tbl 30x5 mg (блистери PVC/PVDC/Al)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

Приложение № 1 към решението за промяна в регистрацията на лекарствен продукт, id. 2009/08421, 2009/08422

близ

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Nebitrix 2,5 mg: Всяка таблетка съдържа 2,725 mg небивололиев хлорид, съответстващ на 2,5 mg небиволол.

Помощно вещество: 72,5 mg лактоза монохидрат на таблетка.

Nebitrix 5 mg: всяка таблетка съдържа 5,45 mg небивололиев хлорид, еквивалентно на 5 mg небиволол.

Помощно вещество: 145 mg лактоза монохидрат във всяка таблетка.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Nebitrix 2,5 mg: бели, двойноизпъкнали, капсуловидни, непокрити таблетки, с делителна черта от едната страна и обикновени от другата.

Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

Nebitrix 5 mg: Кръгли, бели, двойноизпъкнали, непокрити таблетки, гравирани с „N“ и „L“ от едната страна и с делителна черта от двете страни и обикновена от другата.

Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Хронична сърдечна недостатъчност (CHF)

Лечение на стабилна лека до умерена хронична сърдечна недостатъчност като допълнение към стандартната терапия при пациенти на възраст над 70 години.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Таблетката трябва да се поглъща с достатъчно количество течност (например една чаша вода). Таблетката може да се приема със или без храна.

2,5 mg: дозата е 5 mg (две таблетки) на ден, за предпочитане по едно и също време всеки ден.

5 mg: дозата е една таблетка (5 mg) на ден, за предпочитане по едно и също време всеки ден.

Ефектът на понижаване на кръвното налягане е очевиден след 1 до 2 седмици лечение. Понякога оптималният ефект се постига едва след 4 седмици.

Комбинация с други антихипертензивни средства

Бета-блокерите могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни средства. Към днешна дата се наблюдава повишен антихипертензивен ефект само в комбинация с небиволол и 12,5 до 25 mg хидрохлоротиазид.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

При пациенти с бъбречна недостатъчност препоръчителната начална доза е 2,5 mg дневно. Ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена до 5 mg.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Данните при пациенти с чернодробна недостатъчност или чернодробно увреждане са ограничени. Следователно, употребата на Nebitrix таблетки при тези пациенти е противопоказана.

За пациенти над 65-годишна възраст препоръчителната начална доза е 2,5 mg на ден. Ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена до 5 mg. Въпреки това, поради ограничения опит при пациенти на възраст над 75 години, трябва да се внимава и тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Деца и юноши

Небиволол не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.

Хронична сърдечна недостатъчност (CHF)

Лечението на стабилна хронична сърдечна недостатъчност трябва да започне с постепенно титриране на дозата нагоре, докато се достигне оптималната индивидуална поддържаща доза.

Пациентите трябва да имат стабилизирана хронична сърдечна недостатъчност без остра недостатъчност през последните шест седмици. Препоръчва се лекуващият лекар да има опит в лечението на хронична сърдечна недостатъчност.

При пациенти, получаващи лекарства за лечение на сърдечно-съдовата система, включително диуретици и/или дигоксин и/или АСЕ инхибитори и/или ангиотензин II антагонисти, дозата на тези лекарства трябва да се стабилизира в продължение на две седмици преди започване на лечение с таблетки Nebitrix.

Първоначалното титриране нагоре трябва да се извърши съгласно следните стъпки на интервали от 1 до 2 седмици в зависимост от поносимостта на пациента: Доза от 1,25 mg небиволол, която се увеличава до 2,5 mg небиволол веднъж дневно, след това до 5 mg веднъж дневно и след това до 10 mg веднъж дневно. Максималната препоръчителна доза е 10 mg небиволол веднъж дневно.

Започването на лечението и всяко повишаване на дозата трябва да се извършва под наблюдението на опитен лекар в продължение на поне 2 часа, за да се гарантира, че клиничното състояние (особено по отношение на кръвното налягане, сърдечния ритъм, нарушения на проводимостта, признаци на влошаване на сърдечната недостатъчност) остава стабилно .

