КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
STELARA 45 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 45 mg устекинумаб в 0,5 ml.
Устекинумаб е напълно човешко IgG1κ моноклонално антитяло срещу интерлевкин (IL) -12/23, което се произвежда в миши миеломни клетъчни линии, използвайки рекомбинантна ДНК технология.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция).
Разтворът е бистър до леко опалесциращ, безцветен до бледожълт.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
STELARA е показан за лечение на умерен до тежък фокален псориазис при възрастни пациенти, които не са получавали или не реагират на клиничен отговор на други системни терапии, включително циклоспорин, метотрексат (MTX) или PUVA (псоларен и ултравиолетов А). Противопоказан или непоносим ( вижте раздел 5.1).
Фокален псориазис при педиатрични пациенти
STELARA е показан за лечение на умерен до тежък фокален псориазис при пациенти на юношеска възраст над 12 години, които са неадекватно контролирани или не могат да понасят други системни терапии или фототерапии (вж. Точка 5.1).
Псориатичен артрит (PsA)
STELARA, самостоятелно или в комбинация с MTX, е показан за лечение на активен псориатичен артрит при възрастни пациенти, ако е имало неадекватен отговор на предишно небиологично лечение с модифициращо заболяването антиревматично лекарство (DMARD) (вж. Точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
STELARA е предназначен за употреба под ръководството и наблюдението на лекар, който има опит в диагностиката и лечението на псориазис или псориатичен артрит.
Препоръчителната доза STELARY е начална доза от 45 mg, приложена подкожно, последвана от доза от 45 mg 4 седмици по-късно и след това на всеки 12 седмици.
Прекратяване на терапията трябва да се обмисли при пациенти, които не реагират клинично след 28 седмици лечение.
Пациенти с тегло> 100 kg
На пациенти с тегло> 100 kg се дава начална доза от 90 mg подкожно, последвана от доза от 90 mg 4 седмици по-късно и след това на всеки 12 седмици. Установено е също, че доза от 45 mg е ефективна при тези пациенти. Независимо от това, дозата от 90 mg е по-ефективна (вж. Точка 5.1, таблица 4).
Псориатичен артрит (PsA)
Препоръчителната доза STELARY е начална доза от 45 mg, приложена подкожно, последвана от доза от 45 mg 4 седмици по-късно и след това на всеки 12 седмици. При пациенти с тегло> 100 kg може да се използва доза от 90 mg.
Прекратяването на лечението трябва да се обмисли при пациенти, които не се повлияват от лечението до 28 седмица.
Пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години)
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 4.4).
Бъбречно и чернодробно увреждане
Употребата на STELARY не е проучена при тази популация пациенти. Не могат да се дават препоръки за дозиране.
Безопасността и ефикасността на STELARY при деца под 12-годишна възраст не са установени.
Фокален псориазис при педиатрични пациенти (на и над 12 години)
Препоръчителната доза STELARY въз основа на телесното тегло е дадена по-долу (Таблици 1 и 2). STELARA трябва да се дава на седмици 0 и 4, а след това на всеки 12 седмици.
Таблица 1: Препоръчителна доза STELARY за псориазис при педиатрични пациенти
Телесно тегло по време на дозиране
Препоръчителна доза
и За изчисляване на инжекционния обем (ml) за пациенти (5% от изследваната популация), получавали едновременно лечение с тези лекарства в продължение на поне 90% от продължителността на проучването. При пациенти с псориатичен артрит, фармакокинетиката на устекинумаб не се повлиява от едновременната употреба на MTX, НСПВС и перорални кортикостероиди или предишната експозиция на анти-TNFα агенти.
Резултатите от in vitro проучването не показват необходимост от корекция на дозата при пациенти, получаващи едновременно субстрати на CYP450 (вж. Точка 5.2).
Проучванията при псориазис не са оценявали безопасността и ефикасността на STELARY в комбинация с имуносупресори, включително биологични или фототерапия. В проучвания с псориатичен артрит едновременното приложение на MTX не е оказало влияние върху безопасността или ефикасността на STELARY (вж. Точка 4.4).
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 15 седмици след лечението.
Няма достатъчно данни за употребата на устекинумаб при бременни жени. Проучванията при животни не показват директни или индиректни вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. 5.3). От съображения за безопасност употребата на STELARA по време на бременност не се препоръчва.
Не е известно дали устекинумаб се екскретира в кърмата при хора. Проучванията при животни показват екскреция в кърмата в малки количества. Не е известно дали устекинумаб се абсорбира системно след поглъщане. Като се има предвид потенциалът за индуцирани от устекинумаб нежелани реакции при кърмачета, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето по време на лечението и за 15 седмици след лечението или да се прекрати терапията със STELARA, като се вземат предвид ползата от лактацията за детето и ползата от терапията към пациентът.
