Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2015/06999-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Osporil 4 mg/5 ml концентрат за инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон от 5 ml концентрат съдържа 4 mg золедронова киселина (безводна).
Един ml концентрат съдържа золедронова киселина (като монохидрат), еквивалентна на 0,8 mg золедронова киселина (безводна).
Помощно вещество с известен ефект натриев цитрат.
Всеки флакон от 5 ml съдържа 0,24 mmol (5,6 mg) натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър и безцветен разтвор, рН 6,0 - 6,5.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- Предотвратяване на свързани със скелета събития (патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък, лъчетерапия или костна хирургия или индуцирана от тумор хиперкалциемия) при възрастни пациенти с костни заболявания при напреднали злокачествени заболявания.
- Лечение на тумор-индуцирана хиперкалциемия (TIH) при възрастни пациенти.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Золедроновата киселина трябва да се предписва и прилага на пациенти само от медицински специалисти с опит в интравенозното приложение на бисфосфонати. Пациентите, лекувани с Osporil, трябва да получат писмена информация за потребителя и карта за напомняне на пациента.
Предотвратяване на скелетни събития при пациенти с костни заболявания при напреднали злокачествени заболявания
Възрастни и възрастни хора
Препоръчителната доза за профилактика на свързани със скелета събития при пациенти с костни заболявания при напреднали злокачествени заболявания е 4 mg золедронова киселина на всеки 3 до 4 седмици.
Пациентите също трябва да получават перорални добавки от 500 mg калций и 400 IU витамин D дневно.
Когато се взема решение за лечение за предотвратяване на свързани със скелета събития при пациенти с костни метастази, трябва да се има предвид, че ефектът от лечението ще се почувства след 2-3 месеца.
Възрастни и възрастни хора
Препоръчителната доза за хиперкалциемия (серумен калций, коригиран за албумин ≥ 12,0 mg/dl или 3,0 mmol/l) е еднократна доза от 4 mg золедронова киселина.
Бъбречна недостатъчност
Лечението със золедронова киселина при пациенти с ТИХ, които също имат тежко бъбречно увреждане, трябва да се има предвид само след оценка на рисковете и ползите от лечението. Пациенти със серумен креатинин> 400 μmol/l или> 4,5 mg/dl бяха изключени от клинични изпитвания. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с TIH със серумен креатинин 265 μmol/l или> 3.0 mg/dl.
При пациенти с костни метастази, които имат леко до умерено бъбречно увреждане, определено при тази група пациенти като CLcr 30–60 ml/min, преди лечението се препоръчва следната доза золедронова киселина (вж. Също точка 4.4):
Изходен креатининов клирънс (ml/min)
Золедронова киселина Препоръчителна доза *
*Дозите се изчисляват, като се приема целева AUC от 0,66 (mg • hr/l) (CLcr = 75 ml/min). При намалени дози се очаква пациентите с бъбречно увреждане да постигнат същата AUC, както се наблюдава при пациенти с креатининов клирънс 75 ml/min.
След започване на лечението, серумният креатинин трябва да се определя преди всяка доза золедронова киселина и не трябва да се използва, ако бъбречната функция се влоши. В клинични проучвания влошаването на бъбречната функция се определя като:
- Увеличение с 0,5 mg/dl или 44 μmol/l при пациенти с нормален изходен серумен креатинин (1,4 mg/dl или> 124 μmol/l).
В клиничните проучвания лечението със золедронова киселина е продължено само ако креатининът се върне в рамките на 10% от изходното ниво (вж. Точка 4.4). Лечението със золедронова киселина трябва да продължи в същата доза, както преди прекъсването на лечението.
Безопасността и ефикасността на золедронова киселина при деца на възраст от 1 година до 17 години не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в раздел 5.1, но не позволяват никакви препоръки относно дозировката.
Osporil 4 mg/5 ml концентрат за инфузионен разтвор, допълнително разреден в 100 ml (вж. Точка 6.6), трябва да се прилага като единична интравенозна инфузия с продължителност не по-малка от 15 минути.
Намалени дози Osporil се препоръчват при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (вж. Точка „Дозировка“ по-горе и точка 4.4).
Инструкции за приготвяне на намалени дози Osporil
Ако е необходимо, отстранете подходящия обем от необходимия концентрат:
- 4,4 ml на доза от 3,5 mg
- 4,1 ml на доза от 3,3 mg
- 3,8 ml на доза от 3,0 mg
За инструкции за разтваряне и разреждане на Osporil преди приложение, вижте точка 6.6. Събраният концентрат трябва да се разрежда със 100 ml стерилен 0,9% w/v разтвор на натриев хлорид или 5% w/v разтвор на глюкоза. Дозата трябва да се дава като единична интравенозна инфузия с продължителност не по-малка от 15 минути.
