протромбинов комплекс

Одобрен текст към решението за прехвърляне, ev. не.: 2015/07070-TR

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

PROTHROMPLEX NF 600 IU

Човешки протромбинов комплекс

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Лекарството е човешки протромбинов комплекс

PROTHROMPLEX NF 600 IU е прах за разтвор за интравенозно приложение. Всеки флакон съдържа номинално количество от следните IU (човешки единици) човешки фактори на коагулация.

IU * във флакон

след разтваряне в 20 ml стерилизирана вода за инжекции IU/ml

Човешки коагулационен фактор II

Човешки коагулационен фактор VII

Човешки коагулационен фактор IX

Човешки коагулационен фактор X.

Общото съдържание на протеин във флакона е 300 - 750 mg. Специфичната активност на лекарството е най-малко 0,6 IU/mg според активността на фактор IX.

Един флакон съдържа най-малко 400 IU протеин С, който е пречистен заедно с факторите на кръвосъсирването.

Активността на фактор IX (IU) се определя чрез едноетапен метод на коагулация, описан в Европейската фармакопея (PhEur.), Калибриран спрямо международния стандарт на СЗО за концентрати на фактор IX.

Активността (IU) на фактор II, фактор VII и фактор X се определя чрез хромогенен тест, описан в Европейската фармакопея (PhEur.), Калибриран спрямо международния стандарт на СЗО за концентрати на фактор II, VII и X.

Активността на протеин С (IU) се определя чрез хромогенен анализ, описан в Европейската фармакопея (PhEur.), Калибриран спрямо международния стандарт на СЗО за протеинов С концентрат.

Помощни вещества с известен ефект: PROTHROMPLEX NF 600 IU съдържа изчислена стойност от 80 mg натрий на флакон. Освен това, всеки флакон съдържа натриев хепарин (макс. 0,5 IU/IU фактор IX).

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор.

Прах: Бял до светложълт, лиофилизиран прах или уплътнено изсушено вещество.

Разтворител: стерилизирана вода за инжекции.

След разтваряне, рН на получения разтвор е 6,5 - 7,5 и осмоларността не пада под 240 mOsm/kg. Разтворът е бистър или леко опалесциращ.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

- Лечение на кръвоизлив и периоперативна профилактика на кръвоизлив при дефицит на коагулационен фактор на придобит протромбинов комплекс, като дефицит поради лечение с антагонисти на витамин К, или в случай на предозиране с антагонисти на витамин К, където е необходима бърза корекция на този дефицит.

- Лечение и периоперативна профилактика на кървене при вроден дефицит на коагулационен фактор, зависим от витамин К, ако няма концентрат, съдържащ пречистен специфичен коагулационен фактор.

PROTHROMPLEX NF 600 IU е показан при възрастни. Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на PROTHROMPLEX NF 600 IU при педиатрични пациенти.

4.2 Дозировка и начин на приложение

В допълнение към лечението на кървене и профилактиката на периоперативно кървене по време на лечение с антагонисти на витамин К, схемата на дозиране по-долу е само обща.

Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на нарушения на коагулацията.

Дозировката и продължителността на заместващата терапия зависят от тежестта на коагулационното заболяване, от мястото и степента на кървене и от клиничното състояние на пациента.

Дозата и честотата на дозите трябва да се изчисляват според индивидуалните нужди на пациента. Интервалите на дозите трябва да се коригират в зависимост от различния полуживот на отделните фактори на коагулация в протромбиновия комплекс (вж. Точка 5.2).

Индивидуалните изисквания за дозиране могат да бъдат определени само чрез редовно определяне на плазмените нива на отделните фактори на коагулацията, които представляват интерес, или чрез глобални тестове за определяне на нивата на протромбиновия комплекс (напр. Бърз тест, INR, протромбиново време) и непрекъснато проследяване на клиничното състояние на пациента.

В случай на обширна хирургическа намеса, прецизното наблюдение на заместващата терапия чрез коагулационни методи (определяне на специфични фактори на коагулация и/или групови тестове за нивата на протромбиновия комплекс) е от съществено значение.

Кървене и профилактика на периоперативно кървене по време на лечение с антагонисти на витамин К:

В случай на тежко кървене или преди операции с висок риск от кървене, целта е да се достигнат нормални стойности (Стойност на бързото време 100%, INR 1,0).

Следното правило се използва за изчисляване на ползата:

1 IU фактор IX/kg телесно тегло увеличава времето на Quick с приблизително 1%.

Ако дозата на PROTHROMPLEX NF е 600 IU въз основа на измервания на INR, дозата ще зависи от INR преди лечението и целевия INR.

Трябва да се спазват дозировките в таблицата по-долу (съгласно препоръките в Makris et al. 2001) [1]

Дозировка на PROTHROMPLEX NF 600 IU според първите измервания на INR

INR

Доза IU/kg (IU се отнася до фактор IX)

Лечението с индуцирана от антагонисти на витамин К хемостаза отнема приблизително 6-8 часа. Въпреки това, ефектите на витамин К, когато се прилагат едновременно, обикновено се постигат в рамките на 4-6 часа. Поради това, многократно лечение с човешки протромбинов комплекс обикновено не е необходимо, когато се прилага витамин К.

Тъй като тези препоръки се основават на опит и възстановяване и продължителността на действието може да варира, мониторирането на INR по време на лечението е задължително.

Кървене и периоперативна профилактика при вроден дефицит на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването, когато няма лекарство със специфичен коагулационен фактор:

Изчисляването на терапевтичната доза се основава на емпиричната констатация, че приблизително 1 IU фактор VII или фактор IX на kg телесно тегло увеличава активността на фактор IX с приблизително 0,015 IU/ml от нормалното и 1 IU фактор VII на kg телесно тегло увеличава плазмения фактор VII активност с приблизително 0,024 IU/ml в сравнение с нормалното. 1 IU фактор II или X на kg телесно тегло ще увеличи плазмената активност на фактор II или X с приблизително 0,021 IU/ml в сравнение с нормалното. 2

Дозите на всеки специфичен коагулационен фактор се изразяват в международни единици (IU) в съответствие със стандарта на СЗО за всеки фактор. Плазмената активност на специфичен коагулационен фактор се изразява или като процент (спрямо нормалната човешка плазма) или в IU (спрямо международните стандарти за специфични факторни концентрати).

Една международна единица (IU) активност на коагулационния фактор съответства на количеството в един милилитър нормална човешка плазма. Например изчисляването на необходимата доза фактор X се основава на емпиричния опит, че 1 международна единица (IU) фактор X на kg телесно тегло увеличава плазмената активност на фактор X с 0,017 IU/ml. Необходимата доза се определя съгласно следната формула:

Необходими единици (IU) = телесно тегло (kg) x необходимо увеличение на фактор X (IU/ml) x 60, където 60 (ml/kg) е реципрочното възстановяване.

Ако е известно индивидуално възстановяване, тази стойност трябва да се използва за изчислението.

Максимална единична доза:

Не е необходимо да се превишава доза от 50 IU/kg, за да се коригира INR. Ако тежестта на кървенето изисква по-високи дози, рискът/ползата трябва да бъдат оценени от лекуващия лекар.

Безопасността и ефикасността на PROTHROMPLEX NF 600 IU при педиатрични пациенти не са установени в клинични проучвания с Baxter.

Начин на приложение

Prothromplex NF 600 IU трябва да се прилага бавно интравенозно. Препоръчителната скорост на приложение не трябва да надвишава 2 ml на минута (60 IU/min),

За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

4.3 Противопоказания

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

- Известна анамнеза за хепаринова алергия или индуцирана от хепарин тромбоцитопения.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Потърсете съвет от специалист с опит в лечението на коагулационни нарушения.

При пациенти с придобит дефицит на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването (напр. Предизвикан от лечение с антагонисти на витамин К), PROTHROMPLEX NF 600 IU трябва да се използва само ако е необходимо бързо коригиране на нивата на протромбиновия комплекс, като голямо кървене или спешна операция. В други случаи обикновено е достатъчно да се намали дозата на антагонистите на витамин К и/или да се приложи витамин К.

Пациентите, получаващи антагонисти на витамин К, имат хиперкоагулируемо състояние като основно заболяване, което може да се влоши след инфузия на човешкия протромбинов комплекс.

В случай на вроден дефицит на който и да е витамин К зависим фактор, трябва да се използва препарат със специфичен коагулационен фактор, ако е наличен.

Реакции на свръхчувствителност от алергичен тип, включително анафилактични реакции и анафилактичен шок, са съобщени при PROTHROMPLEX NF 600 IU.

Ако се появи алергична или анафилактична реакция, инжектирането/инфузията трябва да се спре незабавно. В случай на шок трябва незабавно да се започне стандартно антишоково лечение.

Тромбоемболия, DIC, фибринолиза

Ако пациентите се лекуват с концентрати на човешки протромбинов комплекс, включително PROTHROMPLEX NF 600 IU, особено при многократно приложение, съществува риск от тромбоза или дисеминирана вътресъдова коагулация (DIC), както при вродени, така и при придобити дефицити.

Съобщава се за артериални и венозни тромбоемболични усложнения, включително инфаркт на миокарда, инсулт (напр. Инсулт), белодробна емболия, както и DIK, при употребата на PROTHROMPLEX NF 600 IU.

Рискът може да бъде по-висок при лечението на изолиран дефицит на фактор VII, тъй като други зависими от витамин К фактори на коагулация с по-дълъг полуживот могат да се натрупват и да достигнат значително по-високи нива от нормалното.

Пациентите, получаващи концентрати на човешки протромбинов комплекс, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на вътресъдова коагулация или тромбоза.

Поради риска от тромбоемболични усложнения се препоръчва внимателно проследяване при прилагане на концентрати на протромбинов комплекс, особено:

- пациенти с анамнеза за исхемична болест на сърцето

- пациенти с чернодробни заболявания,

- пери- и следоперативни пациенти,

- други пациенти с риск от тромбоемболични събития или дисеминирана вътресъдова коагулация.

