поставяне на диагнозата е 2, 2 (0, 3–4, 9) r, средната възраст е 2,4 ± 1, 1 г. Средната възраст при последното посещение е 6, 6 (3, 5–11, 4) y, средната възраст е 6,7 ± 1, 4 y. Тринадесет пациенти са имали фамилна анамнеза за патология на щитовидната жлеза (24,5% (95% ДИ: 12, 9-36, 1)), в повечето случаи многоузлова гуша и хипотиреоидизъм с преобладаване на майчиния произход. Наличен е анализ на кариотипа във всички случаи, който потвърждава тризомията на хромозома 21 като най-честата генетична промяна (n = 47, 88, 7% (95% CI: 80, 1-97, 2)), последвана по-рядко от мозайка (n = 4, 7, 5)% (95% CI: 0, 4 - 14, 7%)) и транслокация 14/21 (n = 2, 3, 8% (95% CI: -1, 3 - 8, 9 %)). Едновременното заболяване беше силно разпространено, особено вродени сърдечни малформации, които засегнаха 23 случая (43,4% (95% CI: 30, 1-56, 7)).

Знаци и симптоми

Общо 19 пациенти (35,8% (95% ДИ: 22, 9–48, 8)) показват някои признаци или симптоми, предполагащи хипотиреоидизъм. Най-често съобщаваните симптоми са запек, груба/суха/студена кожа и наднормено тегло, всеки с по четири случая. Средният резултат по скалата на Billewicz е бил -3,9 ± 11,9 (неспецифичен) и никой от пациентите не е оценил над +29. Сред пациентите със и без симптоми (средно 8, 2 ± 2, 9 µU/ml/медиана (диапазон) 7, 3 (4, 8–23, 9 µU/ml) в сравнение със средно 8 ± 2, 8/медиана (диапазон ) 7, 1 няма разлика в средните/средните стойности на TSH (4, 2 - 14, 5 uU/ml), P = 0, 5). Изследването на шията чрез клиничен преглед или ултразвуково изследване разкрива наличие на гуша в 12 случая (22,6% (95% CI: 11, 4-33, 9)).

Антропометрични данни

Средният процентил за тегло за испанската популация DS по време на диагнозата е 55 ± 14,2, а средният персентил за дължина/височина е 45,7 ± 16,6. Педиатричният ИТМ при диагнозата е 16,5 ± 1,3 със среден ИТМ от 59, 3 ± 21, 2 за общото население. Процентът на пациентите с наднормено тегло по време на диагнозата е бил 21,9% (95% ДИ: 9, 1-37), а затлъстяването е установено в 11,4% от случаите (95% ДИ: 0, 6-21, 4).

Сравнение на процентилите тегло и дължина/височина между лекувани и нелекувани случаи е дадено в в таблица 1 . Няма значителни разлики между двете групи по отношение на базовото тегло и персентил за дължина/височина или при измерване на 1 и 2 r.

Маса в пълен размер

Лабораторни данни

Нито един от субектите не е лекуван, което може да повлияе на определянето на TSH. Средният TSH при диагнозата е 8 ± 2,8 µU/ml, средният (диапазон) е 7, 1 (4, 2 - 23, 9) µU/ml и средният FT4 е 1,2 ± 0,48, средният (диапазонът) е 1 ., 1 (0, 9–1, 7) µU/ml. В нашата група SH беше разрешен в 39 от 53 случая (73,6% (95% CI: 61, 7-85, 4)), спонтанно в 35 случая и след прекратяване на лечението с левотироксин при четирима пациенти ( Фигура 1 ). Средният интервал между диагнозата на дисфункция на щитовидната жлеза и документацията за ремисия е 13,2 ± 11,1 месеца, като повечето случаи са решени между 4 и 5-годишна възраст ( Фигура 2 ). При тази група пациенти с изчезнал SH средната възраст при последното регистрирано посещение е 6,8 ± 1,4 години, медианата (диапазон) е 6,7 (3, 5-11, 4), докато средната TSH е 3,6 ± 1, 9 µU/ml, медиана (диапазон) 3, 2 (1, 8 - 3, 8) uU/ml. По време на периода на наблюдение нито един пациент не е показал явен хипотиреоидизъм (ниски нива на TT3 и/или FT4).

Скорост на ремисия (%) на субклиничен хипотиреоидизъм с възрастта: белите ленти представляват неразрешени случаи; черните ленти представляват разрешени случаи.

Изображение в пълен размер

Положителни антитиропероксидазни и антитироглобулинови антитела са открити в 12 случая (22,6% (95% CI: 11, 4-33, 9%)), в средната (диапазон) възраст 2, 8 (1, 6–4, 9) r.

Степента на ремисия е била значително по-висока при пациенти без гуша (94, 9 срещу 28.6%) и при пациенти, които са били отрицателни за антитиреоидни антитела (89, 7 срещу 42.9%). Други анализирани фактори, за които не е установено, че са свързани с ремисия, включват възраст, пол, фамилна анамнеза, заболяване на щитовидната жлеза, симптоми и средни нива на TSH по време на диагнозата ( таблица 2 ). При многовариантния логистичен регресионен анализ присъствието на гуша се свързва независимо и значително с нерегресия или персистиране на SH (P 10 µU/ml, оправдано е лекарят първо да лекува детето, но да преоцени лечението по-късно, за да се види дали SH е изчезнал.

Ако FT4 и/или TT3 са под нормалните граници за възрастта и TSH е повишен, независимо от симптоматиката, лечението трябва да започне.

методи

пациенти

Данните са събрани от преглед на клиничната история на пациенти с ДС от CDSF, записан между 1993 и 2008 г. CDSF, основана през 1984 г., е организация с нестопанска цел, чиято цел е да подпомогне пълното развитие на хората с ДС в Каталуния. Той осигурява подкрепа на пациенти от пренатална диагностика до зряла възраст, но не включва пълен демографски регистър на всички пациенти с DS. В допълнение към капилярния кръвен тест за TSH, който обикновено се прилага за всички новородени, здравната програма на Фондацията включва систематичен скрининг за заболяване на щитовидната жлеза с ежегодно определяне на венозен TSH от 1-годишна възраст. Ако педиатърът открие някаква промяна в скрининга на щитовидната жлеза, пациентът се преглежда от ендокринолог. По същия начин пациентът се оценява от ендокринолог, когато дисфункция на щитовидната жлеза възникне случайно при лабораторен тест, извършен за друга цел. Пациенти с клинично подозрение за хипотиреоидизъм също се тестват по всяко време.

SH се определя като TSH между 5, 25-25 µU/ml (6 месеца - 4 години) или 4, 13-25 µU/ml (4–7 години), с FT4 и/или TT3 в нормалния възрастов диапазон (FT4: 0, 89–1, 87 ng/dl (6 месеца - 4 години) и 0, 96–1, 86 ng/dl (4-7 години)) (TT3: 0, 75–2, 05 ng/dl ( 6 месеца - 4 години) и 1–1, 78 ng/dl (4 месеца) –7 r)). Очевидният хипотиреоидизъм се определя като повишаване на TSH със субнормални FT4 и/или TT3. Базата данни на CDSF беше анализирана и бяха идентифицирани всички пациенти с SH. Всички пациенти, включени в проучването, са били на възраст под 5 години по време на диагностицирането и са били изследвани от същия ендокринолог. Пациентите са проследявани на всеки 6-12 месеца или по-често, когато е посочено. Изследването е одобрено от Комитета по етика за клинични изследвания CDSF.

Клинични данни

Включени са възраст при диагностициране на хипотиреоидизъм, пол, наличие на фамилна анамнеза за заболяване на щитовидната жлеза, тип генетични промени, свързани с DS, и свързани медицински състояния. Признаци и симптоми на хипотиреоидизъм при диагностициране и проследяване систематично се събират с помощта на скала за оценка на Billewicz (20). Тази скала добавя или изважда точки в зависимост от наличието или отсъствието на различни признаци и симптоми. Обикновено хората с хипотиреоидизъм имат резултат над +29, докато хората с нормални нива на щитовидната жлеза имат резултат под -4. Резултатите от -4 до +29 се считат за неубедителни. Наличието на гуша се анализира чрез клиничен преглед или при няколко пациенти чрез диагностика на щитовидната жлеза. Гушата е клинично определена, когато диаметърът на щитовидните лобове е по-дълъг от размера на крайната фаланга на бебето. През последните години се извършва ултразвук с помощта на ултразвуков инструмент Aloka 630 с преобразувател 7,5 MHz (Aloka, Мадрид, Испания). Обемът на щитовидната жлеза се изчислява като сбор от обемите на двата лоба. Ограниченията за обема на щитовидната жлеза се основават на местни данни. Ултразвукът е гуша, определена като обем на щитовидната жлеза над 1, 5 (0–1 години), 2, 5 (1–3 години), 4 (3-5 години) и 4,5 мл (5-6 години) .).

Антропометрични измервания

Теглото и дължината/височината се записват чрез директно измерване в леки дрехи и без обувки и се сравняват с процентили, съответстващи на испанското население с DS (24). Педиатричният ИТМ е изчислен за пациенти на възраст над 2 години. Тези параметри се събират ежегодно по време на проследяването на тези пациенти. В нашето проучване събрахме процентили на тегло, дължина и височина при диагностицирането и през първите 2 години и ги сравнихме между лекувани и нелекувани групи.

Лабораторни данни

TSH, FT4 и TT3 бяха измерени чрез IBA/Cis Bio International радиоимуноанализ (Gif-sur-Yvette, Франция) (коефициенти на вариация между тестовете 5-10%). Анти-тиропероксидазните и антитироглобулиновите антитела бяха измерени чрез подходящ радиоимуноанализ (Roche, Meylan, Франция). Положителността или отрицателността на антитела срещу азиропероксидаза и/или антитела срещу атироглобулин е регистрирана като категорична променлива.

Разработване и доза на лечение

Ремисията на SH се дефинира като връщане на стойностите на TSH към нормалните стойности, без да е необходимо започване на хормонално лечение или прекратяване на хормонално лечение за поне 12 месеца. Време е да се определи ремисия и свързаните с нея фактори. Критериите, използвани от ендокринолога за започване на хормонозаместителна терапия, са устойчив TSH ≥ 10 µU/ml и/или намаляване на периферните Т3 и/или Т4 хормони, или ако е показана сърдечна хирургия, предвид важността на стриктното постигане на нормална функция на щитовидната жлеза в тази ситуация. В случай на лечение с левотироксин, средните начални и последващи дози, както и годишните промени в тези дози, са регистрирани според възрастта и пола.

Статистически анализ

Различията между групите бяха анализирани с помощта на χ2 тест за категоризирани променливи, независимата извадка, t-тест за непрекъснати променливи и U-тест на Mann-Whitney за TSH, FT4 и TT3, тъй като тези променливи обикновено бяха разпределени. За да оценим факторите, свързани с персистирането на хипотиродизма (зависима променлива), използвахме модел на множество логистични регресии, в който включихме в едномерен анализ онези независими променливи, които имаха стойност на P