КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Puregon 300 IU/0,36 ml инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един патрон съдържа нетна обща доза от 300 IU рекомбинантен фоликулостимулиращ хормон (FSH) в 0,36 ml воден разтвор. Инжекционният разтвор съдържа лекарството фолитропин бета, произведено от клетъчна линия на генетично модифициран яйчник на китайски хамстер (СНО), в концентрация от 833 IU/ml воден разтвор. Тази сила съответства на 83,3 микрограма протеин/ml (специфичната in vivo биоактивност се равнява на приблизително 10 000 IU FSH/mg протеин).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция). Бистър и безцветен разтвор.
В патрони за употреба заедно с дозираща писалка.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
При възрастни жени:
Puregon е показан за лечение на женско безплодие при следните клинични състояния:
· Ановулация (включително синдром на поликистозните яйчници, СПКЯ) при жени, които не са се повлияли от лечение с кломифен цитрат.
· Контролирана хиперстимулация на яйчниците за предизвикване на развитието на множество фоликули в програмите за лечение на асистирана репродукция [напр. ин витро оплождане/трансфер на ембриони (IVF/ET), интратубален трансфер на гамети (GIFT) и интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди (ICSI)].
При възрастни мъже:
· Недостатъчна сперматогенеза поради хипогонадотропен хипогонадизъм.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Puregon трябва да започне под наблюдението на лекар, който има опит в лечението на проблеми с безплодието.
Първата инжекция Puregon трябва да се направи под прякото наблюдение на лекар.
Дозировка при жени
Има големи между- и интра-индивидуални различия в отговора на яйчниците към екзогенни гонадотропини. Следователно не може да се установи единична схема на дозиране. Следователно дозата трябва да се коригира индивидуално, в зависимост от отговора на яйчниците. Това изисква ултразвуково изследване на фоликуларното развитие. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол също може да бъде полезно.
Когато използвате писалката, трябва да се има предвид, че писалката е прецизно устройство, което доставя точно зададената доза. Доказано е, че средно с 18% повече FSH се прилага с писалка в сравнение с конвенционалната спринцовка. Това може да е от особено значение при смяна между употребата на писалка и конвенционална спринцовка по време на един цикъл на лечение. Особено при преминаване от спринцовка към писалка е необходима малка корекция на дозата, за да се предотврати твърде висока доза.
Въз основа на резултатите от сравнителни клинични проучвания се счита за подходящо да се прилага по-ниска обща доза Puregon за по-кратък период на лечение от този, който обикновено се използва за FSH в урината, не само за оптимизиране на фоликуларния растеж, но и за намаляване на риска от неблагоприятна хиперстимулация на яйчниците (вижте точка 5.1).
Клиничният опит с Puregon се основава на максимум три цикъла на лечение при двете показания. Цялостният опит с IVF показва, че степента на успех на лечението остава стабилна през първите четири проучвания и постепенно намалява след това.
Препоръчва се последователна схема на лечение с начална дневна доза 50 IU Puregon. Началната доза се поддържа поне седем дни. Ако няма отговор на яйчниците, дневната доза след това постепенно се увеличава, докато увеличенията на фоликула и/или плазмените нива на естрадиол покажат адекватен фармакодинамичен отговор. Ежедневното повишаване на нивата на естрадиол от 40-100% се счита за оптимално. След това дневната доза се поддържа, докато се достигнат преовулаторни състояния. Превовулаторните състояния се достигат, когато доминиращ фоликул с диаметър най-малко 18 mm в диаметър се открие ултразвуково и/или нивата на естрадиол в плазмата достигнат 300-900 пикограма/ml (1000-3000 pmol/l). Обикновено лечението от 7 до 14 дни е достатъчно за достигане на този етап. След това приложението на Puregon се прекратява и овулацията може да бъде предизвикана чрез прилагане на човешки хориогонадотропин (hCG).