Ефектът на устекинумаб върху фертилитета при хора не е проучен (вж. Точка 5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Stelara няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
Най-честите нежелани реакции (> 5%) в контролирани периоди на клинични проучвания при псориазис и псориатичен артрит с устекинумаб при възрастни са назофарингит, главоболие и инфекция на горните дихателни пътища. Те обикновено се считат за лесни и не изискват прекъсване на лечението в проучването. Най-сериозната нежелана реакция, съобщена за STELARA, е тежка реакция на свръхчувствителност, включително анафилаксия (вж. Точка 4.4).
Списък на нежеланите реакции в таблиците
Данните за безопасност по-долу отразяват експозицията на устекинумаб при възрастни в 7 контролирани проучвания от фаза II и III, включващи 4135 пациенти с псориазис и/или псориатичен артрит, включително 3256 пациенти, изложени в продължение на поне 6 месеца, 1482 пациенти, изложени в продължение на поне 6 месеца. 838 пациенти с експозиция за най-малко 5 години.
Таблица No. 3 съдържа списък на нежеланите реакции от клинични изпитвания при псориазис и псориатичен артрит при възрастни, както и нежеланите реакции, съобщени от постмаркетинговия опит. Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и честота, като се използва следната конвенция: Много чести (≥ 1/10), Чести (≥ 1/100 до 100 kg)
Отговор PASI 75 N (%)
2. изследване на псориазис
Брой рандомизирани пациенти
Отговор PASI 50 N (%)
Отговор PASI 75 N (%)
Отговор PASI 90 N (%)
PGAb пречистен или минимум N (%)
Брой пациенти с тегло ≤ 100 kg
Отговор PASI 75 N (%)
Брой пациенти с тегло> 100 kg
Отговор PASI 75 N (%)
Отговор PASI 75 N (%)
Отговор ACR 20, N (%)
Брой пациенти с ≥ 3% BSAd
Отговор PASI 75, N (%)
и p 100 kg е приблизително 55% по-висок в сравнение с пациентите с тегло ≤ 100 kg. Средното V/F при пациенти с тегло> 100 kg е приблизително 37% по-високо в сравнение с пациенти с тегло ≤ 100 kg. Средните най-ниски серумни концентрации на устекинумаб при пациенти с наднормено тегло (> 100 kg) в групата от 90 mg са сравними с тези при пациентите с по-ниско тегло (≤ 100 kg) в групата от 45 mg. Подобни резултати са получени при потвърдителен популационен фармакокинетичен анализ, като се използват данни от пациенти с псориатичен артрит.
Специални групи пациенти
Няма налични фармакокинетични данни при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Не са провеждани специални проучвания при пациенти в напреднала възраст.
Фармакокинетиката на устекинумаб обикновено е сравнима между пациентите от азиатски и неазиатски произход с псориазис.
При популационен фармакокинетичен анализ не се наблюдава ефект на тютюн или алкохол върху фармакокинетиката на устекинумаб.
При педиатрични пациенти с псориазис на възраст от 12 до 17 години, лекувани с препоръчителната доза, базирана на теглото, серумните концентрации на устекинумаб обикновено са сравними с тези при възрастната псориатична популация, лекувана с дозата за възрастни, докато при педиатрични пациенти, лекувани с половината от препоръчаното тегло -серумните нива на устекинумаб на основата на дозата обикновено са по-ниски от тези при възрастни.
Регулиране на CYP450 ензимите
Ефектите на IL-12 или IL-23 върху регулирането на ензимите CYP450 бяха оценени в in vitro проучване върху човешки хепатоцити, демонстрирайки, че IL-12 и/или IL-23 при серумни концентрации от 10 ng/ml не променят активност на човешки ензими CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, вижте точка 4.5).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, токсичност за развитието и репродукцията, включително фармакологична безопасност. При проучвания за токсичност за развитието и репродукцията при макаци не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху мъжкия фертилитет или вродени малформации или токсичност за развитието. Също така не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху женския фертилитет при използване на аналогично антитяло на IL-12/23 при мишки.
Нивата на дозата при проучвания с животни са приблизително до 45 пъти по-високи от най-високата еквивалентна доза, която се прилага на пациенти с псориазис, и получените пикови серумни концентрации при маймуни са над 100 пъти по-високи от тези, наблюдавани при хора.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност с устекинумаб поради липсата на подходящи модели на антитела на гризачи IL-12/23 p40 при гризачи.