елементи

абстрактно

Заден план:

Целта на проучването е да проучи в проспективно проучване дали лекото хипербилирубинемия при здрави новородени е свързано с увеличаване на незначителни неврологични дисфункции (MND) и поведенчески проблеми до 18 месеца.

метод:

Ние записахме 43 здрави деца с нива на билирубин ≥220 µmol/l (група BILI) след раждането 72-96 часа в Университетския медицински център Гронинген (UMCG), включително осем препоръки за хипербилирубинемия. Седемдесет здрави бебета, родени в UMCG с ниво на билирубин от 35 гестационна седмица без жълтеница или без рискови фактори за развитие на тежка хипербилирубинемия, се считат за нискорискови от хипербилирубинемия и могат да бъдат изписани> 72 часа след раждането. Ако постнаталната възраст е 300 µmol/l. Нито едно от децата обаче не е лекувано за хипербилирубинемия. Обърнахме специално внимание на подгрупата с нива на билирубин ≥ 300 µmol/l, тъй като тези деца трябва да получават фототерапия съгласно инструкциите за лечение.

Групите BILI и COMP се различават не само в нивата на билирубин, но също така в гестационната възраст, възрастта на майката, разпространението на теглото при раждане под 10-ия персентил и цезаровото сечение ( маса 1 ). Всички деца са подложени на неонатални прегледи, но при трима пациенти, които са пропуснали оценката на 3 и 18 месеца. Институцията е причинена от загуба на родителски интерес към проучване при две бебета (едно дете BILI и едно новородено COMP) и поради диагноза муковисцидоза при едно новородено COMP ( Фигура 1 ).

Маса в пълен размер

неврологично

Блок-схема на записаните предмети. UMCG, Университетски медицински център Гронинген.

Изображение в пълен размер

На 18-месечна възраст никое от децата не показва искрена неврологична патология. Логистичният регресионен анализ потвърди, че скоростта на MND комплекс е сходна и в двете групи ( таблица 2 ). Анализът на подгрупите, използващ логистичен регресионен анализ, показва, че децата с билирубин ≥ 300 µmol/l показват комплекс MND значително по-често, отколкото деца с билирубин 300 µmol/l ( таблица 3 ).

дискусия

Настоящото проучване показва, че до 18-месечна възраст новородените с лека степен на хипербилирубинемия имат скорост на MND, подобна на тази при бебетата. Констатациите от нашето проучване, което използва чувствителни мерки за неврологичен резултат, са в съответствие с резултатите от три предишни проучвания, които показват, че лека хипербилирубинемия (или = 19 mg/dl) е родена в Нова Скотия, Канада между 1994 и 2000 г. Педиатрия 2008; 24. "href =/articles/pr201328 # ref8 aria-label =" Reference 8 "data-track = click-track-label = link> 8, 9) Въпреки това, Jangaard et al. (Или = 325 микромола/L (> или = 19 mg/dl), които са родени в Нова Скотия, Канада между 1994 и 2000 г. Педиатрия 2008; 122: 119–24. "Href =/articles/pr201328 # ref8 aria-label =" Reference 8 "data -track = click data-track-label = link> 8) установи връзка между нивото на билирубина ≥325 µmol/l и разстройството с дефицит на вниманието и връзката на нивото на билирубин ≥230 µmol/l с аутизма. Разликите между проучванията могат да се дължат на разликите във възрастта, на която се оценява поведението, и метода, чрез който се оценява поведението.

Обсъжда се концепцията за MND (16). Това е отразено в мнението на Нюман и Клебанов, че находката на MND при деца с умерена хипербилирубинемия е клинично без значение (3). Наскоро въведената категоризация на MND в прости и сложни форми подобри разбирането на MND. Сложната форма е от особено клинично значение (16, 17). MND се влияе от възрастта на детето, социалния произход и пренаталната и перинаталната история (17). Това може да обясни разликата в честотата на MND комплекс в нашето предишно проучване при бебета на възраст 12 месеца (2).

