КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Rebetol 200 mg твърди капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 200 mg рибавирин. Помощно вещество с известен ефект
Всяка твърда капсула съдържа 40 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула (капсула)
Бяло непрозрачно и отпечатано със синьо мастило.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Rebetol в комбинация с други лекарствени продукти е показан за лечение на хроничен хепатит С (СНС) при възрастни (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.1).
Rebetol в комбинация с други лекарствени продукти е показан за лечение на хроничен хепатит С (СНС) при педиатрични пациенти (деца на 3-годишна възраст и по-големи и юноши), които не са били лекувани преди това и са без чернодробна декомпенсация (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да се започне и наблюдава от лекар, който има опит в лечението на хронична инфекция с хепатит С.
Rebetol трябва да се използва в комбинирана терапия, както е описано в точка 4.1. За допълнителна информация относно предписването и други препоръки за дозиране, когато се прилага едновременно с Rebetol, вижте Кратката характеристика на продукта (SPC) на лекарствените продукти, използвани в комбинация с Rebetol.
Капсулите Rebetol се приемат перорално всеки ден, разделени на две дози (сутрин и вечер) с храна.
Препоръчителната доза и продължителността на Rebetol зависят от теглото на пациента и лекарството, използвано в комбинация. Моля, обърнете се към подходящия КХП за лекарството, използвано в комбинация с Rebetol.
В случаите, когато не е издадена конкретна препоръка за дозиране, трябва да се използва следната доза:
Тегло на пациента: 75 kg = 1200 mg.
Няма данни при деца под 3-годишна възраст.
Забележка: При пациенти с тегло 65
Вижте таблицата за препоръки за дози за възрастни
а1 сутрин, 2 вечер
б2 сутринта, 2 вечерта
Корекция на дозата в случай на нежелани реакции
Корекция на дозата при възрастни
Намаляването на дозата на Rebetol зависи от началната доза Rebetol, което зависи от лекарството, използвано в комбинация с Rebetol.
Ако пациентът развие сериозна нежелана реакция, потенциално свързана с Rebetol, дозата Rebetol трябва да бъде коригирана или прекратена, ако е необходимо, докато нежеланата реакция бъде облекчена или намалена по тежест.
IN в таблица 2 препоръки за корекция на дозата и прекратяване на лечение въз основа на хемоглобина, сърдечните и индиректните нива на билирубин при пациента.
Таблица 2 Управление на нежеланите реакции
Намалете дозата на Rebetol *, ако:
Прекратете Rebetol, ако:
Хемоглобин при пациенти без сърдечни заболявания
* При пациенти, получаващи доза от 1000 mg (75 kg), дозата е
Rebetol трябва да се намали до 600 mg/дневно (да се приема като една капсула от 200 mg сутрин и две капсули от 200 mg вечер). Ако аномалията бъде отстранена, Rebetol може да се рестартира с 600 mg дневно и след това да се увеличи до 800 mg дневно по преценка на лекуващия лекар. Въпреки това, не се препоръчва връщане към по-високи дози.
За пациенти, получаващи 800 mg (105 kg), първото намаляване на дозата на Rebetol е 200 mg/ден (с изключение на пациентите, получаващи 1400 mg, за които дозата трябва да бъде намалена с 400 mg/ден). Ако е необходимо, второто намаляване на дозата на Rebetol е с още 200 mg/ден. Пациентите, които имат намалена доза Rebetol до 600 mg дневно, трябва да приемат една капсула от 200 mg сутрин и две капсули от 200 mg вечер.
В случай на сериозна нежелана реакция, потенциално свързана с лекарствени продукти, използвани в комбинация с Rebetol, консултирайте се със съответната КХП за тези лекарствени продукти, тъй като някои схеми на комбиниране не са адаптирани към препоръките за коригиране на дозата на Rebetol и/или препоръките за прекратяване, както е посочено в в таблица 2.
Корекция на дозата при педиатрични пациенти
Намаляването на дозата при педиатрични пациенти без сърдечно заболяване се ръководи от същите препоръки, както при възрастни пациенти без сърдечно заболяване по отношение на нивата на хемоглобина (таблица 2).
Няма данни при педиатрични пациенти със сърдечни заболявания (вж. Точка 4.4).
IN в таблица 3 дават се препоръки за прекратяване въз основа на непряката концентрация на билирубин на пациента.
Таблица 3 Управление на нежеланите реакции
Прекратете Rebetol, ако:
> 5 mg/dl (над> 4 седмици)
(деца и юноши, лекувани с интерферон алфа-2b), или
> 4 mg/dl (над> 4 седмици)
(деца и юноши, лекувани с пегинтерферон алфа-2b)
Специални групи пациенти
Възрастни хора (³ 65 години)
Изглежда, че възрастта не влияе значително върху фармакокинетиката на Rebetol. Преди започване на приложението
Въпреки това, както при по-младите пациенти, бъбречната функция трябва да бъде оценена за ребетол (вж. Точка 5.2).
Педиатрични пациенти (деца на 3 години и по-големи и юноши)
Rebetol може да се използва в комбинация с пегинтерферон алфа-2b или интерферон алфа-2b (вж. Точка 4.4). Изборът на формула Rebetol се основава на индивидуалните характеристики на пациента.
Безопасността и ефикасността на рибавирин в комбинация с директно действащи антивирусни средства при тези пациенти не са установени. Няма данни.
