КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Tecfidera 120 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Tecfidera 240 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Tecfidera 120 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Всяка твърда стомашно-устойчива капсула съдържа 120 mg диметил фумарат.
Tecfidera 240 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Всяка твърда стомашно-устойчива капсула съдържа 240 mg диметил фумарат диметил.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда стомашно-устойчива капсула
Tecfidera 120 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Зелено-бели твърди стомашно-устойчиви капсули с размер 0, отпечатани с „BG-12 120 mg“, съдържащи микротаблетки.
Tecfidera 240 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Размер 0 зелени твърди стомашно-устойчиви капсули, отпечатани с „BG-12 240 mg“, съдържащи микротаблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Tecfidera е показан за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (МС) (за важна информация в популации, за които е установена ефикасност, вижте точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на множествена склероза.
Началната доза е 120 mg два пъти дневно. След 7 дни дозата трябва да се увеличи до препоръчителната поддържаща доза от 240 mg два пъти дневно (вж. Точка 4.4).
Ако пациентът пропусне доза, той не трябва да приема двойна доза. Пациентът може да приеме пропуснатата доза само ако има интервал от 4 часа между дозите. В противен случай пациентът трябва да изчака следващата планирана доза.
Временното намаляване на дозата до 120 mg два пъти дневно може да намали честотата на зачервяване и стомашно-чревни нежелани реакции. Препоръчителната поддържаща доза от 240 mg два пъти дневно трябва да бъде възстановена в рамките на 1 месец.
Tecfidera трябва да се приема с храна (вж. Точка 5.2). При пациенти, които могат да получат зачервяване или стомашно-чревни нежелани реакции, приемът на Tecfidera с храна може да подобри поносимостта му (вж. Точки 4.4, 4.5 и 4.8).
Специални групи пациенти
Ограничен брой пациенти на възраст 55 и повече години бяха включени в клинични проучвания с Tecfider, без да се включва достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали те реагират по различен начин от по-младите пациенти (вж. Точка 5.2). Няма теоретични причини за коригиране на дозата при възрастни хора въз основа на начина на действие на лекарството.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Tecfidera не е проучен при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Клиничните фармакологични проучвания не показват необходимост от корекция на дозата (вж. Точка 5.2). Трябва да се внимава при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Безопасността и ефикасността на Tecfidera при деца и юноши на възраст от 10 до 18 години не са установени.
Наличните понастоящем данни са описани в раздели 4.8, 5.1 и 5.2, но не позволяват никакви препоръки относно дозировката. Употребата на Tecfidera не се отнася за деца под 10-годишна възраст за индикация за рецидивиращо-ремитираща множествена склероза.
За перорално приложение.
Капсулата трябва да се поглъща цяла. Капсулата и нейното съдържание не трябва да се трошат, разделят, разтварят, смучат или дъвчат, тъй като микротаблетките са покрити с ентерично покритие, за да се предотврати дразненето на червата.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
В клинични проучвания са наблюдавани промени в бъбречните лабораторни тестове при пациенти, лекувани с диметил фумарат (вж. Точка 4.8). Клиничните последици от тези промени са неизвестни. Препоръчва се бъбречната функция (напр. Креатинин, изследване на азот на уреята в кръвта и урина) да бъде оценена преди началото на лечението, след 3 и 6 месеца лечение, след това на всеки 6 до 12 месеца и според клиничните показания.
Лечението с диметил фумарат може да доведе до индуцирано от лекарството увреждане на черния дроб, включително повишени нива на чернодробните ензими (≥ 3 пъти горната граница на нормата (ULN)) и повишени нива на общия билирубин (≥ 2 пъти ULN). Времето на настъпване може да бъде незабавно, няколко седмици или повече. Ремисия на нежеланите реакции се наблюдава след прекратяване на лечението. Препоръчват се серумни нива на аминотрансферази (напр. Аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST)) и общ билирубин преди и по време на лечението, ако е клинично показано.
Пациентите, лекувани с Tecfider, могат да развият тежка дълготрайна лимфопения (вж. Точка 4.8). Диметил фумарат не е проучен при пациенти, които вече са имали намален брой лимфоцити и трябва да се внимава при лечението на такива пациенти. Преди започване на лечението с Tecfidera трябва да се извърши актуална кръвна картина, включително лимфоцити. Ако броят на лимфоцитите е под нормалния диапазон, възможните причини трябва да бъдат внимателно оценени преди започване на лечението с Tecfider.
Кръвната картина, включително лимфоцитите, трябва да се проверява на всеки 3 месеца след започване на лечението.
При пациенти с брой на лимфоцитите (4 седмици) непрекъснатото приложение на ацетилсалицилова киселина не е проучвано (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Едновременното лечение с нефротоксични лекарства (като аминогликозиди, диуретици, нестероидни противовъзпалителни лекарства или литий) може да увеличи потенциалните бъбречни нежелани реакции (напр. Протеинурия, вж. Точка 4.8) при пациенти, приемащи Tecfider (вж. Точка 4.4 Кръвни/лабораторни тестове).
Консумацията на малки количества алкохол не повлиява експозицията на диметил фумарат и не е свързана с увеличаване на нежеланите реакции. Трябва да се избягват големи количества силни алкохолни напитки (над 30 процента обемни алкохоли) в рамките на един час след приема на Tecfidera, тъй като алкохолът може да доведе до по-висока честота на стомашно-чревни нежелани реакции.
Проучванията in vitro за индукция на CYP не показват взаимодействие между Tecfidera и орални контрацептиви. В проучване in vivo едновременното приложение на Tecfidera с комбиниран орален контрацептив (норгестимат и етинилестрадиол) не предизвиква значима промяна в експозицията на орални контрацептиви. Не са провеждани проучвания за взаимодействие с орални контрацептиви, съдържащи други прогестагени, но не се очаква ефектът на Tecfidera върху тяхната експозиция.
Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма или има ограничено количество данни за употребата на диметил фумарат при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Tecfidera не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват адекватна контрацепция (вж. Точка 4.5). Tecfidera трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо и потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Не е известно дали диметил фумарат или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новороденото/кърмачето. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или терапията с Tecfider. Трябва да се имат предвид ползите от кърменето за детето и ползите от лечението за жената.
Няма налични данни за ефектите на диметил фумарат върху фертилитета при хората. Данните от предклиничните проучвания не показват, че рискът от намалена плодовитост се увеличава с диметил фумарат (вж. Точка 5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Tecfidera не повлиява или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини, но в клинични проучвания не са наблюдавани ефекти, свързани с диметил фумарат, потенциално засягащи способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
Най-честите нежелани реакции (честота ≥ 10%) при пациенти, лекувани с диметил фумарат, са зачервяване и стомашно-чревни събития (т.е. диария, стомашно разстройство, коремна болка, болка в горната част на корема). Зачервяване и стомашно-чревни събития са по-чести при пациенти в началото на лечението (особено през първия месец), а при пациенти със зачервяване и стомашно-чревни събития тези събития могат да се появят по всяко време по време на лечението с Tecfider. Най-често съобщаваните нежелани реакции при прекратяване (честота> 1%) при пациенти, лекувани с Tecfider, са зачервяване (3%) и стомашно-чревни събития (4%).
В плацебо-контролирани и неконтролирани клинични проучвания 2468 пациенти са получавали Tecfider за максимално 4 години обща експозиция, което съответства на 3588-годишни. Приблизително 1056 пациенти са били лекувани с Tecfider за повече от 2 години. Опитът от неконтролирани клинични изпитвания е в съответствие с опита от плацебо контролирани клинични изпитвания.
Таблица, обобщаваща нежеланите реакции
Нежеланите реакции, които са докладвани по-често при Tecfider в сравнение с пациентите на плацебо, са изброени в таблицата по-долу. Тези данни са получени от 2 основни плацебо-контролирани, двойно-слепи клинични изпитвания фаза 3 с общо 1529 пациенти, лекувани с Tecfider за период до 24 месеца с обща експозиция от 2371 пациент-години (вж. Точка 5.1). Честотите, изброени в таблицата по-долу, се основават на 769 пациенти, лекувани с Tecfider 240 mg два пъти дневно и 771 пациенти, лекувани с плацебо.
Нежеланите реакции са изброени под формата на предпочитани термини на MedDRA според системния орган клас MedDRA. Честотата на нежеланите реакции се изразява според следните категории:
- Много чести (≥ 1/10)
- Чести (≥ 1/100 до 2 пъти над ULN.
Съобщава се за постмаркетингов опит с повишаване на чернодробните ензими и индуцирани от лекарства случаи на чернодробно увреждане (повишаване на трансаминазите ≥ 3-кратно ULN с едновременно повишаване на общия билирубин> 2-кратно ULN) след приложение на Tecfidera, което отзвучава след прекратяване.
Съобщава се за инфекции с херпес зостер с Tecfidera.
В продължаващо дългосрочно удължено проучване на 1736 пациенти с МС с Tecfider, приблизително 5% са имали едно или повече събития с херпес зостер, повечето от които са с лека до умерена тежест. Повечето участници в изследването, включително тези с тежка инфекция с херпес зостер, са имали брой лимфоцити над долната граница на референтната стойност.
Лимфопенията от степен 2 и 3 преобладава при участниците в проучването с съпътстваща лимфоцитопения. В постмаркетинговите условия повечето случаи на инфекция с херпес зостер не са сериозни и инфекцията отзвучава след лечение. Налични са ограничени данни за абсолютния брой на лимфоцитите (ALC) на пациенти с херпес зостер вирусна инфекция по време на постмаркетинговия опит. Въпреки това, когато се съобщава, повечето пациенти са имали лимфопения 2-ра степен (98%) преди нормалното лечение с броя на лимфоцитите. По време на лечението с Tecfidera средният брой лимфоцити намалява през първата година и впоследствие се стабилизира. Средно е имало 30% намаление на броя на лимфоцитите в сравнение с изходното ниво. Средният и средният брой на лимфоцитите остават в нормалните граници. Броят на лимфоцитите е 3,5; 28% са имали ≥ 2 рецидива през предходната година, а 42% преди това са получили друго одобрено лечение за МС. В MR групата, 36% от пациентите, включени в проучването, са имали Gd + лезии на изходно ниво (средни Gd + лезии 1.4).
В проучване 2 пациентите са имали следните средни стойности на изходните параметри: възраст 37 години, продължителност на заболяването 6,0 години, EDSS резултат 2,5. В допълнение, 17% от пациентите са имали оценка на EDSS> 3,5; 32% са имали ≥ 2 рецидива през предходната година, а 30% преди това са получили друго одобрено лечение за МС. В групата с MR 45% от пациентите, включени в проучването, са имали Gd + лезии на изходно ниво (среден брой Gd + лезии 2.4).
В сравнение с плацебо, пациентите, лекувани с Tecfider, показват клинично и статистически значимо намаляване на следните крайни точки: първична крайна точка в проучване 1, дял на рецидивиращи пациенти на 2 години и първична крайна точка в проучване 2, годишна честота на рецидиви на 2 години.
Годишната честота на рецидиви при глатирамер ацетат е 0,286, а при плацебо 0,401 в проучване 2, което съответства на 29% намаление (p = 0,013) и е в съответствие с одобрената информация за продукта.
aВсички анализи на клинични показатели бяха извършени като част от лечението; BMRI анализът се основава на MRI групата пациенти.
* p-value Контакт Общи условия Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки