ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 1 КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА ПРОМЯНА НА РЕГИСТРАЦИЯТА, EV.No. 0124/2003
Обобщение на характеристиките на продукта (КХП)
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
NovoNorm 1 mg
таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Всяка таблетка съдържа:
Репаглинид 1 mg
За списък на помощните вещества вижте точка 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки
NovoNorm 1 mg таблетки са жълти, кръгли, изпъкнали с гравирано лого Novo Nordisk (бик Apis).
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Репаглинид е показан за пациенти с диабет тип 2 (неинсулинозависим захарен диабет (NIDDM)), при които хипергликемията не може да бъде лекувана с диета, загуба на тегло и упражнения. Репаглинид е показан и при пациенти с диабет тип 2 в комбинация с метформин, когато лечението с метформин е недостатъчно.
Лечението трябва да започне като хранителна добавка и упражнения за понижаване на кръвната захар в зависимост от храненето.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Репаглинид се прилага непосредствено преди хранене и е индивидуално оптимизиран за гликемичен контрол. Освен това пациентът обикновено сам следи нивата на глюкоза в кръвта и/или урината. Нивата на кръвната захар трябва да се наблюдават редовно от лекар, за да се определи минималната ефективна доза.
В отговор на лечението се следи нивото на гликиран хемоглобин на пациента. Необходимо е редовно наблюдение, за да се установи неподходящо понижаване на кръвната захар при препоръчваната максимална доза (първична недостатъчност) или да се установи загуба на адекватен отговор на понижаване на кръвната захар след началния период на ефикасност (вторична недостатъчност).
Краткосрочното приложение на репаглинид може да е достатъчно по време на преходен спад в контрола при пациенти с диабет тип 2, обикновено добре контролиран от диетата.
Репаглинид се приема преди основно хранене (непосредствено преди хранене).
Начална доза
Дозата трябва да бъде определена от лекаря според нуждите на пациента.
Препоръчителната начална доза е 0,5 mg. Проследяването (като определяне на нивата на кръвната захар в отговор на лекарства) трябва да отнеме една до две седмици.
За пациенти, които преминават от други перорални хипогликемични лекарства към репаглинид, се препоръчва начална доза от 1 mg.
Поддръжка
Препоръчителната единична максимална доза е 4 mg, приета с основно хранене.
Общата максимална дневна доза не трябва да надвишава 16 mg.
Специфични групи пациенти
Репаглинид се екскретира предимно с жлъчката и следователно екскрецията му не се влияе от намалената бъбречна функция.
Само 8% от еднократна доза репаглинид се екскретира през бъбреците и общият плазмен клирънс на лекарството се намалява при пациенти с бъбречно увреждане. Инсулиновата чувствителност се повишава при пациенти с диабет с бъбречно увреждане, поради което трябва да се внимава при титриране на тези пациенти.
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти на възраст над 75 години или при пациенти с чернодробна недостатъчност. Вижте точка 4.4 Специални предупреждения.
При изтощени и недохранени пациенти началната и поддържаща доза трябва да се титрират и внимателно да се избере необходимата доза, за да се избегне хипогликемия.
Пациенти, лекувани с други перорални хипогликемични средства (OHA)
Пациентите могат да преминат директно от други перорални хипогликемични средства към репаглинид. Не е установена точната връзка между дозирането на репаглинид и други перорални хипогликемични средства. Препоръчителната максимална начална доза за тези пациенти е 1 mg, приета преди основно хранене.
Репаглинид може да се използва в комбинация с метформин в случаите, когато метформин не е в състояние да контролира достатъчно нивата на кръвната глюкоза. В тези случаи дозата на метформин може да се поддържа и репаглинид да се прилага едновременно.
Началната доза репаглинид е 0,5 mg, приложена преди основно хранене, като се проследяват нивата на кръвната захар, както при лечение само с едно лекарство.
4.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към репаглинид или други компоненти на NovoNorm,
• диабет тип 1 (инсулинозависим диабет - инсулинозависим захарен диабет/IDDM /), отрицателен С-пептид,
• диабетна кетоацидоза със или без кома,
• бременност и кърмене (вж. Точка 4.6),
• деца под 12 години,
• тежки бъбречни или чернодробни проблеми,
• едновременна употреба на гемфиброзил (вж. Точка 4.5 „Лекарствени и други взаимодействия“)
4.4 Специални предупреждения
В общи линии
Репаглинид трябва да се предписва в случаите, когато контролът на глюкозата в кръвта, въпреки подходящите опити за понижаване на нивата на кръвната захар чрез диета, упражнения или загуба на тегло, показва постоянна повишена гликемия.
Репаглинид е подобен на други инсулинови секретагоги и е способен да причини хипогликемия.
Понижение на кръвната глюкоза може да настъпи при пациенти по всяко време по време на лечението с перорални хипогликемични средства. Това може да се дължи на прогресия на заболяването или намален отговор на лекарството. Това явление е известно като вторична недостатъчност, за разлика от неуспеха на първичното лечение, когато лекарството е неефективно при пациенти, получаващи го за първи път. Възможно е само да се прецени дали пациентът има вторично неуспешно лечение след коригиране на дозата и след диета и упражнения.
Репаглинидът се свързва с определени места с краткотраен ефект върху ß-клетките. Употребата на репаглинид в случай на вторична недостатъчност на инсулиновите секретагоги не е клинично проучена.
Не са провеждани клинични изпитвания с комбинацията от други инсулинови секретагоги и акарбоза.
Лечението с комбинация от репаглинид и инсулин или тиазолидиндиони не е проучено.
Комбинираната терапия с метформин е свързана с повишен риск от хипогликемия.
Ако пациент, който е стабилизиран на перорално хипогликемично лекарство, е изложен на стрес, като треска, нараняване, инфекция, операция, може да настъпи отслабване на гликемичния контрол. По това време лечението с репаглинид може да бъде прекратено и временно насочена инсулинова терапия.
Специални групи пациенти
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. По същия начин не са проучени групи деца и юноши под 18-годишна възраст или пациенти над 75-годишна възраст. Лечението с репаглинид не се препоръчва при тези групи пациенти.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Известно е, че много лекарства повлияват метаболизма на глюкозата и затова Вашият лекар трябва да обмисли възможните взаимодействия.
Следните вещества могат да увеличат и/или удължат хипогликемичния ефект на репаглинид: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ), неселективни бета-блокери, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, НСПВС (АСЕ),.
При здрави доброволци едновременното приложение с гемфиброзил CYP2C8 увеличава AUC на репаглинид 8,1 пъти и Cmax 2,4 пъти. Полуживотът е удължен от 1,3 часа на 3,7 часа и плазмената концентрация на репаглинид е увеличена 28,6 пъти от гемфиброзил след 7 часа. Едновременното приложение на гемфиброзил и репаглинид е противопоказано (вж. Точка 4.3 „Противопоказания“).
Изследван е ефектът на кетоконазол, прототип на мощен и конкурентен инхибитор на CYP3A4, върху фармакокинетиката на репаглинид при здрави индивиди. Едновременното приложение на 200 mg кетоназол увеличава репаглинида (AUC) с 15% и Cmax с 16%. Едновременното приложение със 100 mg итраконазол се наблюдава и при здрави доброволци, с повишаване на AUC от 40%. Няма значителен ефект върху нивата на глюкозата при здрави доброволци. В проучване за взаимодействие при здрави доброволци, едновременното приложение на 250 mg кларитромицин, механизъм, базиран на инхибитор на CYP3A4, повишава репаглинида (AUC) с 40% и Cmax с 67% и увеличава средното увеличение на AUC на серумния инсулин с 51% и максимална концентрация с 61%. Точният механизъм на това взаимодействие не е ясен.
ß-блокерите могат да маскират симптомите на хипогликемия.
Едновременното приложение на други вещества, метаболизирани от CYP3A4, като циметидин, нифедипин и естроген, не води до значителни промени в абсорбцията и ефекта на репаглинид по време на многократно дозиране при здрав субект. В проучвания за взаимодействие със симвастатин при здрави доброволци симвастатин не променя експозицията на репаглинид. Средната стойност на Cmax се увеличава с 25% с много висока вариабилност (95% CI 0,95-1,68). Клиничното значение на това откритие е неясно.
В проучвания за взаимодействие при здрави доброволци е установено, че рифампицин намалява репаглинида (AUC) с 25%. Клиничното значение на това откритие е неясно.
Репаглинид не е имал клинично значим ефект върху стационарната фармакокинетика на дигоксин, теофилин или варфарин, когато се прилага на здрави доброволци. Поради това не се изисква корекция на дозата за тези средства, когато се прилага едновременно с репаглинид.
Следните вещества могат да намалят хипогликемичния ефект на репаглинид: орални контрацептиви, тиазиди, кортикостероиди, даназол, тиреоидни хормони и симпатомиметици.
Ако тези лекарства са предписани или преустановени от пациент, приемащ репаглинид, пациентът трябва да има по-чест гликемичен контрол.
Лекарства, които се приемат с репаглинид и които се екскретират предимно в жлъчката, подобно на репаглинид, може да се очаква да взаимодействат.
4.6 Употреба по време на бременност и кърмене
Ефектът на репаглинид при бременни и кърмещи жени не е проучен. Следователно, рискът от приложение на репаглинид не може да бъде определен. Не са наблюдавани тератогенни ефекти на репаглинид при проучвания върху животни. Ембриотоксичност, анормално развитие на крайниците при плода и малките са наблюдавани при плъхове, на които са прилагани високи дози репаглинид при напреднала бременност и кърмене. Репаглинид е открит в млякото на опитни животни. Следователно, репаглинид не трябва да се предписва на бременни и кърмещи жени.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предпазни мерки, за да избегнат хипогликемия по време на шофиране или работа с машини. Това е особено важно при тези пациенти, които имат намалена или липсваща информираност за предупредителните признаци на хипогликемия или които имат честа хипогликемия. Предвид тези обстоятелства трябва да се има предвид препоръката за шофиране.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Въз основа на опита с репаглинид и други хипогликемични средства, нежеланите реакции могат да бъдат обобщени, както следва:
честотите се определят като:
рядко (> 1/10 000, o C, предпазва от влага.
6.5 Свойства и състав на опаковката, размер на опаковката
Блистерната опаковка (алуминий/алуминий) съдържа 30, 90 таблетки.
Хартиена папка и писмена информация за потребителя.
Не всички сили могат да бъдат налични на пазара.
6.6 Предупреждения за работа
Те не са необходими.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
NovoNordisk A/S
DK-2280 Bagsvaerd, Дания