Появата на нежелани събития може да попречи на всички пациенти да бъдат лекувани с максималната препоръчвана доза. Ако е необходимо, постигнатата доза може също постепенно да се намали и да се въведе отново, както е подходящо.

По време на фазата на титриране, в случай на влошаване на сърдечна недостатъчност или непоносимост, се препоръчва първо да се намали дозата на небиволол или да се прекрати незабавно, ако е необходимо (в случай на тежка хипотония, влошаване на сърдечна недостатъчност с остър белодробен оток, кардиогенен шок, симптоматична брадикардия или AV блок).

Лечението на стабилна хронична сърдечна недостатъчност с небиволол обикновено е дългосрочно.

Не се препоръчва рязко спиране на лечението с небиволол, тъй като това може да доведе до временно влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако лечението трябва да бъде спряно, дозата трябва да се намалява наполовина всяка седмица.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Не се налага коригиране на дозата в случай на лека до умерена бъбречна недостатъчност, тъй като титрирането нагоре до максимално поносимата доза се коригира индивидуално. Няма опит при пациенти с тежко бъбречно увреждане (серумен креатинин ≥ 250 μmol/l). Следователно, употребата на небиволол при тези пациенти не се препоръчва.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Данните за лечението на пациенти с чернодробна недостатъчност са ограничени. Следователно, употребата на Nebitrix таблетки при тези пациенти е противопоказана.

Не се изисква корекция на дозата, тъй като титрирането нагоре до максимално поносимата доза се коригира индивидуално.

Деца и юноши

Небиволол не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.

4.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Чернодробна недостатъчност или чернодробно увреждане.

Остра сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок или случаи на декомпенсация на сърдечна недостатъчност, изискващи i.v. инотропно лечение.

Синдром на болния синус, включително синоатриален блок.

AV и втора степен AV блок (без пейсмейкър).

Анамнеза за бронхиална астма или хронична обструктивна белодробна болест.

Брадикардия (сърдечен ритъм

Страничните ефекти са изброени отделно за хипертония и хронична сърдечна недостатъчност поради различия в основното заболяване.

Съобщените нежелани реакции, които в повечето случаи са с лека до умерена интензивност, са обобщени в таблицата по-долу, класифицирани по системо-органни класове и класирани по честота:

Следните нежелани реакции също са докладвани при някои бета-адренергични антагонисти: халюцинации, психоза, объркване, студени/цианотични крайници, феномен на Рейно, сухота в очите и очно-мукокутанна токсичност от тип практолол.

Бета-блокерите могат да причинят намалено сълзене.

Хронична сърдечна недостатъчност

Данните за нежелани реакции при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност са налични от едно плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 1067 пациенти, приемащи небиволол, и 1061 пациенти, приемащи плацебо. В това проучване общо 449 пациенти, приемащи небиволол (42,1%), съобщават за най-малко вероятни причинно-следствени нежелани реакции в сравнение с 334 пациенти, приемащи плацебо (31,5%). Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти, приемащи небиволол, са брадикардия и световъртеж, като и двете се наблюдават при приблизително 11% от пациентите. Съответните честоти сред пациентите, приемащи плацебо, са съответно приблизително 2% и 2%. 7%.

Следните събития са докладвани за нежелани реакции (поне евентуално свързани с лекарството), които се считат за особено важни при лечението на хронична сърдечна недостатъчност:

- Влошаване на сърдечната недостатъчност се наблюдава при 5,8% от пациентите, приемащи небиволол, в сравнение с 5,2% от пациентите, приемащи плацебо.

- Постурална хипотония се съобщава при 2,1% от пациентите, приемащи небиволол, в сравнение с 1,0% от пациентите, приемащи плацебо.

- Непоносимост се наблюдава при 1,6% от пациентите, приемащи небиволол, в сравнение с 0,8% от пациентите, приемащи плацебо.

- Атриовентрикуларен блок от първа степен се наблюдава при 1,4% от пациентите, приемащи небиволол, в сравнение с 0,9% от пациентите, приемащи плацебо.

- Оток на долните крайници се съобщава от 1,0% от пациентите, приемащи небиволол, в сравнение с 0,2% от пациентите, приемащи плацебо.

4.9 Предозиране

Няма налични данни за предозиране с небиволол.

Симптоми на предозиране на бета-блокери: брадикардия, хипотония, бронхоспазъм и остра сърдечна недостатъчност.

В случай на предозиране или свръхчувствителност, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и лекуван в интензивното отделение. Трябва да се следи нивото на кръвната глюкоза. Абсорбцията на остатъците от лекарството, все още присъстващи в стомашно-чревния тракт, може да бъде предотвратена чрез стомашна промивка и прилагане на активен въглен и лаксатив. Може да се наложи изкуствено дишане. Брадикардия или обширни вагусни реакции трябва да се лекуват с атропин или метилатропин. Хипотонията и шокът трябва да се лекуват с плазма/плазмени заместители и, ако е необходимо, с катехоламини. Бета-блокиращият ефект може да бъде потиснат чрез бавно интравенозно приложение на изопреналин хидрохлорид, първоначално в доза от приблизително 5 μg/минута, или добутамин, първоначално в доза от 2,5 μg/минута, докато се получи желаният ефект. В трудни за лечение случаи изопреналин може да се комбинира с допамин. Ако това не доведе до желания ефект, може да се обмисли интравенозно приложение на глюкагон 50 до 100 μg/kg. Ако е необходимо, инжекцията трябва да се повтори в рамките на един час, последвана от интравенозна инфузия от 70 μg/kg/h глюкагон, ако е необходимо. В екстремни случаи на резистентна на лечение брадикардия може да се въведе пейсмейкър.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: бета-блокери, селективни. ATC код: C07AB 12

Небиволол е рацемат от два енантиомера, SRRR-небиволол (или d-небиволол) и RSSS-небиволол (или 1-небиволол). Той съчетава две фармакологични дейности:

• Това е състезателен и селективен бета-рецепторен антагонист: този ефект се дължи на SRRR-енантиомера (d-енантиомер).

• Има леки съдоразширяващи свойства поради взаимодействие с пътя на L-аргинин/азотен оксид.

Еднократни и многократни дози небиволол забавят сърдечната честота и понижават кръвното налягане в покой и по време на тренировка, както при нормотензивни, така и при хипертонични пациенти. Антихипертензивният ефект се поддържа по време на хронично лечение.

В терапевтични дози небиволол не показва алфа-адренергичен антагонизъм.

Системното съдово съпротивление намалява по време на остро и хронично лечение с небиволол при пациенти с хипертония. Въпреки забавянето на сърдечния ритъм, намаляването на сърдечния обем в покой и по време на тренировка може да бъде ограничено поради увеличаването на систолния обем. Клиничното значение на тези хемодинамични разлики в сравнение с други бета1 рецепторни антагонисти не е напълно установено.

При пациенти с хипертония, небиволол повишава NO-медиирания съдов отговор на ацетилхолин (ACh), който е намален при пациенти с ендотелна дисфункция.

В плацебо-контролирано проучване на смъртността и заболеваемостта, проведено при 2128 пациенти на възраст ≥ 70 години (средна възраст 75,2 години) със стабилизирана хронична сърдечна недостатъчност със или без нарушена фракция на изтласкване на ляво предсърдие (LVEF) (средна LVEF: 36 ± 12, 3%, със следното разпределение: LVEF по-малко от 35% при 56% от пациентите, LVEF в диапазона от 35% до 45% при 25% от пациентите и LVEF повече от 45% при 19% от пациентите), наблюдавани при стандартно лечение значително увеличи времето до смърт или хоспитализация по сърдечно-съдови причини (първична крайна точка за ефикасност) с относително намаляване на риска с 14% (абсолютно намаление: 4,2%). Това намаляване на риска е постигнато след 6-месечно лечение и се запазва през цялата продължителност на лечението (средна продължителност 18 месеца). Ефектът на небиволол е независим от възрастта, пола или фракцията на изтласкване на лявата предсърдна фракция в изследваната популация. Предимството при смъртността от всички причини не е статистически значимо в сравнение с плацебо (абсолютно намаление: 2,3%).

Намаляване на честотата на внезапни смъртни случаи се наблюдава при пациенти, лекувани с небиволол (4,1% срещу 6,6%, относително намаление от 38%).

Експериментите in vitro и in vivo върху животни показват, че Nebivolol няма присъща симпатомиметична активност.

Експериментите in vitro и in vivo с животни показват, че небивололът няма ефект върху стабилизирането на мембраната при фармакологични дози.

При здрави доброволци небиволол няма значителен ефект върху максималния физически капацитет или издръжливост.

5.2 Фармакокинетични свойства

И двата енантиомера на небиволол се абсорбират бързо след перорално приложение. Абсорбцията на небиволол не се влияе от храната; небиволол може да се приема със или без храна.

Небиволол се метаболизира в голяма степен, отчасти до активни хидрокси метаболити. Небиволол се метаболизира чрез алициклично и ароматно хидроксилиране, N-деалкилиране и глюкурониране; освен това се образуват глюкурониди на хидрокси метаболити. Метаболизмът на небиволол чрез ароматно хидроксилиране е обект на CYP2D6-зависим генетичен оксидативен полиморфизъм. Пероралната бионаличност на небиволол е средно 12% при пациенти с бърз метаболизъм и е практически пълна при пациенти с лош метаболизъм. В стационарно състояние и при същата доза пиковите плазмени концентрации на непроменения небиволол са приблизително 23 пъти по-високи при лоши метаболизатори, отколкото при бързи метаболизатори. Като се вземат предвид непромененото лекарство плюс активните метаболити, разликата в максималните плазмени концентрации е 1,3 до 1,4 пъти. Поради различните скорости на метаболизма, дозата Nebitrix таблетки винаги трябва да се коригира в съответствие с индивидуалните изисквания на пациента: следователно пациентите с лош метаболизъм могат да изискват по-ниски дози.

При пациенти с бърз метаболизъм елиминационният полуживот на небиволол е средно 10 часа. Те са 3 до 5 пъти по-дълги при пациенти с лош метаболизъм. При пациенти с бърз метаболизъм плазмените нива на RSSS-енантиомера са малко по-високи, отколкото в случая на SRRR-енантиомера. Тази разлика е по-голяма при пациенти с лош метаболизъм. При пациенти с бърз метаболизъм елиминационният полуживот на хидрокси метаболитите на двата енантиомера е средно 24 часа, а при пациенти с лош метаболизъм е приблизително два пъти по-дълъг.

Плазмените нива в стационарно състояние при повечето пациенти (пациенти с бърз метаболизъм) се достигат в рамките на 24 часа за небиволол и в рамките на няколко дни за хидрокси метаболити.

Плазмените концентрации са пропорционални на дозата между 1 и 30 mg. Фармакокинетичните свойства на небиволол не се влияят от възрастта.

В плазмата и двата енантиомера на небиволол се свързват главно с албумин.

Свързването с плазмените протеини е 98,1% за SRRR-небиволол и 97,9% за RSSS-небиволол. Обемът на разпределение е между 10,1 и 39,4 l/kg.

Една седмица след приложението, 38% от дозата се екскретира с урината и 48% с фекалиите. Екскрецията с непроменен небиволол с урината е по-малка от 0,5% от дозата.

5.3 Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за генотоксичност и канцерогенен потенциал.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

Кроскармелоза натрий

Колоиден безводен силикат

6.2 Несъвместимости

6.3 Срок на годност

6.4 Специални условия на съхранение

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

6.5 Данни за опаковката

PVC/PVdC/алуминиеви блистери: опаковки от 14, 28, 30, 50, 100 таблетки.

Алуминиеви/алуминиеви блистери: опаковки от 14, 28, 30, 50, 100 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.

6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания

7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Прага 4, Чехия

8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА

Nebitrix 2,5 mg: 58/0291/09-S

Nebitrix 5 mg: 58/0292/09-S

9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО