КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Zonegran 100 mg твърди капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 100 mg зонисамид.
Помощни вещества: 0,002 mg жълто оранжево FCF (E110) и 0,147 mg червена алура AC (E129).
Помощно вещество с известен ефект:
Всяка твърда капсула съдържа 3 mg хидрогенирано растително масло (от соя).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бяло матово тяло и червен матов капак с отпечатано лого и черен надпис „ZONEGRAN 100“.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Zonegran е посочен като:
• монотерапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при възрастни с новодиагностицирана епилепсия (вж. Точка 5.1);
• допълнителна терапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Увеличаване и поддържане на дозата
Zonegran може да се използва като монотерапия или може да се добави към съществуващото лечение при възрастни. Дозата трябва да се титрира въз основа на клиничния ефект. Препоръчителните увеличения и поддържащите дози са изброени в таблица 1. Някои пациенти, особено тези, които не приемат индуктори на CYP3A4, могат да реагират на по-ниски дози.
Ако лечението със Zonegran трябва да бъде спряно, спирането трябва да бъде постепенно (вж. Точка 4.4). В клинични изпитвания при възрастни пациенти дозата се намалява със 100 mg на интервали от седмица със съпътстващи корекции на дозата на друго антиепилептично лекарство (ако е необходимо).
Таблица 1 Възрастни - препоръчително увеличаване на дозата и режим на поддържане
Схема на лечение
Фаза на титруване
Обичайна поддържаща доза
Монотерапия -
Новодиагностицирани възрастни пациенти
1-ва + 2-ра седмица
3-та + 4-та седмица
Седмица 5 + 6
Ако е необходима по-висока доза: увеличаване на стъпки от 100 mg на интервали от две седмици до максимална доза от 500 mg.
Допълнителна терапия
1 седмица
Седмица 2
Седмици 3 до 5
300 до 500 mg дневно (веднъж дневно или в две разделени дози).
(в две разделени дози)
(в две разделени дози)
Увеличете през седмични интервали
- без индуктори на CYP3A4; или с неизправност
бъбреци или черен дроб
1-ва + 2-ра седмица
3-та + 4-та седмица
Седмици от 5 до 10
300 до 500 mg дневно (веднъж дневно или в две разделени дози).
Някои пациенти могат да реагират на по-ниски дози.
(в две разделени дози)
(в две разделени дози)
Увеличете на интервали от две седмици на стъпки до
Общи препоръки за дозиране на Zonegran при специални популации пациенти
Педиатрична популация (6 години и повече)
Увеличаване и поддържане на дозата
Zonegran трябва да се добави към съществуващото лечение при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече. Дозата трябва да се титрира въз основа на клиничния ефект. Препоръчителните увеличения и поддържащите дози са изброени в таблица 2. Някои пациенти, особено тези, които не приемат индуктори на CYP3A4, могат да реагират на по-ниски дози.
Лекарите трябва да съветват педиатричните пациенти и техните родители/полагащи грижи в информационното поле за пациента (в листовката) за предотвратяване на киселини (вж. Точка 4.4: Педиатрична популация).
Таблица 2 Педиатрична популация (на възраст над 6 години) - препоръчително увеличаване на дозата и режим на поддържане
Схема на лечение
Фаза на титруване
Обичайна поддържаща доза
Допълнителна терапия - с индуктори
CYP3A4 (вж. Точка 4.5)
1 седмица
2-ра до 8-ма седмица
Пациенти с тегло
20 до 55 кг a
Пациенти с тегло
> 55 кг
Увеличение в седмични интервали
1-ва + 2-ра седмица
Седмица ≥ 3
Увеличение в двуседмични интервали на стъпки от 1 mg/kg
Забележка:
а. За да се гарантира, че терапевтичната доза се поддържа, теглото на детето трябва да се следи и дозата да се преоцени според промените в теглото до 55 kg. Режимът на дозиране е 6-8 mg/kg/ден до максимална доза от 500 mg/ден.
Безопасността и ефикасността на Zonegran при деца на възраст под 6 години и тези под 20 kg не са установени.
Налични са ограничени данни от клинични изпитвания при пациенти с тегло под 20 kg. Следователно, деца на възраст над 6 години и с тегло под 20 kg трябва да се лекуват внимателно.
Не винаги е възможно да се постигне точно изчислената доза с наличните в търговската мрежа концентрации на Zonegran капсула. В тези случаи се препоръчва общата доза Zonegran да се закръгли нагоре или надолу до най-близката налична доза, която може да се постигне с наличните в търговската мрежа концентрации на Zonegran капсули (25 mg, 50 mg и 100 mg).
Ако лечението със Zonegran трябва да бъде спряно, спирането трябва да бъде постепенно (вж. Точка 4.4). В клинични изпитвания при педиатрични пациенти дозата се намалява чрез титруване на интервали от около 2 mg/kg седмично (т.е. съгласно схемата в таблица 3).
Таблица 3 Педиатрична популация (на възраст над 6 години) - препоръчителна схема за намаляване на дозата чрез титриране
Тегло
Намалявайте през седмични интервали от:
* Всички дози са веднъж дневно.