Ако броят на отговарящите фоликули е твърде висок или нивата на естрадиол се повишават много бързо, напр. повече от ежедневно удвояване на естрадиол през следващите два или три дни, дневната доза трябва да се намали. Тъй като фоликулите, по-големи от 14 mm, могат да доведат до бременност, множество преовулаторни фоликули, по-големи от 14 mm, носят риск от многоплодна бременност. В този случай не трябва да се прилага hCG и да се избягва бременност, за да се предотврати многоплодна бременност.
· Контролирана хиперстимулация на яйчниците при методи за асистирана репродукция
Използват се множество протоколи за стимулиране. Начална доза от 100-225 IU се препоръчва поне през първите четири дни. След това дозата може да бъде индивидуално коригирана въз основа на яйчниковия отговор. Клиничните проучвания потвърждават, че поддържащите дози, вариращи от 75-375 IU за шест до дванадесет дни, са достатъчни, въпреки че може да се наложи по-продължително лечение.
Puregon може да се прилага самостоятелно или в комбинация с GnRH агонисти или антагонисти, за да се предотврати преждевременно лутеинизиране. Когато се използва агонист на GnRH, може да се наложи по-висока обща терапевтична доза Puregon за постигане на адекватен фоликуларен отговор.
Отговорът на яйчниците се наблюдава с ултразвук. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол също може да бъде полезно. Когато на ултразвука присъстват поне три фоликула от 16-20 mm и се демонстрира добър отговор на естрадиол (плазмени нива от приблизително 300-400 пикограма/ml (1000-1300 pmol/l) за всеки фоликул с диаметър по-голям от 18 mm), фоликуларното съзряване в крайната фаза се предизвиква чрез прилагане на hCG. Събирането на яйцеклетки се извършва 34-35 часа по-късно.
Дозировка при мъже
Puregon трябва да се прилага в доза 450 IU/седмица, за предпочитане в 3 разделени дози от 150 IU, едновременно с hCG. Лечението с Puregon и hCG трябва да продължи най-малко 3 до 4 месеца, докато може да се очаква подобрение на сперматогенезата. Препоръчва се анализ на сперматозоидите 4 до 6 месеца след началото на лечението, за да се оцени отговорът. Ако пациентът не реагира след този период, комбинираната терапия може да продължи; Настоящият клиничен опит показва, че за постигане на сперматогенеза може да е необходимо лечение до 18 месеца или повече.
Употребата на Puregon не засяга педиатричната популация при одобреното показание.
Puregon инжекционен разтвор в патрон е разработен за използване с Puregon Pen и трябва да се прилага подкожно. Мястото на инжектиране трябва да се завърти, за да се избегне липоатрофия.
Пациентът може също да използва писалката Puregon, при условие че лекарят даде правилни инструкции.
4.3 Противопоказания
За мъже и жени
· Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
· Тумори на яйчниците, гърдата, матката, тестисите, хипофизата или хипоталамуса.
· Първична недостатъчност на половите жлези.
Повече за жени
· Недиагностицирано вагинално кървене.
· Кисти на яйчниците или увеличени яйчници, несвързани със синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ).
· Генитални малформации, несъвместими с бременността.
· Миома на матката, несъвместима с бременността.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Реакции на свръхчувствителност към антибиотици
Puregon може да съдържа следи от стрептомицин и/или неомицин. Тези антибиотици могат да причинят реакции на свръхчувствителност при чувствителни индивиди.
Изследване за безплодие преди започване на лечението
· Безплодието на двойката трябва да бъде адекватно оценено преди започване на лечението. По-специално, пациентите трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм, адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия и тумори на хипофизата или хипоталамуса и да получат подходящо специфично лечение.
Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS)
OHSS е медицинско състояние, различно от неусложнено уголемяване на яйчниците. Клиничните признаци и симптоми на лека до умерена OHSS включват коремна болка, гадене, диария, леко до умерено уголемяване на яйчниците и кисти на яйчниците. Сериозният OHSS може да бъде животозастрашаващ. Клиничните признаци и симптоми на тежка OHSS включват големи кисти на яйчниците, остра коремна болка, асцит, плеврален излив, хидроторакс, диспнея, олигурия, хематологични аномалии и наддаване на тегло. В редки случаи може да възникне венозна или артериална тромбоемболия във връзка с OHSS. Съобщени са преходни аномалии на теста на чернодробната функция във връзка с OHSS, което показва чернодробна дисфункция, която може да бъде придружена от или без морфологични промени по време на чернодробна биопсия.
OHSS може да бъде причинено от прилагане на човешки хориогонадотропин (hCG) и бременност (ендогенен hCG). Ранната OHSS обикновено се появява в рамките на 10 дни след приложението на hCG и може да бъде свързана с прекомерна реакция на яйчниците към стимулация с гонадотропин. Късен OHSS настъпва повече от 10 дни след приложението на hCG поради хормонални промени, свързани с бременността. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани най-малко две седмици след приложението на hCG поради риска от развитие на СОХС.
Жените с известни рискови фактори за висок яйчников отговор могат да бъдат особено предразположени към развитие на СОХС по време на или след лечение с Puregon. Препоръчва се внимателно проследяване на ранните признаци и симптоми на СОХС при жени, които имат първи цикъл на овариална стимулация и за които рисковите фактори са известни само частично.
Ултразвукови изследвания на фоликуларно развитие трябва да се извършват преди лечението и на редовни интервали по време на лечението, за да се намали рискът от СОХС. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол също може да бъде полезно. В случай на ART, има повишен риск от OHSS с 18 или повече фоликула с диаметър 11 mm или повече. Ако има общо 30 или повече фоликула, се препоръчва преустановяване на hCG.
В зависимост от отговора на яйчниците се препоръчват следните мерки за намаляване на риска от СОХС:
- спиране на допълнителна стимулация с гонадотропин за максимум 3 дни (наваксване);
- спиране на приложението на hCG и прекратяване на цикъла на лечение;
- прилагане на доза по-малка от 10 000 IU hCG в урината за задействане на окончателното узряване на яйцеклетките, напр. 5000 IU hCG в урината или 250 микрограма rec-hCG (еквивалентно на приблизително 6500 IU hCG в урината);
- отмяна на пренос на свежи ембриони и криоконсервация на ембриони;
- избягвайте прилагането на hCG в подкрепа на лутеалната фаза.
В случай на разработване на OHSS, трябва да се установи и спазва стандартно и подходящо управление на OHSS.
Съобщава се за многоплодна бременност и раждания при всяко лечение с гонадотропин, включително Puregon. Многоплодната бременност, особено при високи степени, носи повишен риск от странични ефекти на майката (усложнения, свързани с бременност и раждане) и перинатални последици (ниско тегло при раждане). За да се намали рискът от многоплодна бременност при ановулиращи жени, подложени на индукция на овулация, трансвагиналната ултрасонография може да помогне да се реши дали да продължи цикълът или не. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол също може да бъде полезно. Пациентите трябва да бъдат инструктирани относно възможните рискове от многоплодни раждания преди започване на лечението.
При жените, подложени на асистирани репродуктивни техники (ART), рискът от многоплодна бременност се свързва главно с броя на прехвърлените ембриони. Подходящата (ите) корекция (и) на FSH трябва, когато се използва в индукционния цикъл на овулация, да предотврати развитието на множество фоликули.
Безплодните жени, подложени на АРТ, имат повишена честота на извънматочна бременност. Ето защо е важно ранното потвърждение с ултразвук, че бременността е вътрематочна.
Броят на репродуктивните загуби е по-висок при жените, подложени на методи за асистирана репродукция, отколкото при нормалната популация.
Съобщавани са тромбоемболични събития със или без OHSS след лечение с гонадотропини, включително Puregon. Вътресъдовата тромбоза, която може да възникне във венозни или артериални съдове, може да доведе до намален приток на кръв към жизненоважни органи или крайници. При жени с общо идентифицирани рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване или тромбофилия, лечението с гонадотропини, включително Puregon, може да увеличи риска. При тези жени ползите от приложението на гонадотропин, включително лечението с Puregon, трябва да се преценят спрямо рисковете. Трябва обаче да се отбележи, че самата бременност също носи повишен риск от тромбоза.
Честотата на вродени малформации след АРТ може да бъде малко по-висока, отколкото след спонтанно оплождане. Това може да се дължи на различия в родителските характеристики (напр. Възраст на майката, характеристики на сперматозоидите) и многоплодна бременност.
Съобщава се за усукване на яйчниците след лечение с гонадотропини, включително Puregon. Усукването на яйчниците може да бъде свързано с други рискови фактори като OHSS, бременност, предишна коремна операция, анамнеза за усукване на яйчниците, предишни или настоящи кисти на яйчниците и поликистозни яйчници. Увреждането на яйчника поради намален кръвен поток може да бъде предотвратено чрез ранна диагностика и незабавна деторация.
Тумори на яйчниците и други репродуктивни органи
Съобщават се както доброкачествени, така и злокачествени тумори на яйчниците и други репродуктивни системи при жени, претърпели множество режими на безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропин увеличава или не риска от тези тумори при безплодни жени.
Други медицински състояния
Здравните състояния, които противопоказват бременността, също трябва да бъдат оценени преди започване на лечението с Puregon.
Първична тестикуларна недостатъчност
Повишените нива на ендогенен FSH при мъжете показват първична тестикуларна недостатъчност. Тези пациенти не се повлияват от лечението с Puregon/hCG.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на Puregon и кломифен цитрат може да засили фоликуларния отговор. След индуцирана от GnRH агонист хипофизна десенсибилизация може да се наложи по-висока доза Puregon за постигане на адекватен фоликуларен отговор.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Puregon се използва за индукция на яйчниците или контролирана хиперстимулация на яйчниците при жени, които участват в програма за асистирана репродукция. При мъжете Puregon се използва за лечение на недостатъчна сперматогенеза поради хипогонадотропния хипогонадизъм. Дозировка и начин на приложение, вижте точка 4.2.
Puregon не е показан за употреба по време на бременност. В случай на неволно излагане по време на бременност, няма достатъчно клинични данни, за да се изключи тератогенен ефект на рекомбинантен FSH. Досега обаче не се съобщава за специфичен малформативен ефект. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания върху животни.
Няма налична информация от клинични проучвания или проучвания върху животни за екскрецията на фолитропин бета в млякото. Малко вероятно е фолитропин бета да се екскретира в кърмата поради високото си молекулно тегло. Ако фолитропин бета се екскретира в кърмата, той ще се разгради в стомашно-чревния тракт на бебето. Фолитропин бета може да повлияе на производството на мляко.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Puregon няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Клиничната употреба на Puregon по интрамускулен или подкожен път може да доведе до локални реакции на мястото на инжектиране (3% от всички лекувани пациенти). Повечето от тези локални реакции са по същество леки и преходни. Генерализирани реакции на свръхчувствителност се наблюдават само рядко (приблизително 0,2% от всички пациенти, лекувани с фолитропин бета).
Признаци и симптоми, свързани с хиперстимулация на яйчниците (OHSS), са съобщени при приблизително 4% от жените, лекувани с фолитропин бета в клинични проучвания (вж. Точка 4.4).
Нежеланите реакции, свързани с този синдром, включват болка в таза и/или запек, болка в корема и/или подуване на корема, проблеми с гърдите и уголемяване на яйчниците.
В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции, съобщени при фолитропин бета при клинични изпитвания при жени по системо-органни класове и честота; чести (≥ 1/100 за Общи условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки