Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2019/05844-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
20 микрограма/24 часа вътрематочна вложка
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активното вещество е левоноргестрел (LNG).
Вътрематочната вложка съдържа 52 mg левоноргестрел. Първоначалната скорост на освобождаване на левоноргестрел е приблизително 20 микрограма на ден. Този процент постепенно намалява до приблизително 8,6 микрограма/ден след 6 години. Средната скорост на освобождаване на LNG in vivo е приблизително 14,3 микрограма/ден за период от 6 години.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Вътрематочна система за доставка (IUS).
Лекарството се състои от интродуктор и вътрематочна вложка левоноргестрел, която се намира в края на интродуктора. Въвеждащите компоненти включват въвеждаща тръба, бутало, плъзгач, тяло и тласкач. Тялото се състои от бяла или почти бяла еластомерна сърцевина, съдържаща хормона, която е прикрепена към Т-образно тяло и покрита с непрозрачна мембрана, която регулира освобождаването на левоноргестрел. Т-образното тяло има примка в края на вертикалното рамо и две хоризонтални рамена в другия край. Конците за отстраняване са прикрепени към цикъла.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на обилно менструално кървене. Levosert може да бъде особено полезен при жени с обилно менструално кървене, които искат (обратима) контрацепция.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Започване на лечение
При жени с детероден потенциал Levosert се въвежда в маточната кухина през първите седем дни на менструацията. Levosert може да бъде заменен с нова вложка по всяко време на цикъла.
Въведение след раждане
За да се намали рискът от перфорация, след раждането поставянето трябва да се забави, докато матката бъде напълно обвита. Не поставяйте вложката по-рано от шест седмици след доставката. Ако пациентът е претърпял значителни следродилни кръвоизливи и/или страда от болка, преди въвеждането трябва да се изключи инфекция или други причини. Levosert може също да бъде въведен веднага след спонтанен аборт през първия триместър.
Levosert е ефективен в продължение на шест години като индикация за контрацепция и пет години като индикация за тежко менструално кървене. Следователно трябва да се отстрани след 5 или 6 години употреба, както е посочено.
Ако пациентът желае да продължи да използва този метод, впоследствие може да се въведе нова вложка, като в този случай не се изисква допълнителна защита.
Levosert не е проучван при пациенти под 16-годишна възраст. Levosert не трябва да се използва преди менархе.
Чернодробно увреждане
Levosert е противопоказан при пациенти с рак на черния дроб или друго остро или тежко чернодробно заболяване (вж. Точка 4.3).
Инструкции за употреба и работа
Levosert се предлага в стерилен контейнер, който може да бъде отворен само непосредствено преди поставяне. Разопакованият продукт трябва да се обработва при асептични условия. Ако заварката в стерилния контейнер е счупена, продуктът трябва да се изхвърли (вижте инструкциите за изхвърляне в раздел 6.6).
Как да въведем Levosert
Силно се препоръчва Levosert да се прилага само от лекари/здравни специалисти, които имат опит в прилагането на левоноргестрел IUS и/или са преминали подходящо обучение по приложението на левоноргестрел IUS.
В случай на индукционни затруднения и/или изключителна болка или кървене по време или след поставяне, вижте точка 4.4.
- Levosert се доставя стерилен. Стерилизира се с етиленов оксид. Не стерилизирайте повторно. Само за еднократна употреба. Не използвайте, ако вътрешната опаковка е повредена или отворена. Не прилагайте след последния ден от месеца, посочен на етикета.
- Levosert се вкарва в маточната кухина с помощта на предоставения интродуктор, следвайки внимателно инструкциите за поставяне.
Следните инструкции за разполагане ще бъдат част от полето, съдържащо IUS.
Моля, прочетете внимателно следващите инструкции, тъй като може да има разлика между типа устройство за зареждане в сравнение с други вътрематочни устройства (IUD), които сте използвали в миналото.
Описание
цилиндър, съдържащ левоноргестрел
Условия за ползване
Чрез удължаване на периода на наблюдение до 5 години в подгрупа от това проучване (N = 39 009 жени с друг установен LNG-IUS или медна спирала, 73% от тези жени са разполагали с информация през 5-годишното проследяване), честотата на перфорация се наблюдава по всяко време през 5-годишния период от 2.0 (95% CI: 1.6 - 2.5) на 1000 изпълнения. Кърменето по време на периода на въвеждане и въвеждането до 36 седмици след раждането също са потвърдени като рискови фактори в подгрупата, която се наблюдава до 5 години.
Рискът от перфорация може да бъде увеличен по време на поставяне след раждането (вж. Точка 4.2), при кърмещи жени и при жени с фиксирана ретроверсия на матката.
Проследяването след прилагането трябва да се извършва в съответствие с препоръките в раздела „Медицински преглед“ по-горе, които могат да бъдат коригирани в случай на клинична индикация при жени с рискови фактори за перфорация.
При потребителите на медни вътрематочни устройства (IUD) най-висок процент на инфекции на таза се появява през първия месец след поставянето и след това намалява.
Известни рискови фактори за възпалително заболяване на таза са няколко сексуални партньори, чести полови контакти и млада възраст. Тазовата инфекция може да има сериозни последици, тъй като може да повлияе на плодовитостта и да увеличи риска от извънматочна бременност. Както при други гинекологични или хирургични процедури, тежка инфекция или сепсис (включително сепсис, причинен от стрептококи от група А), макар и изключително рядко, може да се появи след въвеждането на IUS, макар и изключително рядко.
Бактериологичните изследвания са показани при жени, използващи Levosert със признаци и симптоми, напомнящи за тазова инфекция, и се препоръчва мониторинг, дори при леки симптоми, предполагащи инфекция, и трябва да се започне подходяща антибиотична терапия. Levosert не трябва да се отстранява, освен ако симптомите не изчезнат в рамките на следващите 72 часа или ако жената не иска Levosert да бъде премахнат. Levosert трябва да се отстрани, ако жените страдат от рецидивиращ ендометрит или тазови инфекции или ако острата инфекция е тежка.
Усложнения, водещи до неуспех
Симптомите на частично или пълно експулсиране на IUS включват кървене или болка. Вложката обаче може да бъде изхвърлена от маточната кухина, без жената да забележи, което води до загуба на контрацептивна защита. Частичното експулсиране може да намали ефективността на Levosert. Тъй като тялото намалява интензивността на менструалното кървене, увеличаването на менструалното кървене може да означава експулсиране. Изгоненият Levosert трябва да бъде премахнат и да бъде поставена нова вложка. Жената трябва да бъде инструктирана как да проверява фибрите на Levosert и незабавно да се свърже с лекаря си, ако не може да усети влакната.
Ако влакната за отстраняване не се виждат по време на прегледите на шийката на матката, трябва да се изключи бременност. Влакната може да са били изтеглени в матката или цервикалния канал и да се появят отново по време на по-нататъшна менструация. Ако влакната не бъдат намерени, те може да са се счупили, тялото да е било изгонено или рядко тялото да е извън матката след перфориране на матката. Трябва да се използва ултразвук за локализиране на тялото и временно да се препоръча алтернативна контрацепция. Ако тялото не може да бъде локализирано чрез ултразвук и няма данни за експулсиране, трябва да се направи обща рентгенова снимка на корема, за да се изключи извънматочната позиция на тялото.
Нередности при кървене
Levosert обикновено постига значително намаляване на менструалната загуба на кръв в рамките на 3 до 6 месеца от лечението. Повишеното менструално кървене или неочакваното кървене може да означава експулсиране на тялото. Ако менорагията продължава, жената трябва да бъде прегледана отново. Оценката на маточната кухина трябва да се извърши чрез ултразвуково изследване. Трябва да се помисли и за биопсия на ендометриума.
Риск при жени в пременопауза:
Тъй като през първите месеци от терапията при жени в пременопауза могат да се появят нередовно кървене/зацапване, препоръчително е да се изключи патологията на ендометриума преди започване на лечението с Levosert.
Кога да се изследва бременността при жени с детероден потенциал:
Ако менструацията не настъпи в рамките на шест седмици от началото на предходен период, трябва да се обмисли бременност и да се изключи експулсирането на Levosert. Повторен тест за бременност не се изисква при пациенти с аменорея, освен ако не е посочено от други симптоми. Жените с детероден потенциал постепенно развиват олигоменорея и/или аменорея при около 20% от.
Повторна оценка на менорагичното лечение:
Levosert обикновено постига значително намаляване на менструалната загуба на кръв в рамките на 3 до 6 месеца от лечението. Ако в рамките на този период от време не се постигне значително намаляване на загубата на кръв, трябва да се обмисли алтернативно лечение.
Други рискове по време на употреба
Абсолютният риск от извънматочна бременност при потребители на левоноргестрел IUS е нисък. Ако обаче жена с Levosert забременее in situ, относителната вероятност от извънматочна бременност се увеличава. Ако се появи болка в корема, трябва да се има предвид възможността за извънматочна бременност, особено ако не се появи менструация или се появи кървене при жена с аменорея.
В клинично проучване общата честота на извънматочна бременност с Levosert е приблизително 0,12 на 100 пациент-години. Жените, които обмислят употребата на Levosert, трябва да бъдат инструктирани относно признаците, симптомите и рисковете от извънматочна бременност. При жени, които забременеят, докато приемат Levosert, трябва да се има предвид и оцени възможността за извънматочна бременност.
Жените с анамнеза за извънматочна бременност, операция на маточната тръба или тазова инфекция са изложени на повишен риск от извънматочна бременност. Рискът от извънматочна бременност при жени с анамнеза за извънматочна бременност и употребата на Levosert е неизвестен. Трябва да се има предвид възможността за извънматочна бременност, ако се появи болка в долната част на корема, особено ако не настъпи менструация или ако жена с аменорея развие кървене. Извънматочната бременност може да изисква операция и може да доведе до загуба на плодовитост.
Циклите на овулация на руптура на фоликулите обикновено се наблюдават при жени в детеродна възраст. Атрезията на фоликулите понякога може да се забави и фоликулогенезата може да продължи. Тези увеличени фоликули не могат да бъдат клинично разграничени от кисти на яйчниците. Повечето от тези фоликули са асимптоматични, въпреки че понякога те могат да бъдат придружени от тазова болка или болка по време на полов акт.
В клинично изпитване с Levosert, при 280 жени с тежко менструално кървене, 141 от които са получили Levosert, са съобщени кисти на яйчниците (симптоматични и асимптоматични) при 9,9% от пациентите в рамките на 12 месеца след въвеждането. В клинично изпитване с Levosert при 1751 жени, симптоматични кисти на яйчниците са се появили при приблизително 4,5% от пациентите, използващи Levosert за повече от 6 години, и 0,3% от пациентите са прекратили Levosert поради киста на яйчниците.
В повечето случаи кистите на яйчниците изчезват спонтанно по време на два до три месеца наблюдение. Ако това не се случи, се препоръчва да продължите с ултразвуково наблюдение и да използвате други мерки за диагностика/лечение. Рядко може да се наложи операция.
Депресивното настроение и депресията са известни странични ефекти, които се проявяват при използването на хормонална контрацепция (вж. Точка 4.8). Депресията може да бъде тежка и е добре известен рисков фактор за суицидно поведение и самоубийство. Жените трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си, ако получат промени в настроението и симптоми на депресия, включително когато тези симптоми се появят малко след започване на лечението.
Риск при жени в пременопауза
Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания съобщава, че има леко увеличение на относителния риск (RR = 1,24) от рак на гърдата, диагностициран при жени, приемащи едновременно орални контрацептиви (КОК), особено с естроген-гестагенни лекарства. Повишеният риск постепенно намалява за период от 10 години след прекратяване на комбинираните орални контрацептиви. Тъй като честотата на рака на гърдата е рядка при жени под 40-годишна възраст, увеличеният брой на рак на гърдата, диагностициран от потребители, които използват или са приемали КОК, е малък по отношение на общия риск от рак на гърдата.
Рискът от рак на гърдата, диагностициран при потребители на чисто гестагенни методи (които използват само гестагенни таблетки, импланти и инжекции), включително Levosert, вероятно е в същата степен като риска, свързан с КОК. Въпреки това, доказателствата за лекарства, съдържащи само прогестоген, се основават на много по-малка популация от потребители и следователно са по-малко убедителни, отколкото за КОК.
Главна информация
Ниските дози левоноргестрел могат да повлияят на глюкозния толеранс и нивата на кръвната захар трябва да се наблюдават при жени с диабет, които са получавали Levosert.
Посткоитална контрацепция: Levosert не е предназначен за употреба като посткоитална контрацепция.
Т-рамката на Levosert съдържа бариев сулфат, така че да може да се види на рентгенови лъчи.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Метаболизмът на прогестагена може да се увеличи при едновременна употреба на вещества, за които е известно, че индуцират ензимите, метаболизиращи лекарството, по-специално ензимите на цитохром Р450 като антиконвулсанти (напр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекциозни средства (напр. Гризейфутицин, ризеифутицин, ризеифутицин) ефавирензуцин. От друга страна, веществата, за които е известно, че инхибират ензимите, метаболизиращи лекарството (напр. Итраконазол, кетоконазол), могат да повишат серумните концентрации на левоноргестрел. Ефектът на тези лекарства върху контрацептивната ефикасност на Levosert е неизвестен, но не се очаква да бъде особено значим поради локалния механизъм на действие.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Levosert не трябва да се използва по време на съществуваща или подозирана бременност. В случай на случайна бременност с Levosert оставен in situ (вж. Точка 5), извънматочна бременност (вж. Точка 4.4) трябва да се изключи, вложката трябва да се извади и да се обмисли прекъсване на бременността, тъй като съществува висок риск от усложнения при бременност аборт, инфекция и сепсис). Премахването на Levosert или сондирането на матката може да доведе до спонтанен аборт. Ако вложката не може да бъде отстранена по този начин или ако жената желае да продължи бременността, тя трябва да бъде информирана за тези рискове и следователно ходът на такива бременности трябва да бъде внимателно наблюдаван. Жената трябва да бъде инструктирана да съобщава за всякакви симптоми, които биха могли да показват усложнения на бременността, напр. спазматична коремна болка с висока температура.
Местна експозиция на левоноргестрел:
Поради вътрематочно приложение и локално излагане на хормона трябва да се има предвид възможната поява на вирилизиращи ефекти върху плода. Клиничният опит с резултатите от бременността с левоноргестрел IUS in situ е ограничен поради високата контрацептивна ефективност, но жените трябва да бъдат информирани, че няма данни за вродени малформации поради локален левоноргестрел IUS в случаите, когато бременността е продължила в присъствието на маточна IUS.
Левоноргестрел се екскретира в много малки количества в кърмата след употребата на левоноргестрел IUS. Тъй като не се очаква риск за детето, кърменето може да продължи, докато приемате Levosert.
Рядко се съобщава за маточно кървене при жени, използващи левоноргестрел IUS по време на кърмене.
Употребата на левоноргестрел IUS не влияе върху хода на женския фертилитет след отстраняване на IUS.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Levosert няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежеланите реакции са по-чести през първите месеци след въвеждането и отшумяват при по-нататъшна употреба.
Много честите нежелани реакции (появяващи се при повече от 10% от потребителите) включват маточно/вагинално кървене, включително зацапване, олигоменорея, аменорея (вж. Точка 5.1) и доброкачествени кисти на яйчниците.
Честотата на доброкачествените кисти на яйчниците зависи от използвания диагностичен метод, а при клинични проучвания увеличени фоликули са диагностицирани при 12% от пациентите, използващи левоноргестрел IUS. Повечето фоликули са безсимптомни и изчезват в рамките на три месеца.
Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции по системо-органни класове на MedDRA. Честотите се основават на данни от клинични изпитвания.