- абстрактно
- Основното
- ПАЦИЕНТИ И МЕТОДИ
- Генетични изследвания.
- РЕЗУЛТАТИТЕ
- Клинични данни от пациенти с LO-CHS/HD.
- Вентилация.
- Хипоталамусни нарушения.
- Дизавтономия.
- Тумори на симпатиковата нервна система.
- Невроразвитие.
- Резултатът.
- Генетично изследване.
- ДИСКУСИЯ
- Терминологичен речник
абстрактно
Централният хиповентилационен синдром със забавено начало, свързан с хипоталамусната дисфункция (LO-CHS/HD), е отделна единица между клинична и генетично хетерогенна група пациенти с централна хиповентилация със забавено начало. Представяме поредица от 13 пациенти с LO-CHS/HD. Бързото затлъстяване е първият симптом на HD, последван от хиповентилация със средно забавяне от 18 mos. Резултатът остава лош за тази група пациенти и се възползва от ранната диагностика, за да се предскаже вентилация и възможни метаболитни нарушения. Предразположението към тумори е по-често, отколкото се смяташе първоначално и достига до 40% в тази серия. Тези тумори на симпатиковата нервна система (TSNS) обикновено са диференцирани и не влошават значително прогнозата. Ние съобщаваме за семеен случай с повтарящи се братя и сестри. Причината за LO-CHS/HD все още е слабо разбрана, въпреки че рецидивът при братя и сестри е причината за моногенното разстройство. Изключихме PHOX2B, ASCL1 и NECDIN като болестотворни гени чрез директно секвениране в нашата серия от пациенти и обсъдихме възможните болестотворни механизми.
Основното
Отчетени са отделни случаи на пациенти с LO-CHS/HD, една серия и преглед на литературата и до момента (9–22) общо до 30 пациенти. Ето серия от 13 други пациенти с LO-CHS/HD, единият от които е семеен случай с рецидив на братя и сестри. Това наблюдение силно твърди, че LO-CHS/HD е моногенно състояние. В тази серия PHOX2B, ASCL1 и NECDIN бяха изключени като болестотворни гени чрез директно секвениране.
ПАЦИЕНТИ И МЕТОДИ
Между 2000 и 2007 г. ни бяха представени тринадесет пациенти с LO-CHS/HD и бяха прегледани медицинските досиета. Критериите за включване бяха i) централна хиповентилация, потвърдена от полисомнографски записи с нормален ЯМР на мозъка и без белодробни или невромускулни заболявания, и ii) поне един друг симптом на хипоталамусна дисфункция сред следните: бързо настъпване на затлъстяване поради хиперфагия, хиперпролактинемия, растеж на централния хипотиреоидизъм хормонална стимулация, дефицит на кортикотропин или необичаен пубертет (преждевременно или забавено).
Клиничните данни първо са анализирани индивидуално (Таблица 1). След това данните бяха сравнени с 15 случая, съобщени в литературата от 1965 г. (Таблица 2) и серията LO-CHS/HD, публикувани наскоро (Таблица 3), като се използват прости статистически тестове. Резултатите се отчитат като медиана или средна стойност ± SD за количествените променливи и като процент за количествените променливи.
Маса в пълен размер
Маса в пълен размер
Маса в пълен размер
Генетични изследвания.
Кръвните проби бяха получени с информирано съгласие и ДНК беше извлечена съгласно стандартните протоколи. Етично одобрение за това проучване е получено от Комитета по етика на Медицинския факултет на болница Некер (CCPRB No. 95-05-03). Чрез директно секвениране на ДНК, ние изследвахме кодиращата последователност на гените PHOX2B, ASCL1 (по-рано наричан HASH-1) и NECDIN. Условията за анализ на ASCL1 и PHOX2B са същите, както е описано по-горе (9, 10). Праймерите, използвани за PCR амплификация на гена NECDIN, са както следва: екзон 1 (F 5'-GCACTTCCTCTCCAGGAATC-3 '; R5'-CTGGTTAGCCTCAGGTGCAG-3'), екзон 2 (F 5'-ATGTGGTACGTGCTGGTCAA-3 '; . PCR реакционната смес (25 μl) съдържа 100 ng левкоцитна ДНК, 20 pmol от всеки праймер, 0,1 μM dNTP и 1 U Taq ДНК полимераза (Invitrogen, Cergy Pontoise Cedex, Франция). ДНК секвенирането се извършва по флуорометричен метод и на двете вериги (Applied Biosystems, Courtaboeuf Cedex, Франция). Генотипирането на HLA беше извършено след амплифициране на DRB1 локуса чрез PCR със специфични праймери и хибридизация със специфични за алела олигонуклеотидни сонди, имобилизирани върху мембранни ленти (InnoLipa HLA-DRB1 типизиращ комплект, Innogenetics).
РЕЗУЛТАТИТЕ
Клинични данни от пациенти с LO-CHS/HD.
В тази серия бяха включени 13 пациенти с LO-CHS/HD. Средната възраст при поставяне на диагнозата е 5 години (от 1 месец до 9 години). Единадесет случая са спорадични, а двама пациенти са брат и сестра със здрави несвързани родители. Въпреки че двамата братя и сестри показват хипоталамусна дисфункция и хиповентилация от раждането, тя е включена поради по-типичното представяне на по-голямата си сестра. Основните клинични находки са изброени в таблица 1. Първият симптом е бързото затлъстяване в 10 от 13 (77%) случая, поведенчески аномалии в два (15%) случая и алвеоларна хиповентилация в два (8%) случая. Бързо настъпващо затлъстяване поради хиперфагия се наблюдава при 12 от 13 пациенти, а поведенчески аномалии се съобщават при 6 от 13 (46%) пациенти по време на заболяването.
Вентилация.
Алвеоларната хиповентилация е последователна в нашата серия, тъй като е била задължителен критерий за включване. Целта на този избор беше да се събере хомогенна група пациенти. Шест от 13 (46%) пациенти се нуждаят от изкуствена вентилация на пълен работен ден, въпреки че останалите пациенти се нуждаят от вентилационна подкрепа само по време на сън. Поддръжката на вентилация е осигурена от трахеотомия и механична вентилация в седем (54%) случая и маски с положително налягане в шест случая. При тестване (седем случая) отговорът на CO2 е нарушен или липсва.
Хипоталамусни нарушения.
Водните дисбаланси бяха често срещани. Най-малко един епизод на тежка хипернатриемия (> 150 mM) е докладван при 10 (77%) пациенти, докато поне един епизод на хипонатриемия (CHS) се наблюдава при седем (54%) пациенти.
синдром на централната хиповентилация
синдром на вродена централна хиповентилация
синдром на късна хиповентилация ONSET CENTRAL
късен синдром на централна хиповентилация ONSET, свързан с хипоталамусна дисфункция