Във всеки от тези случаи потенциалната полза от лечението трябва да се прецени спрямо риска от тези усложнения.

Сигурност на вируса

Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, които могат да бъдат предавани с лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, изследване на отделни дарения на дарена кръв и обединени плазмени единици за специфични маркери на инфекция и извършване на ефективни производствени стъпки за инактивиране/отстраняване на вируси . Независимо от това, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена, ако лекарствените продукти се прилагат от човешка кръв или плазма. Това се отнася и за неизвестни или нови вируси и други патогени.

Предприетите мерки се считат за ефективни за вируси с обвивка, като вируси на човешкия имунен дефицит (HIV), хепатит B (HBV) и хепатит C (HCV) и за вируси без обвивка на хепатит А (HAV).

Предприетите мерки могат да бъдат от ограничено значение за вируси без обвивка като парвовирус В19. Инфекцията с парвовирус В19 може да бъде тежка при бременни жени (фетална инфекция) и при лица с отслабена имунна система или такива с повишена еритропоеза (напр. Хемолитична анемия).

Ако продуктът, приготвен от човешка кръв или плазма, се прилага редовно/многократно, трябва да се обмисли подходяща ваксинация (хепатит А и В).

В интерес на пациента, силно се препоръчва всеки път, когато PROTHROMPLEX NF 600 IU се прилага на пациент, името и номерът на партидата се записват, за да се поддържа връзка между пациента и партидата.

PROTHROMPLEX NF 600 IU съдържа изчислена стойност от 80 mg натрий на флакон или 0,13 mg натрий на международна единица PROTHROMPLEX NF 600 IU (напр. Доза от 50 IU/kg телесно тегло съдържа 6,5 mg натрий/kg телесно тегло; доза 35 IU/kg съдържа 4,6 mg натрий/kg телесно тегло и доза от 25 IU/kg съдържа 3,3 mg натрий/kg телесно тегло). Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

Хепаринът може да причини алергични реакции и намаляване на броя на кръвните клетки, което може да повлияе на системата за съсирване на кръвта. Лекарствените продукти, съдържащи хепарин, трябва да се избягват при пациенти с анамнеза за алергични реакции към хепарин.

Няма достатъчно данни, за да се препоръча употребата на PROTHROMPLEX NF 600 IU при деца.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Лекарства, съдържащи човешки протромбинов комплекс, неутрализират ефекта от лечението с антагонист на витамин К.

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Нарушаване на биологичните тестове:

Ако се извършват тестове за коагулация, чувствителни към хепарин, при пациенти, получаващи високи дози човешки протромбинов комплекс, трябва да се има предвид наличието на хепарин в прилагания продукт.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Ефектите на PROTHROMPLEX NF 600 IU върху фертилитета не са установени при контролирани клинични проучвания.

Безопасността на протромбиновия комплекс по време на бременност и кърмене не е установена.

Няма достатъчно данни за употребата на PROTHROMPLEX NF 600 IU при бременни или кърмещи жени.

Проучванията върху животни не са подходящи за оценка на безопасността по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Следователно PROTHROMPLEX NF 600 IU трябва да се използва по време на бременност и кърмене само ако е ясно посочено.

За информация относно риска от инфекция с парвовирус В19 при бременни жени, вижте точка 4.4.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма налична информация за ефектите на PROTHROMPLEX NF 600 IU върху способността за шофиране или работа с други тежки машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Резюме на защитния профил

Болести на имунната система:

Заместителното лечение с концентрати на човешки протромбинов комплекс, включително лечение с PROTHROMPLEX NF 600 IU, може да доведе до образуването на циркулиращи антитела, които инхибират един или повече човешки протромбинови комплексни фактори. Ако се появи такъв инхибитор, състоянието може да се прояви като лош клиничен отговор.

След прилагане на протромбиновия комплекс съществува риск от тромбоемболични епизоди (вж. Точка 4.4).

За безопасност с трансмисивни агенти вижте точка 4.4.

Списък на нежеланите реакции в таблицата:

Остър миокарден инфаркт, венозна тромбоза и треска, изброени в таблицата по-долу, са докладвани от едно клинично проучване, използващо PROTHROMPLEX NF 600 IU при обръщане на перорални антикоагуланти при пациенти (n = 61) с придобит протромбинов коагулационен комплекс (коагулационен комплекс) VII, IX, X ). Други нежелани реакции, изброени в таблицата, са докладвани въз основа на постмаркетинговия опит.

В таблицата по-долу нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове (MedDRA) (SOC) (Версия 15.1), последвани от предпочитаните имена.

Честотата на категориите се определя, както следва:

много чести (≥1/10)

[1] Макрис М., Уотсън Х.Г .: Управлението на индуцирана от кумарина свръх антикоагулация. Br. J. Хематол. 2001; 114; 271-280.

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Фармакокинетика на Beriplex P/N протромбинов концентрат при здрави доброволци. Thromb Haemost. 2007; 98 (4): 790-797.