Намирането на здрави неонатални термини с нива на билирубин 0, 80) (25).

Когато бебетата навършиха 18-месечна възраст, авторите, които бяха заслепени за историята и нивото на билирубин, извършиха стандартизирано специфично за възрастта неврологично изследване на Hempel (26). Оценката на Heppel оценява пет области на функцията: фина двигателна функция, груба двигателна функция, стойка и мускулен тонус, рефлекси и визумоторна функция. Децата бяха класифицирани като неврологично нормални, с прост MND, със сложен MND или с неврологично необичайни. Един прост MND показва наличието на единичен отклоняващ се домейн. Счита се за неоптимална, но нормална форма на мозъчна функция (17). Комплексът MND означава наличие на повече от един домейн на дисфункция. Това е клинично значима форма (17, 27). Неврологично ненормално означава наличие на различен неврологичен синдром, като церебрална парализа. Надеждността на теста на Hempel е задоволителна (κ 0, 62-1,00) (28).

Оценката на поведението на новороденото се състои от скрининговия метод на Amiel-Tison et al. (29). Този тест е разработен за анестезиолози за откриване на депресия на централната нервна система при новородени. Състои се от 20 точки, записани по тристепенна скала. Той има висока надеждност на интеробсервъри. Избрахме три елемента, т.е. комфорт, будност и плач, тъй като необичайните десетки от тях (раздразнителност, лек ступор и силно оплакване) се считат за клинични признаци на повишени нива на билирубин (18). На 18-годишна възраст оценихме поведението, използвайки въпросник за родители, въпросник за оценка на поведението на малките деца. Въпросникът за оценка на поведението на малкото дете се състои от 111 елемента, оценяващи темперамента. Отговорите бяха кодирани в мащаб от 1 до 7: 1, никога; 2, много рядко; 3, по-малко от половината от времето; 4, около половината от времето; 5, повече от половината от времето; 6, почти винаги; 7, винаги; NA, не е приложимо. Изчислихме скалите на темперамента: ниво на активност, ниво на удоволствие, намаляваща реактивност и успокояване, интерес, гняв и тъга. Вътрешните оценки на надеждността на скалата надвишават 0,8 (30).

Проведохме общи и директни реакции на билирубин с анализатор на Beckman Coulter (Beckman Coulter, Brea, CA) и документирахме акушерски и неонатални състояния, включително клинични оценки на риска за деца (31) и данни за заболяванията, настъпили през първите 18 години. живот на стандартизирани форми.

Анализ на данни

Изчислението на ефективността се основава на разпространението на MND 12 месеца в нашето предишно проучване (42% в групата с лека хипербилирубинемия срещу 10% в контролната група (2)). В него се посочва, че най-малко 32 деца от група трябва да бъдат включени, за да се постигне представяне от 90% (α, зададено на 0,05). Тъй като оценихме MND на 18-месечна възраст и MND е чувствителен към промяна с възрастта, решихме да включим повече деца. Ако е необходимо, анализирахме разликите във фоновите фактори с t-тест или непараметрични тестове ( маса 1 ). Оценихме разликите в неврологичните и поведенчески проблеми между групите BILI и COMP с непараметрични тестове като точния тест на Fisher и χ 2 тест. Използвахме логистичен или линеен регресионен анализ, за ​​да оценим ползите от възможните объркващи фактори. Разглеждахме променливите, за които групите се различават на ниво от 5% значимост при едномерни анализи, като объркващи фактори. По време на анализите сметнахме разликите със стойността на P ≤ 0,05 за статистически значими (двойно тестване).

Отчет за финансова подкрепа

Това проучване беше подкрепено с грант от местния частен фонд JK de Cock Stichting, който има за цел да стимулира научните изследвания в Медицинския факултет на Университета в Гронинген, което показва, че безвъзмездните средства са безвъзмездни средства, администрирани в университета.

разкриване

Авторите не декларират никакъв конфликт на интереси.