Концентратът Osporil не трябва да се смесва с инфузионни разтвори, съдържащи калций или други двувалентни катиони, напр. Разтвор на Рингер с лактат и трябва да се прилага като единичен интравенозен разтвор в отделен инфузионен комплект.
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани през цялото време преди и след приложението на Osporil.
4.3 Противопоказания
? Свръхчувствителност към активното вещество, към други бисфосфонати или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
? Кърмене (вж. Точка 4.6).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Преди да се приложи золедронова киселина, пациентите трябва да бъдат прегледани, за да се гарантира, че те са адекватно хидратирани.
Трябва да се избягва прекомерна хидратация при пациенти с риск от сърдечна недостатъчност.
След започване на терапия със золедронова киселина, трябва да се наблюдават внимателно нормалните метаболитни параметри, свързани с хиперкалциемия, като серумен калций, фосфат и магнезий. Ако се развие хипокалциемия, хипофосфатемия или хипомагнезиемия, може да се наложи краткосрочно допълнително лечение. Нелекуваните пациенти с хиперкалциемия обикновено имат известна степен на бъбречно увреждане, поради което трябва да се обмисли внимателно проследяване на бъбречната функция.
Пациентите, лекувани със золедронова киселина, не трябва да се лекуват едновременно с друго лекарство, съдържащо същото лекарство или друг бисфосфонат, тъй като комбинираните ефекти на тези вещества не са известни.
Състоянието на пациентите с TIH и доказателства за бъбречно увреждане трябва да бъдат правилно оценени и потенциалната полза от золедронова киселина трябва да бъде преценена над потенциалния риск.
Когато се решава дали да се прилагат скелетни превантивни събития на пациенти с костни метастази, трябва да се има предвид, че ефектът от лечението започва след 2-3 месеца.
Съобщава се за бъбречно увреждане при золедронова киселина. Факторите, които могат да увеличат потенциала за бъбречно увреждане, включват дехидратация, съществуващо бъбречно увреждане, множество цикли на лечение със золедронова киселина и други бисфосфонати, както и употребата на други нефротоксични лекарства. Въпреки че приложението на золедронова киселина 4 mg за 15 минути намалява този риск, все още може да се появи влошаване на бъбречната функция. Нарушена бъбречна функция, прогресия до бъбречна недостатъчност и диализа са съобщени при пациенти след началната доза или еднократна доза от 4 mg золедронова киселина. Повишаване на серумния креатинин се наблюдава и при някои пациенти, когато хроничната золедронова киселина се прилага в препоръчаните дози за предотвратяване на свързани със скелета събития, макар и по-рядко.
Нивата на серумния креатинин при пациентите трябва да се определят преди всяка доза золедронова киселина. По-ниски дози золедронова киселина се препоръчват при започване на лечение при пациенти с костни метастази с леко до умерено бъбречно увреждане. Золедроновата киселина не трябва да се използва при пациенти, които развият нарушена бъбречна функция по време на лечението. Золедроновата киселина трябва да се прилага повторно само когато техният серумен креатинин се върне в рамките на 10% от изходното ниво. Лечението със золедронова киселина трябва да се започне със същата доза, както преди прекъсването на лечението.
Поради потенциалния ефект на золедроновата киселина върху бъбречната функция, липсата на клинични данни за безопасност при пациенти с тежко бъбречно увреждане на изходно ниво (определено в клинични проучвания като серумен креатинин ≥ 400 µmol/l или ≥ 4,5 mg/dl при пациенти с TIH и ≥ 265 µmol/l или ≥ 3,0 mg/dl при пациенти с рак и костни метастази) и само ограничени фармакокинетични данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане на изходно ниво (креатининов клирънс 5 месеца и намален Анализ на множество събития показва 36% намаляване на риска за развитие на SRE в групата на золедронова киселина в сравнение с плацебо, а пациентите, получаващи золедронова киселина 4 mg, съобщават за по-малко болка от пациентите, получаващи плацебо. киселина страда от патологични малформации. изменчивост. Ефектите от лечението са по-слабо изразени при пациенти с бластни лезии. Резултатите за ефикасност са показани в Таблица 2.
Във второто клинично изпитване, включващо солидни тумори, различни от рак на гърдата или простатата, золедроновата киселина 4 mg значително намалява дела на пациентите със SRE, удължава средното време до първото SRE с> 2 месеца и намалява степента на скелетна заболеваемост. Анализът на множество събития показва 30,7% намаляване на риска от развитие на SRE в групата на золедронова киселина 4 mg в сравнение с плацебо. Резултатите за ефикасност са показани в Таблица 3.
Таблица 2: Резултати за ефикасност (лекувани с хормони пациенти с рак на простатата)