КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Onglyza 5 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5 mg саксаглиптин (като хидрохлорид). Помощни вещества:
Всяка таблетка съдържа 99 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка)
Розова, двойноизпъкнала, кръгла, филмирана таблетка със отпечатък от синьо мастило „5“ от едната страна и „4215“ от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Допълнителна комбинирана терапия
Onglysis е показан при възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол
• в комбинация с метформин, освен ако метформин самостоятелно в комбинация с диета и физическа активност не осигурява адекватен гликемичен контрол.
• в комбинация със сулфанилурейно производно, когато сулфанилурейното вещество самостоятелно в комбинация с диета
и двигателната активност не осигурява адекватен гликемичен контрол при пациенти, при които метформин се счита за неподходящ.
• в комбинация с тиазолидиндион, ако само тиазолидиндионът в комбинация с диета и физическа активност не осигурява адекватен гликемичен контрол при пациенти, за които тиазолидиндион се счита за подходящ.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Допълнителна комбинирана терапия
Препоръчителната доза Onglyza в комбинация с метформин, тиазолидиндион или сулфонилурея е
5 mg веднъж дневно.
Безопасността и ефикасността на саксаглиптин при тройна перорална терапия с метформин и тиазолидиндион или метформин и сулфанилурея не са известни.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане. Опит
от клинично изпитване с Onglyza при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане е ограничено. Следователно, употребата на Onglyza при тази група пациенти не се препоръчва (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2). Саксаглиптин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане и не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години)
Не се налага корекция на дозата само поради по-напреднала възраст. Опитът при пациенти на възраст над 75 години е много ограничен и трябва да се внимава при лечението на тази популация (вж. Също раздели
4.4, 5.1 и 5.2).
Педиатрична популация
Onglyza не се препоръчва за употреба при деца и юноши поради липса на данни за безопасност и ефикасност.
Начин на приложение
Onglyza може да се приема със или без храна по всяко време на деня. Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомни. Не приемайте двойна доза в същия ден.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
В общи линии
Onglyza не трябва да се използва при пациенти със захарен диабет тип 1 или за лечение на диабетна кетоацидоза. Саксаглиптин в комбинация с инсулин не е проучен.
Бъбречна недостатъчност
Опитът от клинично изпитване със саксаглиптин при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане е ограничен. Поради това употребата на Onglyza при тази група пациенти не се препоръчва (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Саксаглиптин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане и не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Използвайте със сулфанилурейно производно
Известно е, че сулфонилуреята причинява хипогликемия. Поради това може да се наложи дозата на сулфонилурейната киселина да се намали при едновременно приложение с Onglyza, за да се намали рискът от хипогликемия.
Реакции на свръхчувствителност
Onglyza не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за тежка реакция на свръхчувствителност към инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP4).
Пациенти в напреднала възраст
Опитът при пациенти на възраст над 75 години е много ограничен и трябва да се внимава при лечението на тази популация (вж. Също точки 5.1 и 5.2).
Нарушения на кожата
При предклинични токсикологични проучвания са възникнали улцеративни и некротични кожни лезии в крайниците на маймуните (вж. Точка 5.3). Въпреки това, не се наблюдават кожни лезии с повишена честота в клинични случаи
опити, тъй като опитът с пациенти с диабетни кожни усложнения е ограничен.
Обрив се наблюдава в постмаркетинговите доклади в групата на инхибиторите на DPP4. Обривът също се съобщава като нежелана реакция (AE) на Onglyza (вж. Точка 4.8). Поради това се препоръчва мониторинг
кожни нарушения като мехури, язви или обриви, свързани с рутинните грижи за пациент с диабет.
Сърдечна недостатъчност
Опитът при NYHA клас I-II е ограничен, няма опит от клинични изпитвания със саксаглиптин при NYHA клас III-IV.
Пациенти с отслабена имунна система
Пациенти с отслабена имунна система, като пациенти, подложени на трансплантация на органи или пациенти със синдром на човешка имунна недостатъчност, не са проучвани в клиничната програма на Onglyza. Следователно, профилът на ефикасност и безопасност на саксаглиптин не е установен.
Използвайте със силни индуктори на CYP 3A4
Използването на индуктори на CYP3A4 като карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин може да намали гликемичния ефект на Onglyza (вж. Точка 4.5).
Лактоза
Таблетката съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това
лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Представените по-долу клинични данни показват, че рискът от клинично значими взаимодействия при едновременно приложение с други лекарствени продукти е нисък.
Метаболизмът на саксаглиптин се медиира предимно от цитохром P450 3A4/5 (CYP3A4/5). В опити in vitro саксаглиптин и неговият основен метаболит не инхибират CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 или 3A4, нито са индуцирали CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. При проучвания върху здрави индивиди нито фармакокинетиката на саксаглиптин, нито неговия основен метаболит са били значително
променен с метформин, глибенкламид, пиоглитазон, дигоксин, симвастатин, омепразол, антиациди или фамотидин. В допълнение, саксаглиптин не променя значително фармакокинетиката на метформин,
глибенкламид, пиоглитазон, дигоксин, симвастатин, дилтиазем или кетоконазол.
Едновременното приложение на саксаглиптин с умерен инхибитор на CYP3A4/5 дилтиазем повишава Cmax
и AUC на саксаглиптин съответно с 63% и 2,1 пъти, а съответните стойности за активния метаболит са намалени с 95%
34%.
Едновременното приложение на саксаглиптин с мощен CYP3A4/5 инхибитор кетоконазол повишава Cmax
и AUC на саксаглиптин съответно с 62% и 2,5 пъти, а съответните стойности за активния метаболит са намалени с 95%
на 88%.
Едновременното приложение на саксаглиптин с мощния индуктор на CYP3A4/5 рифампицин намалява Cmax и AUC на саксаглиптин съответно с 53% и 76%. Експозицията на активния метаболит и инхибирането на плазмената активност на DPP4 над дозовия интервал не се повлияват от рифампицин (вж. Точка 4.4).
Едновременното приложение на саксаглиптин и индуктори на CYP3A4/5, различни от рифампицин (като карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин) не е проучено и може да доведе до намалени плазмени концентрации на саксаглиптин и повишени концентрации на неговия основен метаболит. Когато саксаглиптин се прилага едновременно със силни индуктори на CYP3A4, гликемичният контрол трябва да бъде внимателен.
Ефектите от тютюнопушенето, диетата, растителните продукти и консумацията на алкохол върху фармакокинетиката на саксаглиптин не са специално проучени.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни за употребата на саксаглиптин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Onglyza трябва да се използва по време на бременност, само ако е абсолютно необходимо.
Кърмене
Не е известно дали саксаглиптин се екскретира в кърмата при хора. Проучванията при животни показват екскреция на саксаглиптин и/или метаболита в млякото. Не може да се изключи риск за кърменото дете. Трябва да се обмисли прекратяване на кърменето или лечението, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението за жената.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
При шофиране или работа с машини обаче трябва да се има предвид, че по време на лечението със саксаглиптин се съобщава за замаяност.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
В шест рандомизирани, двойно-слепи, контролирани клинични изпитвания за безопасност и ефикасност за оценка на ефекта на саксаглиптин върху гликемичния контрол,
4148 пациенти със захарен диабет тип 2, включително 3021 пациенти, лекувани с Onglyza.
В обобщения анализ общата честота на нежеланите събития при пациенти, лекувани със саксаглиптин 5 mg, е подобна на плацебо. Броят на прекратяванията поради нежелани събития е по-висок при пациенти, получаващи саксаглиптин 5 mg в сравнение с плацебо (3,3% срещу 1,8%).
Съобщени нежелани реакции (независимо от оценката на причинно-следствената връзка на изследователя) при ≥5% от пациентите, лекувани със саксаглиптин 5 mg или по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо или съобщени при ≥2% от пациентите, лекувани със саксаглиптин 5 mg и ≥1% по-често в сравнение с плацебо
в таблица 1.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органна класа и абсолютна честота. Честотите се определят като Много чести (≥1/10), Чести (≥1/100 до 50 до
≤80 ml/min), умерено (> 30 до ≤50 ml/min) или тежко (19-30 ml/min) бъбречно увреждане, излагането на саксаглиптин е 1,2-, 1,4- и 2,1 пъти по-високо и излагането на BMS-510849 беше
1,7-, 2,9- и 4,5 пъти по-високи от наблюдаваните при лица с нормална бъбречна функция (> 80 ml/min).
Чернодробно увреждане
При пациенти с лека форма (Child-Pugh клас A), умерена (Child-Pugh клас B), но
тежко чернодробно увреждане (клас Child-Pugh), излагането на саксаглиптин е 1,1-, 1,4- и 1,8 пъти по-високо, а излагането на BMS-510849 е 22%, 7% и 33% по-ниско от наблюдаваното.
при здрави субекти.
Пациенти в напреднала възраст (≥65 години)
Пациенти в напреднала възраст (65-80 години) са имали AUC с около 60% по-висока в сравнение с млади пациенти (18-40 години). Тъй като това не е от клинично значение, не е необходимо да се коригира дозата на Onglyza само въз основа на възрастта на пациента.
5.3 Предклинични данни за безопасност
При маймуни cynomolgus саксаглиптин причинява обратими кожни лезии (струпеи, язви и некроза) на акралните части на тялото (опашка, пръсти, скротум и/или нос) при дози ≥3 mg/kg/ден. Не се наблюдава интензивност на ефекта (NOEL) върху лезиите при дози 1 до 2 пъти по-високи от дозата при хора за саксаглиптин и неговия основен метаболит при препоръчваната доза за хора от 5 mg/ден (RHD). Клинична
значимостта на кожните лезии е неизвестна, но не е наблюдавана клинична връзка с кожни лезии при маймуни при клинични изпитвания със саксаглиптин.
Установени са имунни находки за минимална, непрогресираща лимфоидна хиперплазия на далака, лимфните възли и костния мозък без неблагоприятни ефекти при всички видове, тествани при експозиции, започващи при 7 пъти по-висока от RHD.
Саксаглиптин причинява стомашно-чревна токсичност при кучета, включително кървави/лигави изпражнения
и ентеропатия при дози 4 пъти над NOEL и при дози саксаглиптин и неговия основен метаболит 2 пъти над RHD.
Саксаглиптин не е генотоксичен в конвенционалните набори от тестове за генотоксичност in vitro и in vivo.
Не е наблюдаван канцерогенен потенциал при двугодишните оценки на канцерогенността при мишки и плъхове.
Ефекти върху плодовитостта се наблюдават при женски и мъжки плъхове при високи дози, причиняващи признаци на токсичност. Саксаглиптин не е тератогенен при никоя доза, оценена при плъхове или зайци. При високи дози при плъхове саксаглиптин причинява намалена осификация (забавяне на развитието) на феталния таз и намалено телесно тегло на плода (при наличие на токсичност за бременността).
с NOEL при 303 пъти човешката експозиция и 30 пъти човешката експозиция на саксаглиптин и неговия основен метаболит като RHD. При зайци ефектите на саксаглиптин са ограничени до малки скелетни промени, наблюдавани само при токсични дози по време на бременност (NOEL при 158 пъти повече от експозицията при хора и 224 пъти при човешката експозиция при RHD). При тестове за развитие преди и след раждането
при плъхове саксаглиптин причинява загуба на тегло при малките в токсични дози по време на бременност,
с NOEL при 488 пъти и 45 пъти експозицията на саксаглиптин и неговия основен метаболит на хора в RHD. Ефектът върху телесното тегло по време на малките се наблюдава през постнаталния период през
92-120 дни при жени и мъже.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина на таблетката: Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза (E460i) Кроскармелоза натрий (E468) Магнезиев стеарат
Капак на филма: Поливинилов алкохол Macrogol/3350
Титанов диоксид (E171) Талк (E553b)
Червен железен оксид (E172)