За допълнителна информация относно препоръките за едновременно приложение на дозите, моля обърнете се към подходящия КХП за лекарствени продукти, използвани в комбинация с Rebetol.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна дисфункция фармакокинетиката на Rebetol се променя, за да намали привидния креатининов клирънс при тези пациенти (вж. Точка 5.2). Поради това се препоръчва бъбречната функция да бъде оценена при всички пациенти преди започване на Rebetol. Възрастни пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-50 ml/минута) трябва да получават редуващи се дневни дози от 200 mg и 400 mg. Възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 4 g/dl). Нивата на хемоглобина спадат под 10 g/dl при до 14% от възрастните пациенти и 7% от децата и юношите, лекувани с Rebetol в комбинация с пегинтерферон алфа-2b или интерферон алфа-2b.
Повечето случаи на анемия, неутропения и тромбоцитопения са леки (степен 1 или 2 по СЗО). Има няколко случая на по-тежка неутропения при пациенти, лекувани с Rebetol в комбинация с пегинтерферон алфа-2b (WHO степен 3:39 от 186 [21%]; и WHO степен 4:13 от 186 [7%]); Левкопения от степен 3 на СЗО се съобщава и при 7% от пациентите в тази група на лечение.
При някои пациенти, лекувани с Rebetol в комбинация с пегинтерферон алфа-2b или интерферон алфа-2b в клинични проучвания, са наблюдавани повишения на пикочната киселина и индиректния билирубин, свързани с хемолизата, но се връщат към стойностите преди лечението в рамките на четири седмици след спиране на лечението . Много малко от тези, които са имали повишени нива на пикочна киселина и са били лекувани с комбинираното лекарство, са развили клинична подагра и никой от тях не е изисквал корекция на лечението или изключване от клиничното изпитване.
HCV/HIV коинфектирани пациенти
При пациенти, коинфектирани с HCV/HIV, лекувани с Rebetol в комбинация с пегинтерферон алфа-2b, в проучвания с честота> 5%: кандидоза на устата (14%) са докладвани други нежелани реакции, придобита липодистрофия (13%).%), намалени CD4 лимфоцити (8%), намален апетит (8%), повишена гама-глутамилтрансфераза (9%), болки в гърба (5%), повишена амилаза в кръвта (6%), повишено ниво на млечна киселина в кръвта (5%), цитолитичен хепатит (6%), повишена липаза (6%) и болка в крайниците (6%).
Съобщава се за митохондриална токсичност и лактатна ацидоза при HIV-позитивни пациенти, лекувани с NRTI режим едновременно с Rebetol за HCV коинфекция (вж. Точка 4.4).
Лабораторни стойности при пациенти с HCV/HIV коинфекция
По време на фазата на лечение на това проучване, най-честите нежелани реакции при всички пациенти са били пирексия (80%), главоболие (62%), неутропения (33%), умора (30%), анорексия (29%) и еритем на мястото на инжектиране (29%). Само един човек е прекратил лечението поради нежелана реакция (тромбоцитопения). Повечето нежелани реакции, съобщени в проучването, са леки до умерени по тежест. Сериозни нежелани реакции са съобщени при 7% (8/107) от всички пациенти и включват болка на мястото на инжектиране (1%), болка в крайниците (1%), главоболие (1%), неутропения (1%) и пирексия. (4% ). Значими неотложни нежелани реакции, свързани с лечението, които са се появили при тази популация пациенти са нервност (8%), агресия (3%), гняв (2%), депресия/депресивно настроение (4%) и хипотиреоидизъм (3%) и 5 пациенти претърпял лечение с левотироксин поради хипотиреоидизъм/повишени нива на TSH.
В комбинация с интерферон алфа-2b
Освен това по време на лечението и по време на 6-месечното проследяване се съобщава за суицидни мисли или опити в сравнение с възрастни пациенти (2,4% срещу 1%). Както при възрастни пациенти, децата и юношите са имали други психиатрични нежелани реакции (напр. Депресия, емоционална лабилност и сънливост) (вж. Точка 4.4). Освен това затруднения на мястото на инжектиране, пирексия, анорексия, повръщане и емоционална лабилност се наблюдават по-често при деца и юноши в сравнение с възрастни пациенти. Необходими са корекции на дозата при 30% от пациентите, най-често при анемия и неутропения.
Табличен списък на нежеланите реакции при педиатричната популация
Съобщени нежелани реакции, изброени в в таблица 6 се основават на опита от две многоцентрови клинични проучвания при деца и юноши, използващи Rebetol с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b. В рамките на класовете на органна система нежеланите реакции са изброени под честота, като се използват следните категории: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до 30 IU/ml), резултат от чернодробна биопсия, съответстващ на хистологична диагноза на хроничен хепатит, не причинен от друга причина и ненормални серумни нива на АЛАТ.
Нелекувани преди това пациенти
Три проучвания изследват употребата на интерферон при нелекувани преди това пациенти, две с Rebetol + интерферон алфа-2b (C95-132 и I95-143) и едно с Rebetol + пегинтерферон алфа-2b (C/I98-580). Във всички случаи лечението продължи една година с шестмесечно проследяване. Чрез добавяне на Rebetol към интерферон алфа-2b, трайният вирусологичен отговор се увеличава значително в края на периода на проследяване (41% срещу 16%, p 10,6 mg/kg Rebetol (доза от 800 mg при типичен пациент от 75 kg) които са получили £ 10,6 mg/kg Rebetol (таблица 7). При пациенти, получаващи> 13,2 mg/kg Rebetol, степента на отговор е дори по-висока.
Таблица 7 Устойчиви нива на отговор за Rebetol + пегинтерферон алфа-2b (чрез доза Rebetol [mg/kg], генотип и вирусно натоварване)