Приложение №. 2 към решението за регистрация на лекарствен продукт, ев. не. 1112/1997
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
I) Натриев йодид
TM е една жълта капсула, която съдържа йодид (
I) натрий в дозовия диапазон от 37 - 2035 MBq след 37 MBq и 2.22 - 5.55 GBq след 185 MBq активност на референтната дата. Всяка капсула съдържа максимум 20 µg натриев йодид. Специфична йодидна активност (
I) натрият е най-малко 222 GBq/mg.
Йод - 131 се получава в ядрен реактор чрез делене на уран (
U) или чрез облъчване на стабилен телур с неутрони.
Имам физически полуживот от 8,04 дни. Той се разпада чрез излъчване на гама лъчение с енергии от 364 keV (81,6%), 637 keV (7,1%), 284 keV (6,2%) и бета лъчение с максимална енергия Emax от 606 keV до стабилен ксенон (
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Тиреоидната терапия с радиоактивен йод е показана за:
• лечение на болест на Грейвс, токсична многоузлова гуша или вегетативна гуша,
• лечение на папиларен или фоликуларен карцином на щитовидната жлеза, включително техните метастази.
I) Натрият често се комбинира с операция и тиреостатично лечение.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дейността се прилага според клиничното състояние на пациента. Терапевтичният ефект се постига за няколко месеца.
Активността обикновено е в диапазона от 200-800 MBq, но лечението може да се повтори. Необходимата доза зависи от диагнозата, размера на щитовидната жлеза, натрупването и клирънса на йод в щитовидната жлеза. Преди лечение на хипертиреоидизъм с радиоактивен йод, лекарствата трябва да са подходящи за постигане на еутиреоидизъм, ако е възможно.
Отстраняване на щитовидната жлеза и лечение на метастази:
След пълно или частично хирургично отстраняване на щитовидната жлеза се прилагат дейности в обхвата от 1850 - 3700 MBq за отстраняване на тъканните остатъци. Тези дейности зависят от обема на остатъците и натрупването на радиоактивен йод. При по-нататъшното лечение на метастази се прилага активност от порядъка на 3700 - 11100 MBq.
Активността за деца и юноши може да се определи като пропорция от дозата за възрастни спрямо телесното тегло или телесната повърхност от следните взаимоотношения:
Доза за деца (MBq) =
доза за възрастни (MBq) x тегло на детето (kg)
Доза за деца (MBq) = доза за възрастни (MBq) x телесна повърхност дете (m 2)
1.73
Активността за деца и юноши може също да се определи като пропорция от дозата за възрастни, като се използват коефициентите, препоръчани от групата за педиатрични задачи EANM:
Капсулата е за перорално приложение и трябва да се поглъща с достатъчно количество течност. Трябва да се погълне цяло.
При пациенти със съмнение за стомашно заболяване трябва да се прилагат йодидни капсули (
I) Натрият обръщат голямо внимание. За да се осигури добро преминаване на капсулата в стомаха и горната част на тънките черва, цялата капсула се поглъща с необходимото количество течност.
Препоръчва се едновременната употреба на Н2 рецепторни антагонисти или инхибитори на протонната помпа.
Когато се прилагат повече дейности, например при лечение на рак на щитовидната жлеза, препоръчителният увеличен прием на течности насърчава по-често уриниране, за да се намали облъчването на пикочния мехур.
4.3 Противопоказания
• диагностично приложение при деца под 10-годишна възраст,
• изображения на щитовидната жлеза, с изключение на проследяване на злокачествени заболявания или там, където те не са налични
• нарушения на преглъщането, стриктура на хранопровода, активен гастрит, стомашна ерозия, язвена болест,
• съмнение за намалена стомашно-чревна подвижност.
4.4 Специални предупреждения
Този радиофармацевтик може да се доставя, използва и администрира само от упълномощено лице в определено клинично заведение. Доставката, транспортирането, получаването, съхранението, боравенето, разпространението, приготвянето и употребата на радиофармацевтици се определят с разпоредби и/или подходящи разрешения на местните компетентни органи и организации.
Радиофармацевтиците трябва да се приготвят по начин, който отговаря на изискванията за радиационна безопасност и фармацевтично качество.
Вероятно повечето пациенти ще получат висока доза радиация след приложение на този продукт (вж. Точки 4.8 и 5.4).
Прилагането на висока доза радиоактивен йод може да причини значителна опасност за околната среда. В зависимост от обема на приложената дейност, това може пряко да засегне семейството на лекувания пациент или дори широката общественост. Трябва да се вземат подходящи предпазни мерки по отношение на дейността, която пациентът изключва, за да се избегне замърсяване.
Дори при широкото използване на радиоактивен йод, има малко доказателства за повишена честота на рак, левкемия или мутации при пациенти при лечението на доброкачествени заболявания на щитовидната жлеза. При лечението на деца и юноши трябва да се вземат предвид по-голямата чувствителност на тъканите на детето и по-дългата продължителност на живота на тези пациенти.
Рискът трябва да се прецени и спрямо други възможни лечения. В едно проучване се съобщава за по-висока честота на рак на пикочния мехур при пациенти, лекувани от щитовидната жлеза
Дори по-голям от 3700 MBq. В друго проучване се съобщава за леко увеличение на честотата на левкемия при пациенти, които са получавали много високи дози. Следователно съвкупната обща активност, по-голяма от 25900 MBq, не е подходяща.
Особено внимание трябва да се обърне на терапевтичното приложение на йодидни капсули (
I) пациенти с натрий със значително бъбречно увреждане, когато дозата на дейностите трябва да се коригира. За предотвратяване на възпаление на слюнчените жлези като възможно усложнение на лечението с високи дози радиоактивен йод се препоръчва повишен прием на храни или напитки, които стимулират отделянето на слюнка (напитки, съдържащи лимонена киселина, сладкиши).
Диета с ниско съдържание на йод, дадена преди терапията, ще улесни приемането й във функционална щитовидна тъкан. За да се осигури адекватно усвояване на радиоактивен йод, се препоръчва прекратяването на заместващата терапия да се прекрати преди приложение при лечението на рак на щитовидната жлеза. Препоръчва се период от 10 дни за трийодтиронин и 6 седмици за тироксин.
По същия начин се препоръчва лечението с пропилтиоурацил да бъде прекратено 5 дни преди прилагането на радиоактивен йод за лечение на хипертиреоидизъм. Прилагането на тези лекарства може да бъде възобновено няколко дни след прилагането
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Известни са много взаимодействия на фармакологично активни вещества с радиоактивен йод. Механизмите на взаимодействия, които могат да повлияят на свързването на йода с протеините, неговата фармакокинетика и действието му са различни. Следователно е необходимо да се знае предишна фармакотерапия и да се гарантира, ако е необходимо, че йодид (
I) натрий не е приемал някои лекарства от пациента. Напр. антитиреоидни лекарства, карбимазол (или други имидазолови производни, като пропилтиоурацил), салицилати, стероиди, натриев нитропрусид, натриев бромосулфталеин, перхлорат, различни вещества (антикоагуланти, антихистамини, антипаразитни средства, пеницилини, сулфонамиди, бензонататхатхетхатцитабимид 1 витамини за 2 седмици, естествени или синтетични препарати за лечение на щитовидната жлеза (тироксин натрий, лиотиронин, екстракт от щитовидната жлеза) за 2 - 3 седмици, амиодарон, бензодиазепини, литий за 4 седмици, локално прилагани йодиди за 1 - 9 месеца, интравенозни контрастни вещества, перорално прилагани холецистографски агенти и йодсъдържащи контрастни вещества до 1 година.
4.6 Употреба по време на бременност и кърмене
I) натрият е противопоказан по време на бременност (абсорбираната доза в матката след приложение на това вещество надвишава 0,5 mGy и е в диапазона 11 - 511 mGy). Феталната щитовидна жлеза концентрира йод през втория и третия триместър.
Ако е необходимо да се приложи радиофармацевтик на жена с детероден потенциал, винаги е необходимо да се уверите, че тя не е бременна. Всяка жена, която е пропуснала менструация, трябва да се счита за бременна, освен ако не се докаже друго. Дотогава трябва да се използват само методи без използване на източници на йонизиращи лъчения.
В случай на диференциран рак на щитовидната жлеза по време на бременност, лечението с радиоактивен йод трябва да бъде отложено до края на бременността. След прилагане на йодид (
I) натрий с активност над 1000 MBq, бременността не се препоръчва за жени в продължение на 4 месеца.
Ако приложението на йодид (
I) натрият е необходим на кърмещите жени, поради възможното проникване на радиофармацевтиката в кърмата, кърменето трябва да бъде прекъснато за неопределен период от време.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се очакват ефекти върху способността за шофиране и работа с машини след употреба на това лекарство.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Излагането на всеки пациент на йонизиращо лъчение трябва да бъде обосновано въз основа на вероятната полза от него. Прилаганата активност трябва да бъде такава, че получената доза радиация да е възможно най-ниска, когато се постигне желаният диагностичен или терапевтичен резултат.
След приложение на йодид (
I) натрий, докладвани са някои случаи на странични ефекти, включително гадене, повръщане и неуточнени прояви на алергия. Гаденето и повръщането са по-чести след перорално приложение, особено на терапевтични дози, а в случай на гадене трябва да се има предвид рискът от замърсяване.
Терапевтично количество йодид (
I) натрият може да изостри съществуващия хипертиреоидизъм.
Високите нива на радиоактивност могат да причинят стомашно-чревни разстройства, обикновено в първите часове или дни след приложението. Влошаване на стомашно-чревния тракт може да настъпи до 67%. Това може да бъде предотвратено чрез симптоматично лечение.
По време на лечението с висока доза радиоактивен йод, един до три дни след приложението, може да възникне преходно остро възпаление на щитовидната жлеза и трахеята с възможна проява на силно свиване на трахеята, особено в случаите на съществуваща стеноза. Възпаление на слюнчените жлези може да възникне с тяхното подуване и болезненост, частична загуба на апетит и сухота в устата. Честотата варира от 10% (в случай на превантивни мерки) до 60% (без превантивни мерки). Сиалоаденитът обикновено преминава спонтанно, но понякога е необходима противовъзпалителна терапия. Постоянни случаи на загуба на апетит, сухота в устата с последваща загуба на зъби, в зависимост от дозата, се съобщават рядко. Излагането на радиация на слюнчените жлези трябва да се намали чрез стимулиране на секрецията на слюнка от кисели съединения. Повишеното усвояване на радиоактивен йод в различни органи може да причини болка, подуване на тъканите и гадене.
При лечението на метастази на рак на щитовидната жлеза в ЦНС може да се развие мозъчен оток или степента на вече съществуващия оток.
Хипотиреоидизмът може да възникне в зависимост от дозата като последица от лечението на хипертиреоидизъм с радиоактивен йод. Поради това е необходимо редовно проследяване на функцията на щитовидната жлеза за започване на заместителна терапия. Хипотиреоидизмът след лечение с радиоактивен йод може да се прояви след няколко седмици, но също и след години (обикновено не по-рано от 6 - 12 седмици). Честотата на хипотиреоидизъм след прилагане на радиоактивен йод е в диапазона 2 - 70%.
Случаи на намалена функция на паращитовидната жлеза са наблюдавани от време на време след прилагане на радиоактивен йод; следователно симптомите му трябва да се наблюдават и да се започне заместителна терапия, когато се открият. Обратима или, в много редки случаи, необратима депресия на костния мозък, изолирана тромбоцитопения или фатална еритроцитопения могат да възникнат в резултат на еднократно приложение на активност, по-голяма от 5000 MBq или на интервали от по-малко от 6 месеца. Често се наблюдава преходна левкоцитоза.
Епидемиологичните проучвания от периода 1950 до 1970 г. съобщават за повишена честота на рак на стомаха при пациенти след приложение на йодид (
Според епидемиологични проучвания на пациенти след прилагане на по-големи дейности
Аз, например при лечението на злокачествени заболявания на щитовидната жлеза, се наблюдава повишена честота на левкемии. Възможно е и леко увеличаване на честотата на рак на гърдата и пикочния мехур.
Излагането на йонизиращо лъчение е свързано с развитието на рак и възможното развитие на наследствени дефекти. Дозата на облъчване след терапевтично облъчване може да причини по-висока честота на рак и мутации. Във всички случаи е от съществено значение рискът от облъчване да е по-малък от риска, причинен от самата болест. Радиационна доза (EDE) след прилагане на терапевтична доза йодид (
I) натрият е по-голям от 20 mSv.
4.9 Предозиране
Това вещество е предназначено за приложение от компетентно лице в болнична обстановка. Рискът от предозиране е само теоретичен. Състои се в прилагане на нежелано количество радиоактивност от невнимание. Излагането на радиация в случай на предозиране може да бъде намалено чрез прилагане на блокиращи средства на щитовидната жлеза, напр. калиев перхлорат, използвайки еметици и насърчаване на диуреза с често изпразване на пикочния мехур.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фармакотерапевтична група: терапевтични радиофармацевтици, други
Класификация на ATC: V10X A 01
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакологичните ефекти на йода са неизвестни в количествата, използвани в терапевтични приложения. Повече от 90% от ефекта се причинява от бета лъчение, което има среден диапазон от 0,5 mm.
5.2 Фармакокинетични свойства
I) Натрият се абсорбира бързо от горната част на стомашно-чревния тракт (90% за 60 минути) след перорално приложение. Неговата фармакокинетика е в съответствие с фармакокинетиката на нерадиоактивния йод. При попадане в кръвния поток, той влиза в екстратиреоидното отделение. Оттам за предпочитане се поема от щитовидната жлеза и се екскретира чрез бъбреците. Малко количество йодид (
I) натрият се поглъща в слюнчените жлези, стомашната лигавица и някои може да присъстват в кърмата, плацентата и хориоидния сплит. Ефективният полуживот на радиоактивен йод в плазмата е около 12 часа, докато погълнатият от щитовидната жлеза радиоактивен йод има този полуживот от около 6 дни. По този начин около 40% от активността има ефективен полуживот от 0,4 дни, а останалите 60% 8 дни. Около 37-75% се екскретира с урината, около 10% се екскретира с фекалиите, а малко количество също се екскретира след това.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Поради малкото количество вещество, приложено в сравнение с приема на йод с храна (40-500 денг дневно), остра токсичност не е описана и не се очаква.
Няма налични данни за токсичност на многократни дози на натриев йодид или неговите ефекти върху репродукцията при животни или за възможна мутагенност и канцерогенност.
5.4 Дозиметрични данни
Данни за абсорбираната доза радиация след приложение на йодид (
I) Натрият е взет от ICRP 53, Международна комисия по радиологична защита, радиационна доза на пациенти от радиофармацевтици, Pergamon Press, 1988.
Моделът ICRP предоставя данни за интравенозно приложение. Този модел може да се използва и за перорално приложение, тъй като включва бързо и пълно усвояване от стомашно-чревния тракт. Това води само до по-голямо радиационно натоварване на стомашната стена, което се причинява от отделянето в стомаха и слюнчените жлези. Осигурено действие
Дори в стомаха за 0,5 часа, абсорбираната доза се увеличава с 30%.
Радиационното облъчване на отделни органи, които може да не са целевите органи на терапия, може да бъде повлияно от патофизиологични промени, причинени от собственото им заболяване.
Като част от оценката на риска и ползата се препоръчва да се извърши изчисление на ефективна доза еквивалентна (EDE) за целевия орган преди приложение.
След това активността може да се коригира според теглото на щитовидната жлеза, времето на полуразпад и фактора „рециклиране“, който отчита физиологичното състояние на пациента (включително изчерпването на йода) и свързаните с него патологични процеси.