Трябва да се внимава при започване на лечение при пациенти в напреднала възраст, тъй като има ограничени данни за употребата на Zonegran при тези пациенти. Лекарите, предписващи Zonegran, също трябва да вземат предвид профила му на безопасност (вж. Точка 4.8).
Пациенти с бъбречно увреждане
Трябва да се внимава при лечение на пациенти с бъбречно увреждане, тъй като има ограничени данни за употребата при тези пациенти и може да се наложи по-бавно титриране на Zonegran. Тъй като зонизамидът и неговите метаболити се екскретират по бъбречния път, той трябва да бъде спрян при пациенти с остра бъбречна недостатъчност или когато се наблюдава клинично значимо продължително повишаване на серумния креатинин.
Стойностите на бъбречния клирънс след еднократна доза зонисамид корелират положително със стойностите на креатининовия клирънс при пациенти с бъбречно увреждане. Плазмената AUC на зонисамид се е увеличила с 35% при пациенти с припадъци на креатининов клирънс 4 за период от 3 месеца.
Дванадесет месеца без припадъци
4 пристъпа през 3-месечния период
Зонисамид
Карбамазепин
n (ITT популация)
Подтип на припадъци (PP популация 6 месеца без припадък)
Всички генерализирани тонично-клонични
PP = Население по протокол; ITT = намерение за лечение на популация * първична крайна точка
Допълнителна терапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при възрастни
При възрастни ефикасността на Zonegran е демонстрирана в 4 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 24 седмици с еднократно или два пъти дневно дозиране. Тези проучвания показват, че средното намаляване на честотата на пристъпите с частично начало е свързано с дозата на Zonegran в стационарно състояние при дози от 300-500 mg на ден.
Допълнителна терапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при юноши и педиатрични пациенти (на възраст над 6 години).
При педиатрични пациенти (на възраст над 6 години) ефикасността на зонисамид е демонстрирана в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 207 пациенти с продължителност на лечението до 24 седмици. Наблюдавано е 50% или по-голямо намаляване на честотата на пристъпите от изходното ниво за 12-седмичен период на стабилна доза при 50% от лекуваните със зонизамид пациенти и 31% от пациентите, лекувани с плацебо.
Специфични опасения за безопасност, възникнали при педиатрични проучвания, са: намален апетит и загуба на тегло, намалени нива на бикарбонат, повишен риск от камъни в бъбреците и дехидратация. Всички тези ефекти, и особено загубата на тегло, могат да имат вредни ефекти върху растежа и развитието и могат да доведат до цялостно влошаване на здравето. Като цяло има ограничени данни за ефектите върху дългосрочния растеж и развитие.
5.2 Фармакокинетични свойства
Зонизамид се абсорбира почти напълно след перорално приложение, като обикновено достига пикови серумни или плазмени концентрации в рамките на 2 до 5 часа след приема. Метаболизмът на първо преминаване се счита за незначителен. Абсолютната бионаличност се оценява на приблизително 100%. Пероралната бионаличност не се влияе от храната, въпреки че пиковите плазмени или серумни концентрации могат да се забавят.
AUC и Cmax на зонисамид нарастват почти линейно в дозовия диапазон от 100-800 mg след еднократна доза и в дозовия диапазон от 100-400 mg веднъж дневно след многократни дози. Увеличението в стационарно състояние е малко по-високо от очакваното в зависимост от дозата, вероятно поради наситеното свързване на зонизамид с еритроцитите. Стационарно състояние беше достигнато в рамките на 13 дни. Малко по-голямо натрупване от очакваното се случи при еднократна доза.
Зонизамид се свързва 40-50% с човешките плазмени протеини и in vitro проучвания показват, че това свързване не се влияе от наличието на различни антиепилептични лекарства (например фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натриев валпроат). Привидният обем на разпределение е приблизително 1,1 - 1,7 l/kg при възрастни, което показва, че зонизамидът е широко разпределен в тъканите. Съотношението еритроцити/плазма е около 15 при ниски концентрации и около 3 при по-високи концентрации.
Зонизамидът се метаболизира от CYP3A4 главно чрез редуктивно разцепване на бензизоксазоловия пръстен на основното лекарство до образуване на 2-сулфамоилацетилфенол (SMAF), а също и чрез N-ацетилиране. Изходното лекарство и SMAF могат допълнително да подлежат на глюкурониране. Метаболитите, които не могат да бъдат открити в плазмата, нямат антиконвулсантна активност. Няма доказателства, че зонизамидът индуцира свой собствен метаболизъм.
Очевидният стационарен клирънс на зонисамид след перорално приложение е около 0,70 l/h, а крайният полуживот на елиминиране е около 60 часа при липса на индуктори на CYP3A4. Елиминационният полуживот не зависи от дозата и не се повлиява от многократно приложение. Колебанията в серумните и плазмените концентрации са ниски по време на интервала на дозиране (Контакт Условия за употреба Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки