КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ellaOne 30 mg таблетка
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 30 mg улипристал ацетат. Помощни вещества с известен ефект:
Всяка таблетка съдържа 237 mg лактоза (като монохидрат).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бяла до мраморна кремава кръгла, закръглена таблетка с гравиран код от двете страни
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Спешна контрацепция до 120 часа (5 дни) след незащитен сексуален контакт или неуспех на контрацепцията.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението се състои от една таблетка, която се приема през устата възможно най-скоро, но не по-късно от 120 часа (5 дни) след незащитен секс или неуспех на контрацепцията.
EllaOne може да се приема по всяко време по време на менструалния цикъл.
Ако се появи повръщане в рамките на 3 часа след приема на таблетка ellaOne, трябва да се вземе втора таблетка.
Ако менструацията се забави или се развият симптоми на бременност, бременността трябва да се изключи, преди да се приложи ellaOne.
Бъбречна недостатъчност
Не се изисква корекция на дозата.
Чернодробно увреждане
Тъй като не са провеждани специфични проучвания, не могат да се правят препоръки за коригиране на дозата за ellaOne.
Тежко чернодробно увреждане:
Тъй като не са провеждани специфични проучвания, ellaOne не се препоръчва.
Употребата на ellaOne не се отнася за деца в предпубертетно време при индикация за спешна контрацепция. Юноши: ellaOne е подходящ за фертилни жени, включително юноши. Не се наблюдават разлики в безопасността или ефикасността в сравнение с жени на 18 и повече години (вж. Точка 5.1).
За вътрешна употреба.
Таблетката може да се приема със или без храна.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
EllaOne е само за случайна употреба. В никакъв случай лекарството не трябва да замества обикновения метод за контрацепция. Жените обаче трябва да бъдат инструктирани да използват редовна контрацепция.
EllaOne не е предназначен за употреба по време на бременност и не трябва да се използва при жени, чиято бременност се подозира или потвърждава. EllaOne не води до аборт при съществуваща бременност (вж. Точка 4.6).
EllaOne не предотвратява бременността във всички случаи.
Ако по-нататъшната менструация се забави с повече от 7 дни, е необичайна или ако се появят признаци на бременност или има съмнения, трябва да се направи тест за бременност. Както при всяка бременност, трябва да се има предвид възможността за извънматочна бременност. Важно е да се има предвид, че маточното кървене не изключва извънматочна бременност. Жените, които забременеят след прием на ellaOne, трябва да се консултират със своя лекар (вж. Точка 4.6).
EllaOne инхибира или забавя овулацията (вж. Точка 5.1). Ако вече е настъпила овулация, ellaOne не е ефективен. Времето на овулация не може да се предскаже със сигурност, така че ellaOne трябва да се приема най-рано след незащитен полов акт.
Няма налични данни за ефикасността на ellaOne, когато се използва повече от 120 (5 дни) след незащитен полов акт.
Ограничените и неубедителни данни предполагат, че ефикасността на ellaOne може да намалее с увеличаване на телесното тегло или индекса на телесна маса (ИТМ) (вж. Точка 5.1). Всички жени трябва да използват спешна контрацепция възможно най-скоро след незащитен секс, независимо от телесното им тегло или ИТМ.
След прием на ellaOne, понякога може да настъпи менструация няколко дни по-рано или по-късно от очакваното. При около 7% от жените менструацията е настъпила повече от 7 дни по-рано от очакваното. Приблизително 18,5% от жените са имали забавяне на менструацията за повече от 7 дни, а при 4% от жените това закъснение е било повече от 20 дни.
Не се препоръчва едновременното приложение на улипристал ацетат и съдържаща левоноргестрел спешна контрацепция (вж. Точка 4.5). Контрацепция след прием на ellaOne
EllaOne е спешна контрацепция, която намалява риска от бременност след незащитен секс. Въпреки това, той не осигурява контрацептивна защита за по-нататъшни сексуални контакти. Ето защо, след използване на спешна контрацепция, жените трябва да използват надежден бариерен метод до следващата менструация.
Въпреки че употребата на ellaOne не противопоказва продължителната употреба на редовни хормонални контрацептиви, ellaOne може да намали контрацептивния си ефект (вж. Точка 4.5).
Следователно жените, които искат да започнат или продължат да използват хормонална контрацепция, могат да продължат да използват хормонална контрацепция след прием на ellaOne. Препоръчително е обаче да се използва друг надежден бариерен метод до следващата менструация.
Едновременната употреба на ellaOne с индуктори на CYP3A4 не се препоръчва поради взаимодействие (напр. Рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, ефавиренц, фосфенитоин, невирапин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, жълт кантарион) дълготрайно.
Не се препоръчва употреба при жени с тежка астма, лекувани с перорални глюкокортикоиди.
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Възможни ефекти на други лекарства върху улипристал ацетат
Улипристал ацетат се метаболизира от CYP3A4 in vitro.
Резултатите от in vivo проучвания показват, че приложението на улипристалов ацетат със силен индуктор на CYP3A4 като рифампицин значително намалява Cmax и AUC на улипристалацетат с 90% или повече и намалява полуживота на улипристалацетат с 2,2 пъти, съответстващо на приблизително 10-кратно намаляване излагане на улипристал ацетат. Едновременна употреба на ellaOne с индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, ефавиренц, фосфенитоин, невирапин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, язвен и поради това не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Резултатите от in vivo проучвания показват, че приложението на улипристалов ацетат със силен и умерен инхибитор на CYP3A4 повишава Cmax на улипристалацетат с максимум 2 пъти и AUC с максимум 5,9 пъти. Ефектите на CYP3A4 инхибиторите е малко вероятно да имат някакви клинични последици.
Инхибиторът на CYP3A4 ритонавир може също да има индуциращ ефект върху CYP3A4, когато се използва за дълъг период от време. В такива случаи ритонавир може да намали плазмените концентрации на улипристал ацетат. Поради това едновременната употреба не се препоръчва (вж. Точка 4.4). Индукцията на ензими изчезва бавно и може да настъпи ефект върху плазмените концентрации на улипристал ацетат, дори ако жената е спряла приема на ензимния индуктор през последните 2-3 седмици.
Лекарства, повлияващи стомашното рН
Едновременното приложение на улипристал ацетат (таблетки от 10 mg) с инхибитора на протонната помпа езомепразол (20 mg дневно в продължение на 6 дни) води до средно Cmax с приблизително 65% по-ниско, забавено Tmax (средно от 0,75 часа до 1,0 часа) и средна AUC с 13% по-висока. Клиничното значение на това взаимодействие при прилагане на единична доза улипристал ацетат като спешен контрацептив е неизвестно.
Възможни ефекти на улипристалацетат върху други лекарства
Тъй като улипристал ацетат се свързва с прогестероновия рецептор с висок афинитет, той може да повлияе на ефектите на лекарства, съдържащи прогестоген:
- Контрацептивният ефект на комбинираната хормонална контрацепция и само гестагенната контрацепция може да бъде намален.
- Не се препоръчва едновременната употреба на улипристал ацетат и съдържаща левоноргестрел спешна контрацепция (вж. Точка 4.4).
Данните in vitro показват, че улипристал ацетат и неговият активен метаболит не инхибират значително CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 при клинично значими концентрации. Индуцирането на CYP1A2 и CYP3A4 от улипристал ацетат или неговия активен метаболит е малко вероятно след еднократна доза. Следователно, прилагането на улипристал ацетат е малко вероятно да промени клирънса на лекарства, които се метаболизират от тези ензими.
P-gp (P-гликопротеин) субстрати
Данните in vitro показват, че улипристал ацетат може да бъде инхибитор на P-gp при клинично значими концентрации. Резултатите от in vivo проучвания с P-gp субстрат фексофенадин са неубедителни. Ефектите на субстратите P-gp е малко вероятно да имат някакви клинични последици.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
EllaOne не е предназначен за употреба по време на бременност и не трябва да се използва от никоя жена, чиято бременност е съмнителна или известна (вж. Точка 4.2).
EllaOne не води до аборт при съществуваща бременност.
Понякога може да настъпи бременност след прием на ellaOne. Въпреки че не е наблюдаван тератогенен потенциал, проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). Ограничените данни от проучвания при хора за бременност след излагане на ellaOne не показват никакви опасения за безопасността. Въпреки това, всички бременности при жени, които са приемали ellaOne, трябва да бъдат докладвани на www.hra-pregnancy-registry.com. Целта на този онлайн регистър е да получи информация за безопасност от жени, които са приемали ellaOne по време на бременност или са забременели след прием на ellaOne. Всички получени данни за пациента ще останат анонимни.
Улипристал ацетат се екскретира в кърмата (вж. Точка 5.2). Ефектът върху новородени/кърмачета не е проучен. Не може да се изключи риск за кърменото дете. Не се препоръчва да кърмите една седмица след приема на ellaOne. През този период майчиното мляко се препоръчва да се пръска и изхвърля, за да се стимулира лактацията.
След употребата на ellaOne като спешен контрацептив, фертилитетът вероятно ще се възобнови бързо. Жените трябва да използват надежден бариерен метод при всички следващи полов акт до следващата менструация.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
EllaOne може да има незначително или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини: леко до умерено замайване е често след приема на ellaOne, сънливост и замъглено зрение са необичайни, а дефицит на внимание се съобщава рядко. Пациентът трябва да бъде инструктиран да не шофира или да работи с машини, ако се появят такива симптоми (вж. Точка 4.8).
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
Най-често съобщаваните нежелани реакции са главоболие, гадене, коремна болка и дисменорея
Безопасността на улипристал ацетат е оценена при 4718 жени по програма за клинично развитие.
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции, съобщени в проучване III. фаза на програмата, включваща 2637 жени.
Нежеланите реакции, изброени по-долу, са изброени по честота и системо-органна класа. При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред. В таблицата са изброени нежеланите реакции по системо-органни класове и честота: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до 98%) за плазмените протеини, включително албумин, алфа-1-киселинен гликопротеин и липопротеин с висока плътност.
Улипристал ацетат е липофилно съединение, което се екскретира в кърмата, със средна дневна екскреция от 13,35 [g [0-24 часа], 2,16 [g [24-48 часа], 1,06 [g [48-72 часа], 0,58 [g [72 - 96 часа] и 0,31 µg [96 - 120 часа].
Данните in vitro предполагат, че улипристал ацетат може да бъде инхибитор на BCRP (протеин, устойчив на рак на гърдата) на чревно ниво. Ефектите на улипристалацетат върху BCRP е малко вероятно да имат някакви клинични последици.
Улипристал ацетат не е субстрат за OATP1B1 или OATP1B3. Биотрансформация/елиминиране
Улипристал ацетат се метаболизира в голяма степен до монодеметилирани, дидеметилирани и хидроксилирани метаболити. Монодеметилираният метаболит е фармакологично активен. Данните in vitro показват, че това се медиира предимно от CYP3A4 и в по-малка степен от CYP1A2 и CYP2A6. Крайният плазмен полуживот на улипристал ацетат след еднократна доза от 30 mg се оценява на 32,4 ± 6,3 часа със среден перорален клирънс (CL/F) от 76,8 ± 64,0 l/h.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с улипристал ацетат при жени с бъбречно или чернодробно увреждане.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози и генотоксичност. Повечето открития в проучванията за обща токсичност са свързани с неговия механизъм на действие като модулатор на прогестеронови и глюкокортикоидни рецептори с антипрогестеронова активност, наблюдавани при експозиции, подобни на терапевтичните нива.
Информацията от проучванията за репродуктивна токсичност е недостатъчна поради липсата на измервания на експозицията в тези проучвания. Поради своя механизъм на действие, улипристал ацетат има ембриолетален ефект при плъхове, зайци (многократни дози над 1 mg/kg) и маймуни. При тези многократни дози безопасността на човешкия ембрион е неизвестна. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при дози, достатъчно ниски за поддържане на бременността при животински видове.
Проучванията за канцерогенност (плъхове и мишки) показват, че улипристал ацетатът не е канцерогенен.